цистинурия что это такое
Цистинурия что это такое
Отфильтровавшиеся в клубочках аминокислоты реабсорбируются в проксимальных канальцах. Как и в случае глюкозы, перенос аминокислот через апикальную мембрану осуществляется путем котранспорта с натрием, а перенос через базолатеральную мембрану — путем облегченной диффузии.
Аминоацидурия может возникать:
1) при повышении СКФ и избыточном поступлении аминокислот в проксимальные канальцы;
2) при врожденных нарушениях метаболизма, приводящих к повышению концентрации определенных аминокислот в крови;
3) при нарушении реабсорбции аминокислот вследствие дефекта белков-переносчиков.
Цистинурия — самое частое нарушение канальцевого транспорта аминокислот. Она наследуется аутосомно-рецессивно и вызвана мутацией гена SLC3A1, кодирующего белок — переносчик диаминомонокарбоновых аминокислот (лизина, аргинина, орнитина и цистина). Экскреция всех этих аминокислот увеличена. Из-за плохой растворимости цистина в моче он образует мочевые камни.
Камни возникают в любом возрасте, но чаще между 10 и 30 годами. Рецидивы мочекаменной болезни вызывают нарастающее повреждение почек.
Цистинурию следует заподозрить у любого больного с рецидивами мочекаменной болезни. Экскреция цистина с мочой более 250 мг на 1 г креатинина подтверждает диагноз цистинурии. В моче видны характерные шестиугольные кристаллы цистина. Лечение направлено на предупреждение образования мочевых камней.
Важно, чтобы больной пил много жидкости, не допуская повышения концентрации цистина в моче. Ощелачивание мочи (рН выше 6,5—7) повышает растворимость цистина, но избыточное ощелачивание повышает риск образования фосфатных камней. Некоторым больным показаны комплексобразующие средства: тиопронин или пеницилламин.
Иминоглицинурия — аутосомно-рецессивное заболевание, при котором нарушен канальцевый транспорт глицина, пролина и гидроксипролина. У некоторых больных нарушено также всасывание этих аминокислот в кишечнике. В отличие от гиперпролинемии, гидроксипролинемии, а также от глицинемии без кетоза при иминоглицинурии уровень этих аминокислот в плазме остается в норме. Заболевание доброкачественное, лечение не требуется.
Хартнуповская болезнь — нарушение транспорта моноаминомонокарбоновых аминокислот в почках и тонкой кишке. Уровень этих аминокислот в плазме в норме или понижен. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, у большинства больных оно протекает бессимптомно, но у некоторых возникают симптомы пеллагры: дерматит по типу солнечного ожога на открытых участках кожи, атаксия и поведенческие расстройства.
К этому приводит дефицит никотиновой кислоты из-за нарушения ее всасывания в кишечнике и повышенного выведения триптофана с мочой. Больным назначают никотинамид.
Клетка проксимального канальца; показаны переносчики апикальной и базолатеральной мембран. Транспорт большей части растворенных веществ через апикальную мембрану является Na+-зависимым. Движущей силой для этого транспорта служит трансмембранный концентрационный градиент Na+, создаваемый за счет выкачивания Na+ из клетки Na+,К+-АТФазой базолатеральной мембраны. Выход растворенных веществ через базолатеральную мембрану в основном осуществляется за счет облегченной диффузии, не зависящей от Na+.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Цистинурия
Цистинурия — наследственное заболевание из группы первичных тубулопатий, наследуется по аутосомно-рециссивному типу. Все типы цистинурии развиваются при мутациях гена SLC3A1. Частота встречаемости — 1:20000.
Содержание
Патогенез
В основе заболевания лежит нарушение транспорта цистина в слизистой оболочке тонкой кишки и в почечных канальцах. Есть 3 типа цистинурии:
Клиника
Чаще всего начало клинических проявлений с 10-20 летнего возраста. Проявлениями могут быть боли в животе, приступы почечной колики, нарушения уродинамики, артериальная гипертензия, отставание в физическом развитии. В анализах: кристаллы цистина в моче при микроскопии, выявление аминоацидурии при хроматографии мочи.
Диагноз и дифдиагноз
Диагноз выставляется только при количественном определении цистина в крови и моче. Дифференцируют цистинурию с пиелонефритом, интерстициальным нефритом, нефролитиазом, аминоацидурией, ХПН.
Лечение
Режим активный. Диета картофельная, с ограничением серусодержащих белков, ограничение в пище метионина. Увеличение питьевого режима. Щелочное питье (рН мочи необходимо поддерживать на уровне 7,5).
Литература
1. Игнатова М. С. и Вельтищев Ю. Е. Детская нефрология, с. 257. Л., 1989
2. М. В. Эрман — Нефрология детского возраста в схемах и таблицах, СпБ, 1997
3. Е. В. Туш — Рахит и рахитоподобные заболевания, Н.Новгород, 2007, с.3-97
Ссылки
Полезное
Смотреть что такое «Цистинурия» в других словарях:
ЦИСТИНУРИЯ — ЦИСТИНУРИЯ, выделение с мочой цистина (см.) в виде кристалликов или аморфных зернышек. Ц. может наблюдаться как симптом тяжелых поражений печени (напр. острой атрофии) или же как проявление особого нарушения интермедиарного белкового обмена, в… … Большая медицинская энциклопедия
цистинурия — НЗЧ, характеризующееся нарушением транспорта некоторых аминокислот (цистина, лизина, аргинина) в почечных канальцах, повышением содержания цистина в моче и образованием конкрементов (цистиновых камней); передается по аутосомно рецессивному типу.… … Справочник технического переводчика
Цистинурия — I Цистинурия (cystinuria; цистин + греч. uron моча) наследственное заболевание, обусловленное нарушением транспорта определенных аминокислот (цистина, лизина, аргинина, орнитина) в эпителиальных клетках почечных канальцев и желудочно кишечного… … Медицинская энциклопедия
цистинурия — cystinuria цистинурия. НЗЧ, характеризующееся нарушением транспорта некоторых аминокислот (цистина, лизина, аргинина) в почечных канальцах, повышением содержания цистина в моче и образованием конкрементов (цистиновых камней); передается по… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.
цистинурия — (cystinuria; цистин + греч. uron моча) 1) наследственная болезнь, обусловленная нарушением реабсорбции в почечных канальцах и повышенным выведением с мочой цистина, лизина, аргинина, орнитина; проявляется симптомами пиелита, пиелонефрита,… … Большой медицинский словарь
Цистинурия — выделение цистина (см.) мочою. Кроме камней в мочевом пузыре, он встречается также в моче в виде кристаллического осадка серо белого цвета и в растворенном состоянии; из раствора он осаждается уксусной кислотой. Моча, содержащая цистин,… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
цистинурия — избыточное выделение цистина с мочой (совместно с лизином, аргинином и орнитином) вследствие нарушения почечной реабсорбции. Наблюдается при ряде наследуемых болезней. Источник: Медицинская Популярная Энциклопедия … Медицинские термины
ЦИСТИНУРИЯ — (cysfinuria) избыточное выделение аминокислоты цистина с мочой вследствие врожденного дефекта ее рсабсорбции почечными канальцами. Вызывает образование цистиновых камней в почках … Толковый словарь по медицине
Цистинурия (Cysfinuria) — избыточное выделение аминокислоты цистина с мочой вследствие врожденного дефекта ее рсабсорбции почечными канальцами. Вызывает образование цистиновых камней в почках. Источник: Медицинский словарь … Медицинские термины
Наследственные болезни — I Наследственные болезни заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями. Нередко ошибочно термины «наследственная болезнь» и «врожденная болезнь» употребляются как синонимы, однако врожденными болезнями называют те… … Медицинская энциклопедия
Лечение цистинурии в Израиле
Цистинурия имеет наследственный характер и отличается тем, что в почках, мочевом пузыре и мочеточниках из цистина образуются камни. При цистинурии пациент наследует генетические мутации от обоих родителей — это главная причина мочекаменной болезни. Это состояние заставляет людей сильно страдать от боли и для удаления камней из почек, мочевого пузыря или мочеточников требуется хирургическая операция.
Симптомы цистинурии чаще появляются у молодых и реже наблюдаются у младенцев и подростков. Симптомы могут включать: кровь в моче сильную боль в боку или спине, почти всегда с одной стороны, бывает тошнота и рвота, боль в районе паха, таза или брюшной полости. Цистинурию вызывают мутации в генах SLC3A1 и SLC7A9. Эти гены контролируют выработку белка влияющего на реабсорбцию некоторых аминокислот, выполняющих самые разные функции организма.
Когда аминокислоты проникают в почки, у здоровых людей они возвращаются в кровоток, но у пациентов с цистинурией генные мутации влияют на функцию белка реабсорбировать аминокислоты. Цистин плохо растворяется в моче, не реабсорбируется и накапливается в почках, где образовывает цистиновые камни, которые застревают в почках, мочевом пузыре и мочеточниках. Риск заболеть цистинурией есть только тогда, когда у обоих родителей пациента есть мутации в генах SLC3A1 и SLC7A9. Цистинурией болеют достаточно редко: 1 на 10000 человек.
Диагностика цистинурии в Израиле
Цистинурия чаще обнаруживается, когда при обследовании находят камни в почках. Камни проверяют на цистин. Иногда проводится генетические тесты. Дополнительно делают такие анализы
Если вовремя и правильно не лечить цистинурию в Израиле, заболевание может дать тяжелые осложнения: повреждение почек или мочевого пузыря, инфекции мочеиспускательного канала, инфекции почек, непроходимость мочеточника и др.
Как лечат цистинурию в Израиле
Количество соли в пище менее 2 граммов в день сдерживает рост камней. Цистин лучше растворяется в моче при более высоком уровне pH. Цитрат калия или Ацетазоламид увеличивают pH мочи, помогая цистину лучше растворяться. Хелатирующие препараты помогают растворять цистиновые камни. Лекарство в соединении с цистином с образует вещество, которое растворяется в моче.
Для медикаментозного лечения цистинурии за рубежом часто назначают Купримин Пеницилламин. Он очень эффективен, но стоит достаточно дорого. Также могут быть прописаны обезболивающие, чтобы контролировать боль, когда камни выходят из организма через мочевой пузырь, мочеточники и уретру.
Если камни в почках крупные или блокируют один из мочеточников, их необходимо удалить хирургически. Есть разные типы операций по разрушению и удалению камней в почках: экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия (ЭУВЛ) в Москве или Санкт Петербурге используется для дробления камней на мелкие части, которые затем выходят сами. За рубежом литотрипсия для дробления цистиновых камней применяется редко.
Запрос на лечение цистинурии в Израиле
Запись на лечение в Израиле
Для составления предварительной программы диагностики и лечения в нашей клинике, а также оценки примерной стоимости, пожалуйста, заполните контактную форму и пришлите нам выписку истории болезни.
Свяжитесь с нами:
Tel Aviv CLINIC
Viber, WhatsApp, Telegram
Тел: +972544942762
Эл. почта:
[email protected]
Консультируем 24/7
Адрес: ул. Вайцман 14,
Тель Авив, Израиль
Материалы, размещенные на нашем сайте, носят информационный характер и не должны использоваться в качестве медицинских рекомендаций. Постановка диагноза и выбор метода лечения за рубежом — функция лечащего врача! Самолечение неприемлемо. За возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте, мы ответственности не несём.
Цистинурия что это такое
Цистиновые камни. С цистинурией связан всего 1 % мочекаменной болезни у детей. Цистинурия — редкое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, при котором клетки канальцевого эпителия не способны к абсорбции двухосновных аминокислот (цистин, орнитин, аргинин и лизин), из-за чего их концентрация в моче резко повышается. Единственное известное осложнение цистинурии — образование цистиновых мочевьгх камней вследствие низкой растворимости цистина.
Моча обычно имеет кислую реакцию, способствующую кристаллизации цистина. У гомозигот суточная экскреция цистина, как правило, превышает 500 мг и мочекаменная болезнь развивается уже в первые годы жизни. У гетерозигот экскретируется 100-300 мг цистина в сутки. Клинически выраженная мочекаменная болезнь встречается у них редко. Благодаря высокому содержанию серы цистиновые камни слегка рентгеноконтрастны.
Струвитные камни. Инфекции мочевых путей, вызванная бактериями, расщепляющими мочевину (преимущественно, Proteus spp., иногда Klebsiella spp., Escherichia coli, Pseudomonas spp. и др.), сопровождается ощелачиванием мочи и избыточным образованием аммония, что ведет к преципитации фосфатов магния и аммония (струвиты) и фосфата кальция. Заполняя чашечки в почках, камни приобретают форму оленьих рогов. Мочевые камни действуют подобно инородному телу, вызывая обструкцию и способствуя инфекции, что постепенно приводит к повреждению почечной паренхимы.
К образованию струвитных камней предрасполагает ряд метаболических расстройств и нейрогенный мочевой пузырь, особенно в тех случаях, когда имплантируют мочеточники в подвздошную кишку. После цистопластики с увеличением объема пузыря и/или наложения постоянной цистостомы камни образуются в мочевом пузыре.
Уратные камни у детей
В нашей стране с уратными камнями связано лишь 5 % случаев мочекаменной болезни. В развивающихся странах они более часты. Основной предрасполагающий к их образованию фактор — гиперурикозурия с гиперурикемией или без нее. Уратные камни для рентгеновских лучей прозрачны. Предположение о мочекаменной болезни с уратными камнями возникает при стойкой кислой реакции мочи и наличии в ней кристаллов уратов.
Гиперурикозурия — проявление наследственных расстройств метаболизма пурина с избыточным образованием его конечного продукта — мочевой кислоты. Уратные камни образуются при синдроме Леша-Найхана и дефиците глюкозо-6-фосфат деги-дрогеназы. При синдроме короткой кишки, особенно после илеостомии, образованию уратных камней способствует стойкое обезвоживание и ацидоз.
Одна из основных причин образования уратных камней — ускоренное превращение пурина при некоторых злокачественных новообразованиях и миелопролиферативных заболеваниях и, особенно, быстрый распад нуклеопротеидов при противоопухолевой терапии. Уратные камни или уратный песок могут целиком заполнять чашечно-лоханочную систему, вызывая почечную недостаточность и даже анурию. При наличии нескольких предрасполагающих к мочекаменной болезни факторов ураты могут входить в состав кальциевых камней. Сходный механизм образования имеют камни из 2,8-дигидроксиаденина при дефиците аденинфосфорибозилтрансферазы.
Эти камни тоже прозрачны для рентгеновских лучей. Отличить их с помощью обычных химических исследований от уратных камней невозможно. Для этого необходима масс-спектрометрия. В отличие от уратных камней эти камни растворяются в щелочной моче. В физиологических пределах рН мочи мало влияет на растворимость 2,8-дигидроксиаденина.
Индинавировые камни. Индинавир сульфат — ингибитор протеазы — препарат для лечения ВИЧ-инфекции. В 4 % случаев его применение осложняется мочекаменной болезнью. Камни состоят из моногидрата индинавира-основания, прозрачного для рентгеновских лучей, но могут содержать также оксалат и/или фосфат кальция. Индинавир на 12 % экскретируется почками в неизмененном виде. В моче больных часто обнаруживаются кристаллы характерной прямоугольной, веерообразной или многолучевой формы. Индинавир растворим при рН мочи ниже 5,5. Соответственно показано подкисление мочи хлоридом аммония или аскорбиновой кислотой.
Нефрокальциноз — отложение кальция в ткани почек, часто сопровождается мочекаменной болезнью. Самые распространенные причины не-фрокальциноза — применение фуросемида (в частности, у недоношенных), почечный дистально-канальцевый ацидоз, гиперпаратиреоз, губчатая почка, гипофосфатемический рахит, саркоидоз, кортикальный некроз почек, гипероксалурия, длительная иммобилизация, синдром Кушинга, гиперурикозурия, кандидоз почек.
Цистинурия
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
[1], [2], [3], [4], [5]
Причины цистинурии
Цистинурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При гетерозиготном носительстве может отмечаться повышенная экскреция цистина с мочой, однако редко достаточная для формирования камней.
[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]
Патофизиология цистинурии
Первичный дефект заключается в ограничении канальцевой реабсорбции цистина в почках, что повышает его концентрацию в моче. Цистин плохо растворим в кислой моче, поэтому, если его концентрация в моче превышает его растворимость, в моче образуются кристаллы цистина, которые в дальнейшем формируют цистиновые камни.
Реабсорбция двух основных аминокислот (лизин, орнитин, аргинин) также нарушается, что не вызывает выраженных проблем, так как эти аминокислоты имеют альтернативную транспортную систему, независимую от системы транспорта цистина. Более того, эти аминокислоты более растворимы в моче, чем цистин, и их повышенная экскреция не приводит к выпадению кристаллов и камнеобразованию. Их всасывание в тонком кишечнике (и всасывание цистина) также снижено.
Симптомы цистинурии
Симптомы цистинурии, наиболее часто это почечная колика, обычно появляются в возрасте между 10 и 30 годами. Могут развиться ИМС и почечная недостаточность вследствие обструктивной уропатии.
Рентгеноконтрастные цистиновые камни формируются в почечной лоханке или мочевом пузыре. Часто отмечаются коралловидные конкременты. Цистин может присутствовать в моче в виде желтокоричневых гексагональных кристаллов. Избыточное количество цистина в моче может быть выявлено с помощью цианиднитропруссидного теста. Диагноз подтверждает обнаружение суточной экскреции цистина более 400 мг/сут (в норме менее 30 мг/сут).
Лечение цистинурии
Со временем обычно развивается терминальная почечная недостаточность. Снижение концентрации цистина в моче снижает повреждение почек. Это достигается увеличением объема мочи. Прием жидкости должен быть достаточным, чтобы обеспечить диурез примерно 3-4 литра в сутки. Гидратация особенно важна ночью, когда снижается рН мочи. Ощелачивание мочи до рН более 7,4 с помощью гидрокарбоната натрия или калия по 1 мЭкв/кг внутрь 2 раза в день и ацетазоламида по 5 мг/кг (вплоть до 250 мг) внутрь на ночь значительно увеличивает растворимость цистина. Если высокое потребление жидкости и ощелачивание мочи не снижают камнеобразование, можно попробовать применять другие препараты. Пеницилламин (по 7,5 мг/кг 4 раза в день и по 250-1000 мг внутрь 4 раза в день у более старших детей) эффективен, однако токсические эффекты ограничивают его применение. Примерно у 1/2 пациентов развиваются проявления интоксикации, такие как повышение температуры тела, сыпь, артралгии или реже нефротический синдром, панцитопения или СКВ-подобные реакции. Цистинурия может лечится каптоприлом (по 0,3 мг/ кг внутрь 3 раза в день), однако он не так эффективен, как пеницилламин, но значительно менее токсичен.