Наномедицина будущего: трансдермальная доставка с использованием наночастиц
Применение нанотехнологий в медицине в ближайшем будущем обеспечит возможность доставки практически любого потенциально активного соединения точно по адресу
Автор
Редакторы
Стоит сразу оговорить, что в данной статье речь пойдет не о каких-то чудодейственных средствах, которые активно предлагаются с прилавков магазинов или на различных сомнительных веб-сайтах (часто слово «нано» и «стволовые клетки» употребляют в таком случае в одном контексте — видимо, чтоб уж наверняка). Здесь мы кратко обсудим существующие и наиболее перспективные варианты молекулярных конструкций (или далее — наночастиц), которые уже используются или будут активно применяться в будущем для прямой доставки биологически активных молекул через кожу.
Введение
Для того чтобы преодолеть роговой слой кожи (лат. — stratum corneum), являющийся основой барьерной функции покровов тела, на практике используются методы физического и химического воздействия. В тоже время наука не стоит на месте, и в лабораториях по всему миру ученые активно разрабатывают новые и высокоэффективные подходы в трансдермальной доставке, которые настолько обнадеживают, что складывается впечатление, будто в ближайшем будущем практически любое потенциально активное соединение — гидрофильное или гидрофобное, низкомолекулярное или полимерное (в том числе, белки и молекулы нуклеиновых кислот), — не составит труда доставить точно по адресу. Именно эти достижения и хотелось бы вынести из лабораторных кулуаров на всеобщее обозрение. И так, речь пойдет о нанотехнологиях и их применении в медицине (наномедицине). В России это слово, в свете последних государственных инициатив, наверняка знакомо даже школьнику, и практически стало именем нарицательным. Поэтому читателям, как мне кажется, будет небезынтересно познакомиться поближе с этой областью в уже упомянутом контексте.
Барьерные свойства рогового слоя
Кожа является естественным барьером на пути инородных молекул и частиц, стремящихся попасть в организм. Само ее строение таково, что препятствует проникновению крупных гидрофильных молекул, а также воды — что предотвращает обезвоживание организма, позволяя, тем не менее, коже «дышать». Основной «линией обороны» является самый верхний и тонкий слой кожи — роговой слой (stratum corneum).
Роговой слой состоит из корнеоцитов — мертвых клеток, заполненных фибриллярным белком кератином и образующих роговые «чешуйки» толщиной 0,2–0,4 μм и ≈40 μм в диаметре. Корнеоциты соединены между собой корнеодесмосомами, связывающими клетки в прочную сеть. Непроницаемым роговой слой делает липидный матрикс, в который «погружены» корнеоциты; он состоит в основном из церамидов, холестерина и жирных кислот, образующих систему мультиламеллярных бислоев. Ниже находится слой живых эпидермальных клеток и слой дермы, пронизанной капиллярами, способными «разнести» проникшее через барьер вещество по всему организму.
Стрелками на рисунке показаны возможные пути проникновения веществ через кожу — как с помощью пассивного переноса, так и под действием физических и химических факторов. а — «Извилистый» путь трансдермальной диффузии может быть облегчен с помощью химических энхансеров — веществ, сравнительно легко преодолевающих липидный барьер и «увлекающих» за собой молекулы доставляемого лекарства. б — Низковольтный ионофорез облегчает проникновение веществ трансфолликулярным путем — через волосяные фолликулы и протоки потовых желез. в — Высоковольтная электропорация временно дестабилизирует липидные бислои, «приоткрывая» дверь доставляемому веществу. Сонофорез (ультразвук) дополнительно может увеличить эффективность путей переноса а и в. г — Микроиглы и термопорация создают в коже отверстия микронного размера, через которые может осуществляться транспорт. Из-за малости отверстий, эти процедуры безболезненны, а сами отверстия очень быстро затягиваются.
Наночастицы как они есть
«Нано» (греч. — миллиардная доля) в применении к описываемым объектам подразумевает, что их размеры находятся в пределах 1–1000 нм (10 −9 м), что соответствует уровням биологической организации от атомарного до субклеточного. Таким образом, под определение «наночастицы», вообще-то, попадают практически любые супрамолекулярные комплексы. Однако, по уже сложившейся традиции в биологической и медицинской литературе, под наночастицами обычно подразумевают вполне конкретные (и, прежде всего, искусственно созданные) молекулярные конструкции. Их можно условно разделить на несколько классов (рис. 1).
Рисунок 1. Наночастицы, используемые в доставке терапевтических молекул. 1 — липосома и аденовирус; 2 — полимерная наноструктура; 3 — дендример; 4 — углеродная нанотрубка.
Биологические и биогенные наночастицы. Биологический мир буквально наполнен наночастицами — это ферменты (белки с каталитической активностью), молекулы ДНК и РНК, рибосомы, клеточные везикулы, вирусы и пр. Отличительной особенностью таких объектов является их способность к агрегации и самоорганизации. Это свойство активно используется при создании искусственных конструкций, имитирующих реальные биологические структуры. Яркий пример представляют собой различные однокомпонентные и мультикомпонентные липосомы, которые способны при определенных условиях формироваться из раствора смеси липидов. Часто на практике используют и уже существующие в природе биологические наночастицы. Например, различные вирусы активно применяют для генной модификации (трансфекции) клеток. Показано, что аденовирусы с подавленной системой репликации могут быть эффективно использованы и для местной неинвазивной вакцинации через кожу (доставке антигенов к клеткам Лангерганса, присутствующим в коже) [1]. К искусственным биогенным наночастицам, предназначенным для направленной доставки, помимо липосом обычно также относят липидные нанотрубки [2], липидные наночастицы и наноэмульсии, циклические пептиды [3], хитозаны, наночастицы на основе нуклеиновых кислот [4].
Полимерные наночастицы. Полимерные материалы обладают рядом преимуществ, определяющих эффективность их применения в технологиях доставки, — биосовместимость, способность к биодеградации, функциональная совместимость. Типичными соединениями, которые представляют основу для создания полимерных наночастиц, являются полимолочная и полигликолевая кислоты, полиэтиленгликоль (ПЭГ), поликапралактон и др., а также их различные сополимеры. ПЭГ часто используют для повышения стабильности различных молекулярных переносчиков. Например, липосомы, покрытые ПЭГ («стелс-липосомы»), по сравнению с обычными, менее подвержены биодеградации, в результате чего обладают заметным пролонгированным действием [5].
Дендримеры. Дендримеры являются уникальным классом полимеров с сильно разветвлённой структурой. При этом их размер и форма могут быть очень точно заданы при химическом синтезе [6]. Дендримеры получают из мономеров, проводя последовательные конвергентную и дивергентную полимеризации (в том числе используя методы пептидного синтеза). Типичными «мономерами», используемыми в синтезе дендримеров, являются полиамидоамин (ПАМАМ) и аминокислота лизин. «Целевые» молекулы связываются с дендримерами либо путём образования комплексов с их поверхностью, либо встраиваясь глубоко между их отдельными цепями. Контролируемые размеры и свойства поверхности, а также стабильность дендримеров делают их весьма перспективными для использования в качестве переносчиков. На животных моделях показана эффективность их применения для трансдермальной доставки ряда препаратов [7].
Углеродные наночастицы. Нанотрубки и фуллерены являются одними из самых «узнаваемых» наноструктур — практически ни один популярный текст про нанотехнологии не обходится без их изображений. За открытие этой новой формы существования углерода Р. Керл, Р. Смолли и Г. Крото в 1996 г. были удостоены Нобелевской премии по химии. Эти структуры, образованные только атомами углерода, могут быть получены при помощи вольтовой дуги, лазерной абляцией (выжиганием), химическим осаждением из газовой фазы, а также в процессе горения. Сегодня в промышленных масштабах фуллерены получают термическим распылением углеродсодержащей сажи в атмосфере инертного газа при пониженном давлении в присутствии катализатора. Нанотрубки обладают повышенным сродством к липидным структурам; при этом они способны образовывать стабильные комплексы с пептидами и ДНК-олигонуклеотидами [8, 9], и даже инкапсулировать эти молекулы [10, 11]. Это определяет их применение в области создания эффективных систем доставки вакцин и генетического материала [12].
Неорганические наночастицы. К этому классу обычно относят наноструктуры, полученные на основании оксида кремния, а также различных металлов (золото, серебро, платина). При этом часто такая наночастица имеет кремниевое ядро и внешнюю оболочку, сформированную атомами металла. Использование металлов позволяет создавать переносчики, обладающие рядом уникальных свойств. Так, их активность (и в частности, высвобождение терапевтического агента) может быть модулирована термическим воздействием (инфракрасное излучение), а также изменением магнитного поля [12]. При этом показано, что металлические наночастицы могут эффективно проникать вглубь эпидермиса [13].
Не только доставка
Использование описанных выше наночастиц в медицине позволит не только эффективно доставлять биологически активные молекулы сквозь различные барьеры организма, которые они не способны преодолевать самостоятельно (кожный, гематоэнцефалический), но и существенно изменять характер действия препарата. Например, трансдермальная доставка, по сравнению с доставкой через кровяное русло, позволяет избежать нежелательных побочных эффектов, снизить эффективную дозу препарата за счет существенного повышения его локальной концентрации. Кроме того, было показано, что у терапевтических молекул, доставляемых в организм с помощью наночастиц, меняется фармакокинетика. Если для препаратов, попадающих в организм перорально или в результате инъекции, увеличение концентрации во времени описывается характерной кинетической кривой первого порядка (концентрация экспоненциально увеличивается во времени), то в случае использования наночастиц наблюдается идеальная временная зависимость нулевого порядка (равномерное увеличение концентрации препарата во времени) [12]. Это позволяет более точно планировать дозировки препарата и пролонгировать его действие.
Наномедицина или нанокосметика?
Упомянутые методики доставки на основе наночастиц, а также общий уровень развития современной молекулярной биологии, биотехнологии и фармакологии, существенно модифицируют представления о возможностях кожной терапии. С одной стороны, это обеспечивает заметный прогресс в области медицины (в частности, дерматологии), с другой — позволяет косметическим препаратам выйти на качественно новый уровень. Действительно, от нанокосметики будущего стоит ожидать, что в основе её действия будет лежать не маскировка нежелательных эффектов, как зачастую это происходит на сегодняшний момент, а устранение их биологической причины. Но как же в таком случае разграничить сферы косметики и медицины? Возможно, что такие границы и вовсе исчезнут в будущем, пока же отметим возможные точки их соприкосновения.
Обойдемся без шприцов
Рисунок 2. Проникновение наночастиц (40 нм) внутрь волосяного фолликула. На рисунке представлены изображения, полученные с помощью флуоресцентной (чёрно-белое) и лазерной сканирующей (черно-зеленое) микроскопии, а также схематически показан волосяной фолликул. Красный цвет соответствует флуоресцентному сигналу, регистрируемому от наночастиц. В работе использованы препараты человеческой кожи, полученные от пациентов из отделения пластической хирургии.
Многочисленные прививки от всевозможных заболеваний стали привычными для современного человека. Однако сама методика практически не изменилась за последнее столетие. Впрочем, скоро пациентам можно будет по праву цитировать известный стишок С. В. Михалкова: «Я прививки не боюсь». На смену шприцам с раствором антигенов в ближайшем будущем придут нанопереносчики (размеры до 500 нм), способные доставлять антигены через stratum corneum к клеткам Лангерганса. Эффективность таких конструкций показана в лабораторных исследованиях, однако детальные механизмы до сих пор остаются неизвестными. Тем не менее, экспериментально установленные ограничения в размерах эффективных переносчиков позволяют предположить, что проникновение во внутренние слои кожи осуществляется через липидные каналы между корнеоцитами [15]. Также было показано, что использование малых наночастиц (всего 40 нм) позволяет доставлять антигены непосредственно через волосяные фолликулы [16] (рис. 2). Использование такого пути доставки является крайне перспективным, поскольку в области фолликулов находится не только скопление дендритных клеток, но также обнаружены и стволовые клетки. Это обеспечивает возможность не только кожной иммунизации, но также и направленной дерматотерапии, включающей стимуляцию клеточной пролиферации [17].
«ДНК-косметика» — это реально?
Способность влиять на генную экспрессию клеток кожи, а также доставлять разные «полезные» гены — весьма заманчивая идея, причем настолько, что современные косметические производители нередко занимаются ее воплощением. правда, пока только на словах. Тем не менее, существуют и реальные подвижки в этой области. Хотя вопрос «что доставлять» остается открытым, и потребуется еще немалое время для его решения, вопрос «как доставлять» уже имеет конкретные ответы. Например, сочетание подходов физического (радиочастотного) воздействия и использования наночастиц позволяет проводить эффективную эпидермальную доставку ДНК-плазмид (кольцевых молекул ДНК, способных вызывать экспрессию, находящихся в них генов в клетках-мишенях) [18]. При этом исследователям удалось не только доставить молекулы ДНК, но и наблюдать их экспрессию в клетках кожи (рис. 3).
Рисунок 3. Доставка генетического материала (ДНК-плазмид) в клетки кожи. ДНК-плазмиды содержат ген β-галактозидазы (фермента-репортера, экспрессию которого можно выявить с помощью специфического окрашивания по субстрату). Синий цвет соответствует области, в которой наблюдается экспрессия целевой плазмиды. Показаны микроскопические изображения среза (слева) и поверхности кожи (справа). В работе использованы препараты человеческой кожи, культивируемой ex vivo. В качестве системы доставки использованы частицы 100 нм, содержащие ДНК-плазмиды. Их проникновение в кожу потенциировано радиочастотным воздействием с помощью прибора ViaDerm™.
Заключение
Несмотря на многообещающие результаты исследований, упомянутых в этом кратком обзоре, необходимо отметить, что большинство из них посвящено лишь экспериментам на лабораторных животных или даже модельных системах. Тем не менее, учитывая повышенный интерес к описанным технологиям со стороны фармацевтики и косметологии, достаточно скоро станет вполне возможно говорить о нанокосметике и кожной наномедицине не в отдалённой перспективе, а всерьез.
Первоначально статья опубликована в журнале «Косметика и Медицина» № 2 за 2008 г. [19].
СОДЕРЖАНИЕ
Характеристики
Типы магнитных наночастиц
Оксиды: ферриты
Ферриты с оболочкой
Кластеры наночастиц феррита с узким распределением по размерам, состоящие из наночастиц суперпарамагнитного оксида (
80 суперпарамагнитных наночастиц маггемита на шарик), покрытые оболочкой из диоксида кремния, имеют ряд преимуществ перед металлическими наночастицами:
Металлический
Металлик с оболочкой
Синтез
Соосаждение
Термическое разложение
Магнитные нанокристаллы меньшего размера могут быть синтезированы термическим разложением щелочных металлорганических соединений в высококипящих органических растворителях, содержащих стабилизирующие поверхностно-активные вещества.
Микроэмульсия
Используя технику микроэмульсии, металлический кобальт, сплавы кобальта / платины и покрытые золотом наночастицы кобальта / платины были синтезированы в обратных мицеллах бромида цетилтриметляммония с использованием 1-бутанола в качестве вспомогательного поверхностно-активного вещества и октана в качестве масляной фазы.
Синтез пламенного спрея
Используя пиролиз пламенного напыления и варьируя условия реакции, оксиды, наночастицы, покрытые металлом или углеродом, производятся со скоростью> 30 г / ч.
Различные условия газового напыления и их влияние на полученные наночастицы.
Различия в функциональной компоновке между обычным и редуцирующим синтезом пламенного напыления
Возможные приложения
Предусмотрено множество потенциальных приложений. Поскольку производство магнитных наночастиц дорогое, есть интерес к их переработке или для узкоспециализированных применений.
Возможности и универсальность магнитной химии проистекают из быстрого и легкого разделения магнитных наночастиц, что исключает утомительные и дорогостоящие процессы разделения, обычно применяемые в химии. Кроме того, магнитные наночастицы можно направлять с помощью магнитного поля в желаемое место, что может, например, обеспечить высокую точность в борьбе с раком.
Медицинская диагностика и лечение
Еще одно возможное лечение рака включает прикрепление магнитных наночастиц к свободно плавающим раковым клеткам, что позволяет им захватить и вывести их из организма. Лечение было протестировано в лаборатории на мышах и будет изучено в исследованиях выживаемости.
Магнитные наночастицы можно использовать для обнаружения рака. Кровь можно ввести на микрожидкостный чип с магнитными наночастицами. Эти магнитные наночастицы удерживаются внутри из-за приложенного извне магнитного поля, поскольку кровь может свободно течь через них. Магнитные наночастицы покрыты антителами, нацеленными на раковые клетки или белки. Магнитные наночастицы могут быть восстановлены, а прикрепленные молекулы, связанные с раком, могут быть проанализированы для проверки их существования.
Магнитные наночастицы можно конъюгировать с углеводами и использовать для обнаружения бактерий. Частицы оксида железа использовались для обнаружения грамотрицательных бактерий, таких как Escherichia coli, и для обнаружения грамположительных бактерий, таких как Streptococcus suis.
Другие диагностические применения могут быть достигнуты путем конъюгации наночастиц с олигонуклеотидами, которые могут быть комплементарны интересующей последовательности ДНК или РНК для их обнаружения, например, патогенная ДНК или продукты реакций амплификации ДНК в присутствии патогенной ДНК или аптамер. распознавание интересующей молекулы. Это может привести к обнаружению патогенов, таких как вирусы или бактерии, в организме человека или опасных химикатов или других веществ в организме.
Магнитный иммуноферментный анализ
Очистки сточных вод
Электрохимическое зондирование
Магнито-электрохимические анализы основаны на использовании магнитных наночастиц в электрохимическом зондировании либо путем распределения по образцу, где они могут собирать и предварительно концентрировать аналит и обрабатывать его с помощью магнитного поля, либо путем модификации поверхности электрода, повышающей его проводимость и сродство с аналит. Магнитные наночастицы с покрытием играют ключевую роль в электрохимическом зондировании не только потому, что они облегчают сбор аналита, но также позволяют MNP быть частью механизма сенсорной трансдукции. Для манипулирования MNP в электрохимическом зондировании использовались стержни магнитных электродов или одноразовые электроды с трафаретной печатью, объединяющие постоянные скрепленные магниты, с целью замены магнитных опор или любого внешнего магнитного поля.
Поддерживаемые ферменты и пептиды
Эта технология потенциально актуальна для маркировки клеток / разделения клеток, детоксикации биологических жидкостей, восстановления тканей, доставки лекарств, магнитно-резонансной томографии, гипертермии и магнитофекции.
Случайная или сайт-направленная иммобилизация ферментов
Ферменты, иммобилизованные на магнитных наночастицах (МНЧ) посредством случайного многоточечного присоединения, приводят к образованию гетерогенной белковой популяции со сниженной активностью из-за ограничения доступа субстрата к активному центру. В настоящее время доступны методы, основанные на химических модификациях, где MNP могут быть связаны с молекулой белка через одну конкретную аминокислоту (например, N- или C-концы), что позволяет избежать снижения активности из-за свободного доступа субстрата к активному сайт. Более того, сайт-направленная иммобилизация также позволяет избежать модификации каталитических остатков. Один из таких распространенных методов включает использование щелочной химии алкина-азида, поскольку обе группы отсутствуют в белках.
Поддержка катализаторов
В другом примере стабильный радикал TEMPO был присоединен к покрытым графеном наночастицам кобальта посредством диазониевой реакции. Полученный катализатор затем использовали для хемоселективного окисления первичных и вторичных спиртов.
Биомедицинская визуализация
Противораковая терапия
Хранение информации
Перспективным кандидатом для хранения с высокой плотностью является сплав FePt с гранецентрированной тетрагональной фазой. Размер зерен может составлять всего 3 нанометра. Если возможно изменить MNP в таком небольшом масштабе, плотность информации, которую можно достичь с помощью этого носителя, может легко превысить 1 терабайт на квадратный дюйм.
Генная инженерия
Физическое моделирование
Существует множество математических моделей для описания динамики вращения магнитных наночастиц. Простые модели включают функцию Ланжевена и модель Стонера-Вольфарта, которые описывают намагниченность наночастицы в состоянии равновесия. Модель Дебая / Розенцвейга может использоваться для низкоамплитудных или высокочастотных колебаний частиц, что предполагает линейный отклик намагниченности на колеблющееся магнитное поле. Неравновесные подходы включают формализм уравнения Ланжевена и формализм уравнения Фоккера-Планка, и они были широко разработаны для моделирования таких приложений, как гипертермия магнитных наночастиц, визуализация магнитных наночастиц (MPI), магнитная спектроскопия и биосенсор и т. Д.
Нанотехнологии — новый союзник в войне с болезнями
Нанотехнологии — новый союзник в войне с болезнями
Нанотехнологии спешат на помощь
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Наука XXI века развивается семимильными шагами. В недалеком будущем нанотехнологиям будет отводиться решающая роль. Наши нынешние методы лечения не всегда действенны: хирургия слишком груба, а лекарства зачастую слишком примитивны, неизбирательны и малоэффективны. Но наука не стоит на месте, и по всему миру ученые активно разрабатывают новые и эффективные подходы к прицельной доставке лекарств, чтобы улучшить результаты лечения и снизить побочные эффекты. Именно эти достижения и хотелось бы вынести из лабораторных кулуаров на всеобщее обозрение. Речь пойдет о нанотехнологиях в медицине. Это слово, в свете последних государственных инициатив, знакомо даже школьникам.
Конкурс «био/мол/текст»-2017
Эта работа опубликована в номинации «Биомедицина сегодня и завтра» конкурса «био/мол/текст»-2017.
Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий и партнером номинации «Биомедицина сегодня и завтра» выступила фирма «Инвитро».
Нанотехнология принесет фундаментальный прорыв в медицине.
Эрик Дрекслер
От редакции
Обратите внимание: эта статья на достаточно сложную тему написана школьником. Мы ценим любознательность во всех ее проявлениях и стремимся помочь людям в их тяге к знаниям, а поэтому позволили себе слегка отредактировать текст работы. Несмотря на это, в нем все еще могут содержаться шероховатости и небольшие неточности.
С чем мы имеем дело?
Приставка «нано», добавляемая к названию описываемых объектов, означает, что они имеют размеры в пределах нескольких миллиардных долей метра (10 –9 м), что соответствует молекулярному уровню организации жизни.
Нанотехнологии — это наука, инженерия и технологии, действующие на наноуровне (от 1 до 100 нанометров). По сути, это манипулирование и управление материалами на атомном и молекулярном уровнях. Под наночастицами же понимают конкретные молекулярные конструкции, которые можно разделить на несколько классов:
О биологических мембранах и гидрофобном эффекте, лежащем в основе как самих мембран, так и везикул и липосом, читайте в статьях «Липидный фундамент жизни» [5] и «Физическая водобоязнь» [6]. — Ред.
Рисунок 1. Микроскопические изображения E. coli. а — Контрольный образец. б—г — Образцы с наночастицами: длинным стержнем (б), коротким стержнем (в) и сферой (г). Нарушение целостности оболочки бактерий проявляется уже через 200 секунд после начала процедуры над E. coli с частицами в форме сферы и короткого стержня.
Рисунок 2. Структура углеродной нанотрубки
Искусственные наночастицы неизбежно взаимодействуют с нашими «родными» наноструктурами — клетками и их компонентами, с молекулами белков и нуклеиновых кислот. Какие это может скрывать опасности, читайте в статье «Невидимая граница: где сталкиваются „нано“ и „био“» [13]. — Ред.
Что мы уже умеем делать в этой области?
Против газовых атак
Рисунок 3. Газовая атака немцев, 1915 год.
Рисунок 4. Некоторые из более, чем 20 разновидностей импровизированных противогазов, использовавшихся русскими в Первой мировой войне.
В 1938 году немцы синтезировали еще более токсичное вещество — зарин. В 1944-м открыли еще более токсичный и стойкий зоман. Эти вещества оказывают нервно-паралитическое действие и вызывают отравление при вдыхании и даже при попадании на кожу [15]. Объектом поражения зарина и других нервнопаралитических веществ является нервная система. При стимуляции нейронов в синапсе происходит выброс нейромедиатора ацетилхолина [16], благодаря чему производится передача импульса к мышце или органу. В норме после передачи импульса ацетилхолин расщепляется, и передача прекращается. Однако зарин уничтожает фермент, расщепляющий ацетилхолин, из-за чего его содержание растет, и возбуждающие сигналы непрерывно передаются, приводя органы к истощению [17].
Это соединение и без наночастиц активно разрушает молекулы боевых газов, но при этом обладает одним недостатком — молекулы его быстро разрушаются иммунной системой, да и сам по себе он нестабилен и его запасы почти полностью распадаются всего за месяц.
«Загрузив» молекулы фермента в наночастицы, ученые замедлили процесс его разрушения, что позволило сделать фермент пригодным для защиты от химикатов. В таком виде противоядие можно хранить более трех лет, что лучше, чем у чистого фермента. Работу этих наночастиц проверили на крысах, в организм которых вводили смертельные количества яда VX. Введение наночастиц перед этим спасло 80% животных от яда, тогда как все особи из контрольной группы погибли [19].
Инновационное похудение
Есть много методов борьбы с ожирением, но оптимального решения пока не найдено. Диеты и нагрузки малоэффективны, а расщепление жира при помощи специальных препаратов имеет побочные эффекты, так как действует на весь организм. Действие некоторых препаратов направлено на превращение белого жира в бурый, который намного быстрее переходит в энергию. Эта идея показалась перспективной ученым из США и Китая, которые придумали, как избавиться от побочных эффектов: медикаменты должны действовать локально, и если поместить их прямо на «проблемные зоны», они не принесут вреда.
Для этого разработали пластырь, содержащий наночастицы с «грузом» нужного препарата [21]. Это был препарат Rosi, стимулирующий рецепторы PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma), запускающие жиросжигание. Пластырь с десятками крошечных микроигл крепится на кожу, иглы проникают в ткани, разлагаются в течение трех дней и высвобождают препарат в кожу (рис. 5).
Рисунок 5. Схема действия нанопластыря. Иглы содержат частицы препарата (розовые шарики), связанные между собой матрицей. По мере разрушения игл, препарат высвобождается в ткани (желтые маленькие круги), действует на белые жировые клетки (слева внизу), способствуя их превращению в бурый жир (справа внизу).
Затем ученые протестировали пластырь на обычных и толстых мышах. Здоровых мышей разделили на три группы по шесть особей в каждой и прикрепили пластырь в паховой области. Пластырь либо содержал один из препаратов (совместно с Rosi использовали CL 316243, действующий по иному механизму), либо был пустым (в контрольной группе). У мышей с ожирением на каждую особь крепили по два пластыря, один из которых был пустым, а другой содержал препарат. Контрольная группа носила два пустых пластыря. За три дня пластырь высвобождал свое содержимое в ткани, и его меняли на новый. Это повторялось четыре недели.
Всё это время ученые следили за метаболизмом животных, оценивали их вес, аппетит, активность. После лечения проверили уровень глюкозы в крови и другие показатели. Сброс лишнего веса привел к положительным эффектам — уровень сахара в крови грызунов заметно снизился, их организм начал лучше реагировать на инсулин, они стали более активны.
Многие будут, несомненно, рады тому, что создали менее болезненную и более безопасную альтернативу липосакции. Что самое главное, эту методику можно применять не только для лечения ожирения, но и для борьбы с диабетом и другими расстройствами. Результаты показывают, что такая форма лечения более эффективна в борьбе с ожирением, так как его действие распространяется строго на обработанный участок. В будущем этот метод могут одобрить, а пока авторы ищут более эффективный препарат.
Кость на нанотрубке
Ученые всего мира занимаются поисками материала-основы, который может обеспечивать адекватное окружение для выращивания костной ткани. После того, как кость выращена, эта основа должна разлагаться, либо продолжать быть матрицей, на которой будет функционировать кость. После синтеза кость можно пересадить больному. Обычно для этих целей используют гидроксилапатит [22]. Однако некоторые исследователи считают, что в качестве материала-основы идеально подходят углеродные нанотрубки [23]. Плотность их намного ниже, чем у стали и титана, обычно применяемых в этих целях, — а значит, масса кости будет меньше. К тому же нанотрубки чрезвычайно прочны (и делают кость прочнее), а также гибки и эластичны. Таким образом, они демонстрируют все свойства кости. Работа показывает возможность использовать нанотрубки в качестве материала для роста кости. Это, безусловно, успех в области биоинженерии кости. Однако до внедрения материал должны проверить на биосовместимость и нетоксичность.
Церий против глаукомы
Наночастицы материала, используемого для полировки стекла — оксида церия — показывают большой потенциал при лечении глаукомы, которой подвержены люди по всему миру. Глаукома — это группа заболеваний глаз, которые объединяет то, что при них повышается внутриглазное давление со всеми вытекающими последствиями. Развитие глаукомы ведет к необратимому процессу потери зрения. Сначала ухудшается периферийное зрение, а затем меняется все поле зрения. Если давление продолжает расти, а больной не лечится, — зрение ухудшается вплоть до слепоты, так как отмирает нерв. Современное лечение способно лишь замедлить этот необратимый процесс.
Авторы новейшего исследования присоединили к наночастицам оксида церия вещество, блокирующее фермент, который играет главную роль при развитии одного из видов глаукомы. Высокое давление создается из-за образования диоксида углерода в глазе, а вещество, доставляемое при помощи оксида церия, ингибирует этот процесс [24].
Нанопластырь для забывчивых
Когда доктора выписывают больному лекарства, многое может пойти не так. Человек может просто забыть принять таблетку, у него может проявиться побочный эффект или случиться передозировка. Корейцы создали пластырь, который способен следить за состоянием пациента и поставлять при необходимости в его организм нужное количество выписанного врачом лекарства. Этот «умный» пластырь разработали именно для безопасности больных. Он может вводить лекарство в организм определенными порциями и прекратить подачу, если что-то пойдет не так или содержание препарата достигнет нужного уровня.
Пластырь — это прямоугольник из растягивающегося материала, который содержит наночастицы диоксида кремния. Эти частицы реагируют на мышечную активность и тепло тела и, управляемые этими сигналами, выпускают лекарство.
Прежде всего это идеально подходит людям с паркинсонизмом. При судорогах у больного пластырь начинает выпускать лекарство. Как только судороги прекращаются — подача останавливается. Такие пластыри поступят в продажу не раньше, чем через пять лет. Но то, что больше не нужно будет следить за часами, чтобы вовремя выпить таблетку, обрадует многих [25].
Наночастицами по раку
Нанотехнологии уверенно отвоевывают всё новые горизонты. Ученых привлекла для исследований онкология, а точнее — возможность воздействия на рак наночастицами.
Однако молекулярная медицина делает серьезные успехи, и всё новые и новые виды рака оказывается возможным вылечить с помощью иммунотерапии, ингибирования ракового сигналинга и клеточных технологий на основе генетически модифицированных лимфоцитов: «Успех в борьбе с лейкозом: на шаг ближе к клиническому применению геномного редактирования» [26] и «Лечение Джимми Картера» [27]. — Ред.
Рак — это опухоль, свойства которой делают ее крайне опасной для жизни организма, что и дало основание называть ее «злокачественной». При этом заболевании из-за генетического нарушения появляется очаг бесконтрольно делящихся клеток, которые могут проникать в прилежащие ткани и метастазировать (то есть, образовывать новые очаги бесконтрольно делящихся клеток) в отдаленные органы [28]. Опухоли обычно прогрессируют вплоть до летального исхода. Это одна из основных причин смерти в развитых странах.
Ученые в экспериментах на мышах случайно обнаружили, что наночастицы железа, которые были созданы в качестве лекарства от анемии, заставляют макрофагов атаковать раковые клетки [29]. Это открытие, сделанное во время испытаний лекарства от анемии, натолкнуло ученых на мысль, что железные наночастицы можно использовать и для борьбы с раком. Они проверили свою идею на трех группах мышей с перевитыми опухолями. Первая популяция грызунов получала инъекции железных наночастиц с противораковым препаратом, вторая — «пустые» наночастицы, а третья служила контрольной группой.
Эксперимент показал, что и «полные», и «пустые» частицы одинаково хорошо подавляли рост опухолей и заставляли макрофагов атаковать раковые клетки и уничтожать их. В организме контрольных особей иммунная система просто игнорировала опухоль. Схожим образом наночастицы предотвращали появление метастазов.
Сегодня в биомедицине активно используют плазмонные наноматериалы на основе серебра и золота. Плазмонными называют наноструктуры, проявляющие необычные свойства, обусловленные колебанием свободных электронов внутри них. Само колебание зависит от формы и размера наночастиц. Такие частицы используются в иммуноанализе, терапии раковых клеток, адресной доставке лекарств и мониторинге клеток и тканей.
Приповерхностные молекулы наночастиц из золота значительно усиливают сигнал комбинационного рассеяния, то есть при свечении лазера наблюдается обратный яркий отблеск. Именно наночастицы из золота способны приумножить данный сигнал во много раз и ярко светиться при скоплении даже небольшого количества молекул, поэтому с их помощью можно диагностировать рак на самых ранних стадиях.
Однако у таких частиц есть большой недостаток: при введении в кровь они начинают слипаться под воздействием хлорида натрия крови, в результате чего сосуды засоряются. Ученые из МИСиСа смогли решить эту проблему, создав наночастицы на основе золота в форме звезд, которые не слипаются при введении в кровь и обладают высокой эффективностью [30].
Процесс терапии можно описать так. Когда наночастица добирается до пораженного участка, на нее начинают воздействовать лазером, она поглощает свет и преобразует его в тепло, которое концентрируется на кончике звезды. Тепловой поток разрывает мембрану раковой клетки и уничтожает ее, не действуя на здоровые клетки.
Стимулировать ваш мозг
Полина Аникеева из Массачусетского института и ее коллеги разработали метод, позволяющий специфическим образом стимулировать отдельные зоны мозга и обходиться при этом без электродов или имплантатов. В мозг вводят пустые наночастицы окиси железа (рис. 6). В магнитном поле они нагреваются и стимулируют в мембранах нейронов терморецепторы TRPV1, также реагирующие на капсаицин — алкалоид, обеспечивающий жгучий вкус красному перцу [31]. Рецепторные белки к нему есть у разных клеток, в том числе и у некоторых нейронов. Если рецепторов нет, то можно вмешательством в гены заставить клетку их синтезировать, что и было сделано. Далее рецепторы TRPV1 реагируют на нагретые частицы, и клетка возбуждается. Этот метод позволил достаточно точно стимулировать у мышей определенную область среднего мозга.
Рисунок 6. Наночастицы оксида железа на поверхности клетки.
В будущем наночастицы с магнитным полем можно использовать как беспроводной и «долгоиграющий» стимулятор нейронов, который позволял бы решать самые разные медицинские задачи — например, лечение болезней нервной системы. Разумеется, до практического применения еще далеко, но у нас есть доказательство того, что такой метод возможен и работает — а это уже немало [32].
Против налета на зубах
Стоматологи советуют ополаскиватели как лучшие вспомогательные средства при чистке зубов. Они позволяют удалить бактерии и частицы пищи оттуда, куда не добираются зубная щетка и нить. Ученые из МИСиСа создали ополаскиватель, который подавляет рост бактерий, снижая риск кариеса и других болезней ротовой полости. Высокой эффективности ученые добились, введя в его состав наночастицы металлов. Они способны быстро подавлять рост бактерий, образующих налет.
В ходе испытаний на людях, добровольцы месяц пользовались этим средством. Замеры проводились через 14 и 30 дней с момента начала использования. Оказывается, бактерии, образующие налет, очень чувствительны к растворам, содержащим наночастицы оксидов металлов. А это значит, что после таких процедур становится намного меньше налета на зубах [33].
Мечта гипертоника
Сибирские биологи впервые применили генную терапию для лечения крыс, страдающих от гипертонии [34]. Они использовали наночастицы, к которым были присоединены олигонуклеотиды, специфически ингибирующие мРНК фермента, участвующего в развитии гипертонии. Оказалось, что введение в брюшную полость или ингаляция этих препаратов понижает давление, причем надолго, в отличие от стандартных препаратов, которые надо принимать каждый день.
По статистике, болезни сердца и сосудов являются главной причиной смерти — каждый год от них умирает около 17 миллионов человек, и главной причиной развития этих болезней остается гипертония, развивающаяся из-за неправильного образа жизни. Экспериментируя c короткими цепочками ДНК (олигонуклеотидами), ученые создали препарат, позволяющий избавиться от высокого давления в сосудах на очень большой срок. Регуляторные олигонуклеотиды могут заметно менять работу генов, повышая или понижая их активность [35]. Это натолкнуло на мысль, что такие цепочки можно использовать для борьбы с гипертонией, меняя работу генов, управляющих расширением и сужением стенок сосудов, а конкретнее — гена ангиотензин-1-превращающего фермента.
Ученые проверили эту идею, присоединив нужные олигонуклеотидные цепочки к наночастицам из оксида титана, способным проникать внутрь клеток, и ввели их в организм нескольких крыс. У этих специально выведенных для эксперимента животных давление подскакивает даже при малейшем стрессе, что имитирует гипертонию пожилых людей. Частицы успешно справились с задачей и избавили грызунов от гипертонии на несколько недель [34]. Что интересно, наночастицы и цепочки ДНК можно вводить в организм не только при помощи уколов, но и через ингалятор, что делает лекарство удобнее. Появления подобных средств в аптеках стоит ожидать не раньше, чем через несколько лет, когда подобная терапия пройдет все клинические тесты.
Надежда крионики
Одной из главных проблем пересадки органов является то, что эти органы очень мало живут вне организма. Но все в ближайшее время может измениться, ведь в США медикам удалось разморозить кусочки замороженных органов, не повредив при этом их структуру.
Почему же нельзя просто так взять и заморозить органы? Все дело в том, что при заморозке в тканях образуются кристаллы льда, которые травмируют их. Но если заморозить орган еще как-то получается, то с разморозкой все куда сложнее: выживает лишь около 80% клеток, чего явно недостаточно.
Группе ученых из Миннесоты под руководством Джона Бишофа удалось решить эту проблему [36]. Ученые смогли разморозить и оживить при помощи лазера и особых наночастиц эмбрион рыбы-зебры (рис. 7), что открывает дорогу для сохранения вымирающих видов животных и создания новых методов борьбы с бесплодием. Несмотря на успехи в заморозке стволовых и половых клеток, ученые уже более 60 лет безуспешно бьются над проблемой заморозки позвоночных. Этому мешали и большие размеры эмбрионов, и то, что их клетки нужно заполнять токсичными «антифризами». Команда американских ученых, несколько лет работающая над технологией заморозки и разморозки живых клеток, установила, что замороженные органы можно возвращать к жизни с помощью особых наночастиц, способных нагреваться до высоких температур под воздействием облучения. Наночастицы поглощают микроволновое излучение, преобразуют его в тепло и равномерно распределяют по замороженному биоматериалу, не допуская трещин. Проверив технологию на образцах ткани, биологи пошли дальше и «воскресили» замороженные эмбрионы рыб-зебр. Эксперименты показали, что часть эмбрионов выжила и смогла развиться в нормальных мальков. Таким образом, выяснилось, что эмбрионы позвоночных существ реально можно замораживать и возвращать к жизни. Впоследствии ученые смогут использовать новый метод для ликвидации вымирания животных, начавшегося из-за истребления человеком.
Рисунок 7. Эмбрионы до и после криоконсервации.
Против бактерий с резистентностью
Такие «супербактерии» убивают примерно один процент людей во всем мире. И если это оставить без внимания, они будут убивать в пять раз больше людей ежегодно. Многие вещи, которые мы считаем самими собой разумеющимися сейчас, вроде пересадки органов, без антибиотиков станут почти невозможны. И это тем ужаснее, что скоро антибиотики, возможно, уже не смогут нам помочь даже с мельчайшей царапиной.
Многие люди в этой области ищут альтернативные стратегии, которые можно было бы добавить в наш арсенал. Для борьбы с супербактериями мы обращаемся к новым союзникам, вроде бактериофагов или наночастиц. Каждый инструмент обладает своими преимуществами и недостатками, поэтому ученые изучают самые разные подходы.
Наногубка
Многие бактерии выделяют пороформирующие токсины, повреждающие мембраны клеток организма, в котором они живут. Лянфанг Чжан из Калифорнийского университета в Сан-Диего придумал, как защитить организм от этих «дырявящих клетки» токсинов. Он и его коллеги покрывают наночастицы «сладкой приманкой» — мембранами эритроцитов, которые «засасывают» токсин, как губка. Опасные молекулы просто «выводятся из оборота», не причиняя никакого вреда подопытным мышам [39].
«Нано-Пакман»
За последние годы биохимики сплели десятки различных машин из коротких цепочек ДНК, в том числе «щипцы», системы доставки лекарств и даже простейшие компьютеры [40–42]. Дальше этого разработка ДНК-оригами не продвинулась по нескольким причинам — сложные структуры из нитей ДНК собирать непросто, и еще сложнее — управлять ими.
Американцы создали из наночастиц миниатюрную версию старой видеоигры «Пакман» для практической цели — лечения от вирусов. В этой игре есть некое круглое существо с одним лишь ртом. Здесь надо «съесть» все белые точки, роль которых играют бактерии, вирусы и раковые клетки, избегая столкновений с привидениями (их роль исполняют клетки крови).
Эти ученые нашли новый, более простой способ сборки таких машин, который позволяет решать массу задач, используя не ДНК, а полимерные кубики, покрытые полосками кобальта. Намагничивая их, можно заставить кубы отталкиваться или собираться в конструкции. Его можно заставить открыть или закрыть «рот» (рис. 8).
Рисунок 8. Снимки бота, содержащего шесть кубов для транспортировки дрожжевой клетки. а — Перемещение в открытом состоянии. б — Цепочка доводится до клетки путем притяжения магнитов. в — Бот самозакрывается при удалении магнитного поля, что приводит к захвату клетки. г — Бот переносится в место назначения с помощью магнита. д — Наконец клетка высвобождается.
Используя это устройство, ученые решили сложную и важную задачу: научили его плавать, периодически раскрывая и закрывая «рот», и заставили захватить и удерживать в себе клетку дрожжей, которую они запустили в раствор с наномашинами. Подобным образом эти устройства могут захватывать раковые клетки или бактерии и выводить их из организма (это будет своеобразной помощью иммунной системе) [43].
Широкий арсенал
Еще пара интересных разработок
Нанозолото из чая
Наночастицы золота все шире используют в разных областях, в том числе и в медицине для доставки лекарств против рака. Однако, хотя сами эти частицы нетоксичны, для их создания используют опасные вещества, которые ни в коем случае не должны попадать в организм. Не прореагировавшие частицы этих веществ перед введением в организм нужно удалять. Поэтому вопрос о так называемой «зеленой нанотехнологии», заключающейся в создании наноматериалов без ущерба природе и здоровью человека, стал очень актуален.
Такой безопасный способ получения нанозолота придумали американские ученые. Метод этот крайне прост — надо лишь заварить чай и подсыпать в него соль, которая содержит золото [45]. Не нужны никакие вещества, кроме NaAuCl4. Ученые поместили листья черного чая сорта «Дарджилинг» в десятимиллилитровый стаканчик, добавили воды и раствора NaAuCl4. Уже через полчаса были получены сферические золотые наночастицы, которые тут же отфильтровали от листьев чая (рис. 9).
Рисунок 9. Выработка из чая наночастиц золота.
Вещества в чае оказались не только эффективными восстановителями золота из соли. Они также создали на частицах покрытие, препятствующее слипанию. Исследования показали прекрасную стабильность таких частиц в разных растворах и полную его безопасность. Такие наночастицы, усиленные веществами из листьев, смогут найти самое широкое применение.
Наночастицы высвобождают лекарство точно по расписанию
Часто бывает важно, чтобы какое-то вещество попало в организм в строго определенное время. Например, многие вакцины вводят несколькими порциями, соблюдая между ними интервалы — так иммунитет лучше запоминает особенности врага. Но для этого нужно регулярно ходить к врачу, что не всегда удобно или возможно.
Сегодня появляется много разработок, связанных с «грузовыми» наночастицами — их нагружают каким-то веществом и отправляют в организм. Наночастицы можно снабдить конкретным адресом назначения, или же их можно настроить, чтобы они освобождали свой груз постепенно, обеспечивая более длительное действие. Подобные наночастицы делали в Массачусетсе [46]. Однако если речь идет об описанной в статье схеме вакцинации, то вакцина должна выходить из частицы не медленно и непрерывно, а время от времени и сразу.
Чтобы обеспечить это, ученые использовали особый биоразлагаемый полимер PLGA, который применяют при создании материалов для протезов и хирургических инструментов. Полимер может распадаться с разной скоростью — в зависимости от модификации частицы полимера будут распадаться по очереди. Если мы хотим, чтобы вакцина выходила из частиц с перерывами, она должна быть в них заперта до того момента, пока частица не разрушится в свой срок. Ученые сделали что-то вроде чашки-параллелепипеда в несколько сотен мкм (рис. 10), куда можно было бы внести вакцину и плотно закрыть до поры до времени. Авторы работы сделали силиконовые формы для «чашек» и «крышек», в формы заливали PLGA, после чего на лист с «чашками» накладывали лист с «крышками» и нагревали — в итоге «крышка» запечатывала «чашку». Потом их решили испытать на мышах. В «чашки» добавили яичный белок, который используют, когда хотят спровоцировать иммунную реакцию. Материал модифицировали так, чтобы он разрушался через 9, через 20 и через 41 день после введения. Из наночастиц ничего преждевременно не вытекало, и иммунный ответ происходил строго по расписанию — как если бы его каждый раз вводили специально инъекцией. Между тем инъекция была только одна — в ней содержалась смесь наночастиц, которые должны были разрушиться в разное время.
Рисунок 10. «Наночашки» с «нанокрышками».
Исследователи также сконструировали наноконтейнеры, которые открываются еще позже — через несколько сотен дней, и сейчас эти долгоиграющие частицы испытывают с разными веществами. Новый метод позволяет делать частицы разной формы и из разных материалов, и, соответственно, применение им можно найти самое разное.
Миниатюрные двигатели
В любой клетке много моторных белков [47]. А что касается искусственных нанодвигателей? Принцип работы ферментативного нанодвигателя, созданного международной группой ученых, основан на реактивной тяге: выбрасываемые продукты задают движение в направлении, обратном выбрасываемому потоку. Это нанотрубка из диоксида кремния с диаметром отверстия 220 нанометров [48]. Стенки ее покрыты ферментом, расщепляющим мочевину на аммиак и углекислоты, — уреазой. Если ее поместить в жидкость с мочевиной (а в крови она есть), произойдет реакция и ее продукты создадут поток, придающий импульс: скорость при этом достигает 4 см/ч (рис. 11). Этот двигатель — самый маленький в мире. Кроме того, он полностью биосовместим. Аналоги используют катализаторы, на которых перекись водорода расщепляется на водород и кислород. И перекись, и пузырьки газа нежелательны в организме. Уреаза позволяет избежать этого — реакция не производит пузырьков, а фермент содержится в теле сам по себе.
Рисунок 11. Самоходный наноробот на ферментативном двигателе: нанотрубки, покрытые уреазой, движутся в жидкостях, содержащих мочевину. Реакция между ферментом и мочевиной приводит к реактивному движению наноробота.
Пузырьки газа не должны быть в жидкостях организма, но стали частью других ботов, которые изобрели немцы [49]. Здесь газ не опасен, так как помещен в специальные камеры и никак не может попасть в жидкости. Для передвижения используется ультразвук: он заставляет пузырьки вибрировать, приводя бота в движение вокруг своей оси. Частота звука зависит от размера пузырьков: чем меньше их размер, тем больше должна быть частота. Эта зависимость используется для задания направления вращения. Пузырьки разных размеров размещены на двух сторонах четырех граней параллелепипеда. Управляя частотой, ученые заставляют вибрировать нужную сторону, что приводит к вращению робота в нужном направлении (рис. 12). Пластинами с пузырьковыми камерами можно покрыть бота любой формы.
Рисунок 12. Управление ультразвуком: двигатель оборудован пузырьковыми камерами двух разных размеров (синие и желтые панели). Ультразвук заставляет пузырьки вибрировать, разница в силе толчков разных пузырьков заставляет систему вращаться.
Очень элегантное решение — использовать моторы, заимствованные у природы. Ведь все самое лучшее было придумано ей! Такие моторы в течение миллионов лет существуют в природе и буквально «проверены временем». Например, сперматозоиды снабжены бьющими хвостами наподобие хлыста, продвигающими клетку вперед.
Комбинируя механические и биологические средства передвижения, можно было бы заставить эти компоненты дополнять друг друга, когда один дает сбой. Примером может служить недавно разработанный спермбот (рис. 13, видео). Оливер Шмидт разработал крошечные металлические спирали, которые оборачиваются вокруг «ленивого» сперматозоида, давая ему мобильность, чтобы достичь яйцеклетки [50]. С помощью такого наноробота можно с успехом бороться против мужского бесплодия, причина которого — недостаточная подвижность сперматозоидов.
Рисунок 13. Спермбот направляет малоподвижный сперматозоид к яйцеклетке.
Видео. Спермбот в действии
Нанороботы
Ученые уже много лет мечтают о крошечных роботах, которые смогут работать внутри наших тел. Их еще в конце прошлого столетия описал известный американский ученый Эрик Дрекслер, который в своей книге «Машины создания» обозначил, что нанороботы смогут делать почти все — собирать любые предметы, чинить клетки на молекулярном уровне, внося изменения в геном, чем можно излечить любые болезни. В частности, эпиграфом к данной работе служит цитата именно из его книги. В те времена (1986 год) эта теория казалась правильной и абсолютно непротиворечивой, но потом ученые на практике показали, что в жизни (а не в мысленном эксперименте) такие вещи воплотить невозможно, и современные наниты совсем не похожи на то, о чем писали праотцы.
«ДНК-оригами»
Клетки некоторых раковых опухолей приобретают устойчивость к химиотерапии, активно выводя препарат через клеточную мембрану. Чтобы предотвратить этот процесс, ученые из Огайо использовали технологию, известную как «ДНК-оригами» [40–42].
Для этого они взяли фрагменты генома бактериофага и добавили к ним созданные искусственно цепочки генов, которые обеспечивают самостоятельную сборку ДНК в трубчатые структуры [51]. Поскольку большинство противоопухолевых препаратов действуют на геном раковых клеток, они легко проникают в полости «ДНК-оригами» и остаются там.
В эксперименте на мышах с лейкозом «упакованный» в ДНК препарат даунорубицин эффективно проникал в клетки. Под действием ферментов молекула ДНК разлагалась, высвобождая препарат прямо внутрь опухолевых клеток. Даунорубицин вызвал гибель большинства раковых клеток в течение 15 часов после введения.
Робот из принтера
Команда ученых из Иллинойса использовала 3D-принтер, чтобы создать гибкие гелевые площадки в несколько мм, на которые были посеяны сердечные клетки крысы [52]. Погруженная в питательную среду, мышечная ткань покрыла гель тонким слоем. Сокращающиеся клетки послужили хорошим мотором, и биоробот зашагал вперед. Впрочем, приз на спринтерской дистанции ему не взять — скорость передвижения составила всего 236 мкм/с. Ученые работают над тем, чтобы сделать биороботов быстрее, меньше и сильнее, а также снабдить их биологическими датчиками и системой реагирования.
Если заменить сердечные клетки на поперечнополосатую мышечную ткань, сокращения станет проще контролировать. Исследователи рассчитывают направить робота к источнику токсина, достигнув которого машина выпустит лекарство. Для этого они хотят добавить нейроны, которые обнаружат токсины и простимулируют сокращение.
И об остальных вопросах
Хотя ученые набросали кучу идей относительно движителей, огромной проблемой остается отслеживание устройств после внедрения в тело. На помощь должны прийти методы визуализации. Ультразвуковая, МРТ и инфракрасная визуализация слишком медленные, чтобы наблюдать за происходящим глубоко в организме. Но сочетая свет, звук и электромагнитные волны, мы могли бы увеличить разрешение и чувствительность.
В идеале метод визуализации должен иметь возможность отслеживать движущиеся частицы на глубине 10 см под кожей, в 3D и реальном времени. Сейчас этого сложно достичь, но ученые надеются, что методы, сочетающие инфракрасное и ультразвуковое изображение, подойдут для отслеживания наночастиц.
И тогда останется вопрос, что делать с роботами по завершении их миссии. Оставить их дрейфовать внутри тела — значит, допустить возникновение катастрофических побочных эффектов. Ученые рассматривают выведение их естественным путем или создание их из разлагаемых материалов.
Ну и конечно, никогда нельзя забывать о безопасности. Все свойства наночастиц надо еще тестировать и тестировать, чтобы убедиться, что они не причинят человеку вреда. Кое-какие испытания уже проводятся, причем довольно успешно.
Заключение
Итак, мы теперь можем небезосновательно придти к выводу, что использование нанотехнологий в медицине — реальность, подтвержденная в лабораториях. Были проведены реальные исследования, показавшие, что нанотехнологии могут сыграть в нашей войне против болезней роль союзника и перевести ее на новый уровень. Наночастицы могут быть получены довольно простыми методами, многие из них абсолютно безопасны и намного лучше справляются с теми или иными болезнями, чем те лекарства, которыми мы пользуемся сейчас. Эти средства уже прошли испытания на мышах, и готовятся их тесты уже на людях. И, возможно, когда-нибудь в больницах будут выписывать какие-то из этих препаратов от тех болезней, которые раньше считались неизлечимыми. Быть может, благодаря нанотехнологиям мы победим рак, ВИЧ и другие болезни с таким же успехом, как в свое время благодаря достижениям медицины побороли оспу, тиф и «черную смерть». Ведь недаром Эрик Дрекслер, один из праотцов нанотехнологий, сказал слова, выбранные мною в качестве эпиграфа к данной статье: «Нанотехнология принесет фундаментальный прорыв в медицине».
