Maligna что это в медицине
Злокачественное лентиго (lentigo maligna — LM; меланотическая веснушка Hutchinson) — приобретенное пигментное новообразование, обычно развивающееся на участках кожи, открытых солнечному излучению, например, на лбу и в скуловой области. Иногда это состояние поражает веко, либо как мелкое локализованное новообразование, либо распространяясь с соседних участков кожи (1-12). Это состояние встречается почти исключительно среди европеоидов, его частота достигает один случай на 300 человек.
Частота перерождения в злокачественную лентигинозную меланому (lentigo maligna melanoma — LMM) в разных работах оценивается по-разному (1-12). По различным оценкам, при отсутствии лечения злокачественная лентигинозная меланома развивается примерно в 30% случаев, обычно через 10-15 лет после диагностики злокачественного лентиго (1-5). Считается, что злокачественная лентигинозная меланома века является проявлением первичного приобретенного меланоза (pri-mary acquired melanosis — РАМ) конъюнктивы, и новообразования конъюнктивы и века часто сопутствуют друг другу. Первичный приобретенный меланоз обсуждается в настоящем атласе далее.
Сообщения о меланоме века свидетельствуют, что от 19 до 61% этих новообразований развиваются из злокачественного лентиго (3, 4). Злокачественное лентиго часто сопутствует первичному приобретенному меланозу конъюнктивы (обсуждается в разделе, посвященном новообразованиям конъюнктивы), который, вероятно, представляет собою слизистый компонент злокачественного лентиго и может быть источником меланомы конъюнктивы.
а) Клинические проявления. Клинически злокачественное лентиго развивается у людей старшего возраста в виде плоского четко отграниченного пятна неправильной формы от бронзового до коричневого цвета (1-12). В течение нескольких лет пятно медленно увеличивается в размерах. Меланома, развивающаяся из злокачественного лентиго первоначально плоская или минимально выступает над поверхностью кожи (меланома in situ), но постепенно все больше и больше вырастает над поверхностью.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ ЛЕНТИГО ВЕК (МЕЛАНОТИЧЕСКАЯ ВЕСНУШКА HUTCHINSON)
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ ЛЕНТИГО ВЕК: ОПЕРАТИВНОЕ ИССЕЧЕНИЕ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ ЛЕНТИГО ВЕК: МЕЛАНОМА
В этом случае агрессивная опухоль требует экзентерации глазницы.
Односторонняя пигментация нижнего века у 68-летней женщины. У нее последовательно развивались рецидивирующие меланомы века и конъюнктивы по поводу которых в течение двенадцати лет неоднократно выполнялись локальные эксцизии. 
Внешний вид той же пациентки одиннадцать лет спустя, в 79-летнем возрасте, виден рецидив опухоли — обширное поражение нижнего века. При биопсии диагностирована злокачественная лентигинозная меланома кожи, конъюнктивы и переднего отдела глазницы. 
Отмечен разрез для иссечения опухоли верхнего и нижнего века и экзентерации глазницы. Размечен поворотный лоскут для пластики дефекта и первичного ушивания кожи. 
Макропрепарат удаленных век и содержимого глазницы, включая глазное яблоко. Внешний вид больной сразу же после операции, рана ушита. С височной стороны выведен дренаж. Внешний вид больной более года спустя. Обратите внимание на небольшой рецидив злокачественной лентигинозной меланомы. Пациентка была жива и здорова через 12 лет после первичного обращения. Она отказалась носить орбитальный протез. Впоследствии пациентка не наблюдалась, но известно, что она умерла от других причин.
б) Дифференциальный диагноз. Дифференциальный диагноз злокачественного лентиго включает в себя старческое лентиго, себорейный кератоз, приобретенный меланоцитарный невус и злокачественную меланому. При дифференциальной диагностике с приобретенным невусом большое значение имеет возраст появления новообразования, поскольку злокачественное лентиго обычно манифестирует в более старшем возрасте, чем юнкциональный меланоцитарный невус.
в) Патологическая анатомия. Гистологически злокачественное лентиго развивается вследствие легкой пролиферации интраэпидермальных меланоцитов, обычно не образующих отграниченных гнезд, как при юнкциональном невусе (1-12). Может наблюдаться атипия клеток, поэтому некоторые патологоанатомы считают это новообразование злокачественной меланомой in situ, хотя такое утверждение вызывает возражения. С течением времени злокачественное лентиго может медленно перерождаться в истинную меланому, и лечение зависит от клинической картины, как это описано ниже.
г) Лечение. Престарелых или страдающих системными заболеваниями пациентов можно наблюдать, не прибегая к немедленному лечению. При появлении признаков перерождения новообразования в меланому (лентигиозную злокачественную меланому), применяются различные методы лечения. В идеальных условиях прогрессирующее злокачественное лентиго подлежит обширной хирургической резекции, что может быть затруднено или практически невыполнимо в области век. Для удаления злокачественного лентиго и злокачественной лентигинозной меланомы применяется микрохирургическая методика по Mohs с контролем методом замороженных срезов. Альтернативные методы лечения включают в себя криотерапию, местное применение 5-флюороураци-ла, дермабразию, фульгурацию и кюретаж.
Для лечения рецидивирующего злокачественного лентиго век предлагается введение интерферона в ткань новообразования. Недавно возник интерес к местному применению крема имиквимода (Al-dara; Graceway Pharmaceuticals, Bristol, TN) для лечения отдельных случаев злокачественного лентиго (8-10).
Некоторые авторы считают,что злокачественная лентигинозная меланома характеризуется лучшим прогнозом в сравнении с поверхностно растущей или нодулярной меланомой, поскольку метастазы наблюдаются в 10% случаев. Однако это утверждение спорно; другие исследователи сообщают, что, после учета толщины опухоли и других факторов, прогноз у пациентов со злокачественной лентигинозной меланомой такой же, как и у больных другими формами меланомы.
д) Список использованной литературы:
1. Clark WH Jr, Mihm МС Jr. Lentigo maligna and lentigo maligna melanoma. Am J Pathol 1969;55:39-46.
2. Blodi FC, Widner RR. The melanotic freckle (Hutchinson) of the eyelid. Surv Ophthalmol 1968;13:23-30.
3. Vaziri M, Buffam FV, Martinka M, et al. Clinicopathologic features and behavior of cutaneous eyelid melanoma. Ophthalmology 2002;109:901-909.
4. Naidoff MA, Bernardino VB, Clark WH. Melanocytic lesions of the eyelid skin. Am J Ophthalmol 1976;82:371-382.
5. Koh HK, Michalik E, Sober AJ, et al. Lentigo maligna melanoma has no better prognosis than other types of melanoma. J Clin Oncol 1984;2:994-1001.
6. Malhotra R, Chen C, Huilgol SC, et al. Mapped serial excision for periocular lentigo maligna and lentigo maligna melanoma. Ophthalmology 2003; 110:2011-2018.
7. Graham GF, Stewart R. Cryosurgery for unusual cutaneous neoplasms. J Oncol 1977;3:437-442.
8. Carucci JA, Leffell DJ. Intralesional interferon alfa for treatment of recurrent lentigo maligna of the eyelid in a patient with primary acquired melanosis. Arch Dermatol 2000;136:1415-1416.
9. Demirci H, Shields CL, Bianciotto CG, Shields JA. Topical imiquimod for periocular lentigo maligna. Ophthalmology 2010; 117(12):2424-2429.
10. Wolf IH, Cerroni L, Kodama K, et al. Treatment of lentigo maligna (melanoma in situ) with the immune response modifier imiquimod. Arch Dermatol 2005; 141: 510-514.
11. Grossniklaus HE, McLean IW. Cutaneous melanoma of the eyelid. Clinicopathologic features. Ophthalmology 1991;98:1867-1873.
12. Grossniklaus HE. Correspondence re: A. B. Ackerman, R. Sood, and M. Koenig, Primary acquired melanosis of the conjunctiva is melanoma in situ. Mod Pathol 1991;4:253.
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 7.5.2020
Малигнизация
Малигнизация – процесс трансформации доброкачественных клеток в злокачественные. Может происходить в любых нормальных тканях или тканях доброкачественных опухолей. Сопровождается снижением уровня дифференцировки, изменением морфологических свойств, нарушением функции и бурным размножением клеток, прогрессирующим ростом новообразования и развитием отдаленных метастазов. Малигнизацию подтверждают на основании клинических данных, результатов лабораторных и инструментальных исследований. В процессе лечения опухоли обычно применяют хирургические вмешательства, химиотерапию и радиотерапию. Возможно использование гормонов, иммуностимуляторов и других препаратов.
Общие сведения
Малигнизация (озлокачествление, злокачественное перерождение) – сложный патоморфологический процесс, в ходе которого доброкачественные клетки приобретают свойства злокачественных. Малигнизации могут подвергаться как нормальные клетки, так и уже измененные, но не проявляющие признаков злокачественности. Чаще всего очаги озлокачествления возникают в области язв, полипов и различных доброкачественных опухолей. Причиной малигнизации могут стать генетическая предрасположенность и вредные факторы окружающей среды.
На начальных стадиях малигнизация протекает бессимптомно, поэтому ранняя диагностика злокачественных новообразований сопряжена со значительными затруднениями, однако регулярные профилактические осмотры, использование современных лабораторных и инструментальных методов исследования позволяют частично решить проблему раннего выявления малигнизации. Диагностику и лечение осуществляют специалисты в области онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, неврологии, дерматологии, отоларингологии, гинекологии, ортопедии и врачи других специальностей (в зависимости от локализации опухоли).
В настоящее время злокачественные опухоли являются второй по распространенности причиной смертности после сердечно-сосудистых заболеваний. В 2012 году от рака умерло более 8 миллионов человек. Вероятность малигнизации увеличивается с возрастом, однако, наряду с людьми преклонных лет, злокачественные опухоли нередко поражают детей и пациентов трудоспособного возраста. Самыми распространенными видами рака являются рак легких, рак желудка, рак молочной железы, рак печени и рак толстого кишечника.
Причины малигнизации
Причиной малигнизации клеток является сочетание нескольких факторов, в числе которых специалисты указывают химические канцерогены, особенности окружающей среды, некоторые вирусы, состояния гормонального дисбаланса, возраст, вредные привычки и неблагоприятную наследственность. При проведении исследований было установлено, что малигнизацию могут провоцировать более 2000 различных химических веществ, однако степень их влияния на процессы злокачественного перерождения клеток может сильно различаться.
В перечень химических соединений, безусловно, вызывающих малигнизацию клеток, входят полициклические ароматические углеводороды (источниками являются транспорт, промышленные предприятия и отопительные системы), нитрозамины (содержатся в сигаретах, некоторых сортах пива и амидопирине), производные гидразина (входят в состав гербицидов и некоторых лекарственных средств), асбест и другие минеральные волокна (источником являются промышленные производства), а также некоторые соединения металлов.
Самым значимым физическим фактором малигнизации является солнечное излучение, от уровня которого напрямую зависит вероятность развития рака кожи. Чем светлее кожа и волосы и чем дольше человек подвергается воздействию солнечных лучей – тем выше риск развития меланомы, базалиомы и плоскоклеточного рака кожи. Кроме того, малигнизацию может стимулировать ионизирующее излучение, провоцирующее возникновение лейкозов, костных опухолей (радиоактивный стронций) и рака щитовидной железы (радиоактивный цезий и йод).
Доказано, что вероятность малигнизации повышается при воздействии на клетки определенных вирусов, в частности – вируса ATLV (вызывает лейкоз), вируса Эпштейна-Барр (провоцирует развитие лимфомы Беркитта), вируса папилломы человека (играет определенную роль в возникновении рака шейки матки) и вируса герпеса II типа. Малигнизации также способствуют нарушения гормонального баланса. Гормоны могут напрямую провоцировать озлокачествление, действовать на клетки опосредованно, стимулируя их пролиферацию, оказывать негативное влияние на иммунитет и изменять метаболизм некоторых канцерогенов.
Существенную роль в процессе малигнизации играет генетическая предрасположенность. Описано множество наследственных заболеваний с высокой вероятностью малигнизации, например, системный полипоз кишечника, при котором у большинства пациентов к 40-50 годам развивается рак толстой кишки, или болезнь Дауна, при которой риск развития лейкоза в 11 раз выше, чем в среднем по популяции. Прослеживается связь между малигнизацией и врожденными пороками развития.
Выявляется зависимость между вероятностью малигнизации тканей определенных органов и полом пациента. Мужчины в 2,4 раза чаще страдают опухолями глаз, в 2,1 раза чаще – новообразованиями желудка, в 2 раза чаще – злокачественными поражениями носоглотки, в 1,7 раза – опухолями костей. У женщин вдвое чаще выявляется малигнизация тканей щитовидной железы. Первое место по распространенности у мужчин занимают опухоли дыхательных путей, у женщин – опухоли половых органов и молочной железы. В большинстве случаев вероятность малигнизации у пациентов обоих полов увеличивается с возрастом, однако некоторые виды новообразований чаще выявляются у детей или молодых людей.
В число привычек, оказывающих наиболее сильное влияние на малигнизацию клеток, входят курение, неправильное питание и прием алкоголя. У курящих рак легких развивается в 11 раз чаще; опухоли полости рта, гортани и глотки – в 7 раз чаще; новообразования мочевого пузыря – в 2,2 раза чаще; опухоли поджелудочной железы – 1,7 раз чаще, чем у некурящих. Основными пищевыми привычками, увеличивающими вероятность малигнизации, являются прием большого количества мясной, жирной, острой и пряной пищи, склонность к пересаливанию и употребление недостаточного количества растительной клетчатки. Алкоголь сам по себе не вызывает малигнизацию, но выступает в роли активатора, усиливая воздействие других факторов.
Стадии и этапы малигнизации
Начальной стадией малигнизации является инициация – мутация клеток под воздействием внутренних или внешних вредных факторов. В геноме клетки появляются клеточные или вирусные онкогены – измененные гены, вызывающие рост и размножение дефектных клеток. В организме человека постоянно образуются дефектные клетки, но в норме процесс малигнизации прерывается на этапе инициации, поскольку такие клетки подвергаются апоптозу – регулируемому процессу клеточной гибели. При одновременном выключении генов, вызывающих апоптоз, и активации генов, препятствующих апоптозу, дефектные клетки не погибают, а продолжают развиваться.
При повторном воздействии на клетки того же или другого вредного фактора наступает вторая стадия малигнизации – промоция. Онкогены активизируются, стимулируя пролиферацию дефектных клеток. Однако, даже этого недостаточно для развития злокачественной опухоли. Рост новообразования становится возможным только после прохождения третьей стадии малигнизации – уклонения дефектных клеток от процесса дифференцировки. Уклонение обычно происходит под влиянием определенных микроРНК.
Кроме того, переход на третью стадию малигнизации может быть обусловлен недостатком цитокининов, способствующих переходу клетки на более высокий уровень дифференцировки. Со временем количество низкодифференцированных клеток увеличивается, возникает микроскопический участок измененной ткани. Клетки с преобладающим набором хромосом формируют так называемую стволовую линию – основу опухоли. Одной из особенностей малигнизации является генетическая нестабильность клеток, из-за которой клеточный состав новообразования постоянно меняется, вместо одной стволовой линии появляются другие.
Измененные клетки, утратившие способность реагировать на внешние воздействия (влияние микросреды, иммунный надзор), продолжают активно делиться. Наступает четвертая стадия развития злокачественного новообразования – опухолевая прогрессия. Ткань, изменившаяся в процессе малигнизации, прорастает соседние органы, разрушает стенки кровеносных и лимфатических сосудов. Клетки новообразования попадают в кровь и лимфу, а затем разносятся по организму, «оседая» в лимфатических узлах и отдаленных органах. Из «осевших» клеток формируются новые очаги опухолевого роста – вторичные новообразования (метастазы).
С точки зрения свойств ткани можно выделить следующие этапы малигнизации: гиперплазия ткани, появление участков очаговой пролиферации, возникновение доброкачественной опухоли, образование участков дисплазии, рак in situ (злокачественная опухоль, не прорастающая окружающие ткани), инвазивное злокачественное новообразование. В ряде случаев этап доброкачественной опухоли может отсутствовать. Этапы очаговой пролиферации, доброкачественной опухоли и дисплазии рассматриваются, как предраковые состояния.
Свойства опухоли после малигнизации
Злокачественные новообразования обладают рядом свойств, отсутствующих у любых нормальных клеток и тканей организма:
Лентигиноз солнечный, возрастной
БЕСПЛАТНАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ: поможем врачам и владельцам клиник выбрать оборудование для удаления лентигиноза
Оглавление
Солнечное лентиго (солнечный лентигиоз, возрастной лентигиоз, актиническое лентиго, солнечные пятна) — это гипермеланоз, проявляющийся очагами потемнения различного диаметра в результате длительного воздействия ультрафиолета на кожу.
В нашей компании Вы можете приобрести следующее оборудование для лечения солнечного лентиго:
Солнечное лентиго является широко распространенной пигментной патологией. Например, в США лентигиозные изменения наблюдаются у 90% людей со светлой кожей в возрасте старше 60 лет и у 20% — младше 35 лет. Риск возникновения солнечного лентиго повышен у людей, которые много времени проводят на солнце. Причем поражаться может отдельная часть тела — например, левая рука у профессиональных водителей. Также было отмечено, что лентиго появляется у 50% пациентов после длительной ПУВА-терапии псориаза (в течение как минимум 5 лет).
Этиология и патогенез лентиго
Основной причиной солнечного лентиго является хроническое воздействие солнечного излучения на кожу. Изменения происходят не сразу — они накапливаются в течение многих лет облучения ультрафиолетом открытых участков лица и тела. Вероятность появления лентиго растет при наличии у человека светлой кожи I или II фототипа по Фитцпатрику. Солнечное лентиго также может возникать после длительных курсов посещения солярия.
Довольно часто лентиго появляется после ПУВА-терапии (psoralen (P) + ultraviolet A (UVA) = PUVA или ПУВА) — лечебного воздействия на кожу ультрафиолетом спектра А (UVA) с предварительным приемом фотосенсибилизатора (псоралена). Такие пигментные образования называются ПУВА-лентиго, и они являются побочным эффектом фототерапии псориаза.
При микроскопии очагов солнечного лентиго отмечается удлинение эпидермальных гребней (лентигинозная гиперплазия), увеличение числа меланоцитов, которые производят избыточное количество пигмента, а также рост количества меланофагов — макрофагов, которые поглотили пигмент и окрасились в темный цвет. Атипичных меланоцитов при солнечном лентиго в норме не выявляется.
Кроме солнечного и ПУВА-лентиго, на коже может возникать простое лентиго (lentigo simplex), причины которого не установлены, а также лучевое лентиго (radiation lentigo) после высокодозовой радиотерапии. В дальнейшем любое из этих новообразований может трансформироваться в злокачественное лентиго (lentigo maligna), поэтому к ним следует отнестись с особым вниманием. Первичную дифференциальную диагностику между обычным и злокачественным лентиго с высокой эффективностью проводят с использованием методов цифровой дерматоскопии FotoFinder.
В некоторых случаях лентиго является признаком наследственного заболевания — например, LEOPARD синдрома. LEOPARD является акронимом, буквы которого описывают симптомы болезни: L (лентиго), E (нарушение электропроводимости сердца), O (окулярный гипертелоризм), P (пульмональный стеноз), A (аномалии гениталий), R (замедленный рост), D (глухота).
Клинические проявления лентигиноза
Лентигиозные поражения представляют собой плоские или слегка вогнутые округлые пятна различного диаметра и цвета от светло-коричневого до темно-коричневого. Обычно они возникают на открытых участках кожи — лицо, тыльные поверхности рук и кистей, верхняя половина туловища (рис. 1).
Сразу после появления их размеры не превышают 5 мм, но по мере «старения» солнечные лентиго становятся больше, темнее и постепенно сливаются в крупные пятна. Они могут содержать в себе участки нормальной кожи или разделяться мелкими морщинами. Пораженная лентиго кожа выглядит дряблой и неэластичной — в целом она смотрится хуже, чем должна быть для своего возраста (рис. 2). Эпидермис истончается и становится сухим, окраска кожи приобретает неравномерную пятнистость.
Лентиго может возникнуть после длительного курса ПУВА-терапии псориаза — от полугода и более. В этом случае пигментные пятна похожи на солнечное лентиго, но имеют неправильные контуры — иногда их можно спутать с веснушками. После прекращения сеансов фотолечения небольшие ПУВА-лентиго обычно присутствуют на коже около 3–6 месяцев, тогда как крупные звездчатые очаги — вплоть до 2 лет.
Солнечное лентиго может появиться после длительных и/или многократных курсов посещения солярия — обычно такая пигментация возникает у женщин, склонных к злоупотреблению искусственным ультрафиолетом. Внешне эти очаги похожи на ПУВА-лентиго и могут присутствовать в местах, не подверженных естественному загару (например, в подмышечной области).
У некоторых людей солнечное лентиго трансформируется из гладких пятен в шероховатые образования, которые в дальнейшем могут переродиться в злокачественные опухоли (например, в злокачественное лентиго). И хотя вероятность такого события невелика, проблема актуальна и требует внимания со стороны как самого пациента, так и его лечащего врача.
Особым типом доброкачественного новообразования является пятнистый невус. Он представляет собой одновременно лентиго и меланоцитарный невус, где множественные темные пятнышки располагаются в области крупного и более светлого врожденного или приобретенного пятна (рис. 3). Пятнистый невус может трансформироваться в меланому, что следует иметь в виду.
Рис. 1. Очаг солнечного лентиго на щеке женщины (www.medscape.com)
Рис. 2. Солнечное (старческое) лентиго на возрастной коже рук (Danish national service on dermato—venereology)
Рис. 3. Пятнистый невус (Danish national service on dermato-venereology)
Принципы лечения солнечного лентиго
Перед началом лечения солнечного лентиго следует выполнить тщательную диагностику пигментных образований и убедиться в том, что они не являются злокачественными.
Для осветления кожи можно использовать кремы с арбутином. Этот ингредиент блокирует синтез пигмента в меланоцитах, что приводит к побледнению очагов солнечного лентиго и выравниванию тона кожи. Средства с арбутином обычно содержат несколько осветляющих веществ, что делает их более эффективными.
При солнечном лентиго можно использовать кремы с третиноином и другими ретиноидами. Определенную эффективность в осветлении кожи показывает 33% трихлоруксусная кислота — в большей степени у людей с темными фототипами (IV–VI) по Фитцпатрику. Напротив, у пациентов со светлыми фототипами (I–III) более эффективной считается криотерапия.
Есть данные об использовании комбинации 0,01% флуоцинолона ацетонида, 4% гидрохинона и 0,05% третиноина в качестве вспомогательного метода при борьбе с солнечным лентиго. Основной лечебной процедурой в этом случае являлась криотерапия. Также есть данные о применении средства, содержащего 2% меквинол и 0,01% третиноин, дважды в день в течение 3 месяцев. Выраженный результат был достигнут уже на 2 месяц и держался как минимум 2 месяца после окончания терапии.
Среди новых средств для осветления кожи перспективным может оказаться экстракт фаленопсиса (Phalaenopsis Orchid Extract). Пока что его возможности были исследованы in vitro на клеточной линии, но показали хорошие результаты.
Для удаления старческого лентиго с успехом применяются методы аппаратной косметологии. Наиболее распространенной является IPL-терапия, использующая высокоинтенсивный импульсный свет для избирательного разрушения меланина. Другим методом является поверхностный фракционный фототермолиз, например использование фракционного Tm:fiber лазера 1927 нм (Fraxel re:store DUAL). Он направлен на фракционное разрушение эпидермиса и всех структур, которые в нем содержатся. С учетом того, что лентиго залегает в эпидермальном слое, поверхностный фракционный фототермолиз позволяет существенно осветлить пигментное пятно и сгладить его границы. В результате нескольких процедур на неаблятивном фракционном лазере можно полностью избавиться от солнечного лентиго.
Обратите внимание! Поскольку очаги солнечного лентиго могут трансформироваться в злокачественные опухоли, а также могут скрывать появление меланомы, за областями поражений необходимо динамическое наблюдение. Традиционным методом является регулярный осмотр кожи самим пациентом и его лечащим врачом. Однако более современной и достоверной методикой является использование методов цифровой дерматоскопии и картирования тела, например, представляемых FotoFinder. Такие системы позволяют отслеживать появление новых новообразований и следить за динамикой изменения существующих.
Сама по себе цифровая дерматоскопия позволяет врачу поставить диагноз на основе изображения. Но еще эффективнее она работает, будучи сопряженной с программой анализа изображений новообразований, которая использует возможности искусственного интеллекта. На сегодняшний день единственной такой программой является Moleanalyser pro.
