fads1 ген за что отвечает
Причиной развития многих болезней могут стать мутации всего в одном гене
Ученые из Уппсальского университета (Uppsala University) рассказали, что им удалось найти ген, ассоциированный с множеством самых различных заболеваний. Этот ген — FADS1 — отвечает за производство полиненасыщенных жирных кислот, и у разных людей способность к продуцированию этих кислот разная. Если в процессе производства таких кислот (а это, например, омега-3 и омега-6) происходят нарушения — согласно исследованиям, это повышает риск развития, например, определенных типов рака, воспалительных заболеваний, нарушения метаболизма.
Специалисты из Швеции выяснили, что ген FADS1 появился около 6 миллионов лет назад. Этот ген есть только у людей и шимпанзе, и, поскольку полиненасыщенные кислоты крайне важны для развития мозга, возможно, именно из-за наличия FADS1 люди так успешно эволюционировали. Около 300 тысяч лет назад в FADS1 произошла мутация, благодаря которой «работа» гена на производстве кислот стала еще более эффективной — что и дало человеку преимущество.
Раньше люди употребляли достаточное количество кислот, как омега-3, так и омега-6, получая их из мяса, яиц, овощей и рыбы. Сейчас рацион человека изменился в сторону переизбытка омега-6-полиненасыщенной кислоты, и, по словам Ганга Пана (Gang Pan), одного из автора публикации в журнале Nucleic Acids Research, преимущество превратилось в недостаток. Мутации в гене FADS1 влияют на уровень холестерина, полезных жиров, сахара, могут повышать риск развития аллергии, ревматизма, воспалительных болезней кишечника и других заболеваний. Возможно, заявил Клаэс Ваделиус (Claes Wadelius), профессор Уппсальского университета и главный автор исследования, это поможет разработать таргетную терапию для некоторых из этих патологий.
Genetic differences in the FADS1 gene determine the risk for many different diseases. The ability to produce polyunsaturated fats like omega-3 and omega-6 differs between individuals and this affects the risk for disturbed metabolism, inflammatory diseases and several types of cancer. Scientists at Uppsala University/SciLifeLab in Sweden have clarified this in detail and the work is published in the journal Nucleic Acids Research.
Растительная диета укоренилась в генах европейцев
Manly Edward MacDonald, «Land Girls Hoeing» / Wikimedia Commons
Генетики из Корнеллского университета (США) совместно с антропологами из Гарварда провели широкомасштабный анализ распространенности разных генетических вариантов, определяющих синтез омега-ненасыщенных жирных кислот, у древних и современных европейцев. Если древним охотникам и собирателям эти гены были не особо нужны, и отбор благоприятствовал распространению «слабых» вариантов ферментов, то с распространением земледелия и переходом на растительную пищу, «сильные» варианты у европейцев стали преобладать. Исследование опубликовано в журнале Nature Ecology & Evolution.
Диета всегда была тесно связана с эволюцией наших предков. Один из самых известных и достаточно близких к нам по временной шкале примеров — это мутации в гене лактазы, которые позволили скотоводам употреблять молоко во взрослом возрасте, и возникли независимо в разных популяциях. Оказалось, что важное адаптивное преимущество несет в себе также способность в достаточном количестве синтезировать омега-ненасыщенные жирные кислоты. Эти вещества необходимы человеку для правильного развития нервной и иммунной системы. Их источником являются продукты животного происхождения, особенно мясо и рыба. Растительная диета не обеспечивает поступления этих компонентов в нужном количестве.
У человека есть ферменты, необходимые для образования омега-3 и омега-6 ненасыщенных жирных кислот из более коротких предшественников, которые можно получить из растительной пищи. Эти ферменты закодированы генами FADS1,2,3, которые находятся в одном генетическом локусе размером около 85 тысяч пар оснований. Ранее генетики уже отмечали, что этот локус подвержен положительному естественному отбору в некоторых популяциях. Американские генетики в новом широкомасштабном исследовании решили проследить судьбу разных аллелей (вариантов) этого локуса у древних охотников и собирателей, которые жили на территории Европы до Неолитической революции, и представителей последующих популяций, включая обширную когорту современных европейцев.
Неолитическая революция в Европе стартовала около 8, 5 тысяч лет назад и ознаменовалась распространением фермерства. Как мы писали ранее, фермерство, по всей видимости, было принесено в Европу выходцами с Ближнего Востока. Последствием этого события стала коренная смена диеты с рыбно-мясной на растительную с добавлением молочных продуктов. Ученые выяснили, как смена диеты повлияла на способность самостоятельно синтезировать ненасыщенные жирные кислоты, которых с приходом фермерства в пище стало не хватать.
Проанализировав распространенность множества полиморфизмов в локусе FADS в различных популяциях, ученые выделили пять основных гаплотипов, то есть групп сцепленно наследующихся вариантов. Для анализа были взяты данные из открытых баз данных, в том числе базы данных проекта «Тысяча геномов», в рамках которого молекулярные биологи определяют полную последовательность геномов людей разных национальностей. Гаплотипы, обозначенные как D и М2, соответствуют противоположным вариантам проявления генов FADS — D определяет высокий уровень экспрессии генов FADS, то есть «сильный» вариант фермента, а M2 — низкий уровень экспрессии, то есть «слабый» вариант фермента.
Частота встречаемости разных аллелей FADS в четырех древних популяциях
Анализ роли полиморфных вариантов генов, ассоциированных с ожирением, в развитии метаболического синдрома у женщин
Полный текст:
Аннотация
Целью исследования явился репликативный анализ связи полиморфных вариантов генов, ассоциированных с ожирением, выявленных по результатам широкогеномных исследований (GWAS), с развитием кластера параметров риска метаболического синдрома у женщин башкирской и татарской этнической принадлежности. Проведен анализ полиморфных маркеров следующих генов: SEC16B, FADS1, KCTD15, MAF, MAP2K5, NEGR1, BDNF, TMEM18.
Материалы и методы. Обследованы 243 женщины с метаболическим синдромом и 298 женщин контрольной группы. Амплификацию участков ДНК проводили с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с использованием TaqMan-зондов.
Результаты. Обнаружена ассоциация полиморфных вариантов генов MAF и TMEM18 с развитием метаболического синдрома у татарок. Информативным протективным маркером метаболического синдрома как среди татарок, так и среди башкирок являлся гаплотип Т-Т гена TMEM18 (rs2860323 и rs6548238) (р=0,005 и р=0,001 соответственно). Среди женщин-татарок установлена ассоциация маркера rs2241423 гена MAP2K5 с уровнем талии (р=0,003) и с уровнем холестерина (р=0,014), локуса rs11084753 гена KCTD15 с уровнем глюкозы после нагрузки (р=0.002), с уровнем триглицеридов (р=0,003) и уровнем ЛПВП (р=0,0008). В группе башкирок была установлена ассоциация маркера rs2241423 гена MAP2K5 с уровнем гликированного гемоглобина (р=0,002) и маркера rs174550 гена FADS1 с уровнем триглицеридов (р=0,02).
Выводы. Полиморфные варианты генов FADS1, KCTD15, MAF, MAP2K5, TMEM18 являются важной составной частью генетической структуры предрасположенности к метаболическому синдрому и/или к кластеру клинико-биохимических показателей риска метаболического синдрома.
Ключевые слова
Для цитирования:
Кочетова О.В., Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Карпов А.А., Мустафина О.Е. Анализ роли полиморфных вариантов генов, ассоциированных с ожирением, в развитии метаболического синдрома у женщин. Ожирение и метаболизм. 2017;14(2):33-40. https://doi.org/10.14341/omet2017233-40
For citation:
Kochetova O.V., Akhmadishina L.Z., Korytina G.F., Karpov A.A., Mustafina O.E. Association of obesity susceptibility gene variants with metabolic syndrome in women. Obesity and metabolism. 2017;14(2):33-40. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet2017233-40
Актуальность
На рубеже ХХ–ХХI вв. осложнения, связанные с метаболическими нарушениями и ожирением, стали занимать одно из первых мест среди основных причин смертности и потери трудоспособности. В 1988 г. появился новый термин «метаболический синдром» (МС), включающий сочетание нескольких факторов риска. В классическом варианте МС представляет собой сочетание артериальной гипертонии, абдоминального ожирения, дислипидемии, нарушения толерантности к углеводам [1]. Распространенность и клинические проявления МС зависят от географических и этнических особенностей популяции, а также пола, возраста и диабетического статуса обследуемых [2]. Половые различия обусловлены тем, что у женщин отчетливый рост его частоты отмечается в постменопаузальном периоде, что объясняется особенностью распределения жира в организме.
Обзор литературных данных демонстрирует, что в целом во взрослой популяции МС имеет место у 10–25% обследуемых [3].
В России эпидемиологические или крупные клинические исследования, посвященные изучению МС, малочисленны. По данным Российского эндокринологического научного центра, из 855 пациентов с ожирением у 72% наблюдалось абдоминальное ожирение, у 40% – артериальная гипертония, у 30% – дислипидемия и у 12% – нарушение толерантности к углеводам. Распространенность МС варьирует в зависимости от принимаемых критериев международных организаций: ВОЗ, Национальной образовательной программы по холестерину для взрослых лиц, США, МФД (Международной Федерации Диабета), Национального института здоровья США (NCEP-ATP III, 2001) [2]. Наиболее адаптированными к амбулаторной и эпидемиологической практике считаются Рабочие критерии экспертов Национального института здоровья США и Международной Федерации диабета.
Эпидемиологические исследования показали, что факторы окружающей среды, такие как отсутствие физической активности и прием пищи с высоким содержанием жиров, способствуют развитию МС. Тем не менее, генетические факторы играют значительную роль в формировании кластера факторов, обуславливающих МС [4]. Показано, что центральное ожирение является одним из основных параметров МС, поэтому актуальным представлялось проведение репликативного анализа генов, ассоциированных с ожирением, полученного при реализации проектов GWAS на выборке женщин, проживающих в РБ (Республике Башкортостан). По результатам GWAS выявлено более 50 генов, ассоциированных с ожирением [5]. Участие многих из этих генов в развитии фенотипа ожирения не всегда является очевидным. Выделяют группу генов, экспрессирующихся в ЦНС, в основном в гипоталамусе, и влияющих на формирование аппетита и пищевых предпочтений (TMEM18, NEGR1, BDNF) [6]. Другая группа генов непосредственно участвует в процессах адипогенеза, метаболизма жирных кислот, липидов (FADS1, LIPC) [7]. В качестве генов-кандидатов ожирения рассматривают и гены, относящиеся к системе воспаления (KCTD15, MAF, MAP2K5).
Принимая во внимание географические, гендерные, этнические особенности в развитии МС, в свое исследование мы включили выборки женщин татарской и башкирской этнической принадлежности, проживающих в Республике Башкортостан.
Целью исследования явился анализ генов, ассоциированных с ожирением, по результатам GWAS (SEC16B, FADS1, KCTD15, MAF, MAP2K5, NEGR1, BDNF, TMEM18) в группах женщин с МС татарской и башкирской этнической принадлежности.
Материалы и методы
В исследовании были использованы образцы ДНК 175 женщин-татарок и 68 женщин-башкирок с МС, проживающих в РБ. Данные по этнической принадлежности выясняли путем анкетирования. Критерии включения пациенток в исследование описаны в работе Кочетовой с соавт., 2015 [8]. Контрольная выборка включала 200 женщин татарской и 98 женщин башкирской этнической принадлежности. Контрольная группа была подобрана в соответствии с уровнем ИМТ (менее 25 кг/м2) и средним возрастом 54,14±6,91 года, сопоставимым со средним возрастом женщин с МС 52,92±7,22 лет. Женщины контрольной группы не имели патологии со стороны эндокринной системы. У всех участников было получено информированное согласие на участие в исследовании. Антропометрические исследования включали измерение веса, роста, окружности талии и бедер. Рассчитывался индекс (WHR) соотношения объема талии к объему бедер.
Отбор генов, включенных в анализ, основывался на результатах проведенных исследований GWAS по ожирению и количественным параметрам ожирения: ИМТ (индекс массы тела), объем талии, объем бедер, уровень глюкозы и инсулина. Кроме того, учитывалась частота редкого аллеля, исследуемых полиморфных маркеров, которая не должна быть очень редкой или менее 5% в популяциях европеоидов.
Генотипирование однонуклеотидных замен.
ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови с использованием фенольно-хлороформной экстракции. Девять полиморфных маркеров, расположенных вблизи или внутри изучаемых генов, SEC16B (rs10913469), FADS1 (rs174550), KCTD15 (rs11084753), MAF(rs1424233), MAP2K5 (rs2241423), NEGR1 (rs2815752), BDNF (rs925946), TMEM18 (rs2860323, rs6548238) генотипировали с помощью коммерческих наборов TaqMan (http://testgen.ru, TestGen Co., LTD, Москва) с использованием прибора BioRad CFX96TM (Bio-Rad Laboratories Inc., USA).
Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программ: MS Office Excel 2003, STATISTICA v.6.0., BIOSTAT. Неравновесие по сцеплению для локусов рассчитывали в программе Haploview 4.2. Анализ ассоциации гаплотипов сцепленных локусов в аддитивной модели проводили в программе SNPStats.
Проводили оценку соответствия распределения частот генотипов равновесию Харди–Вайнберга (тест χ2). Для минимизации статистической ошибки первого типа вводили поправку на множественность сравнений (поправка Бонферрони), которую находили путем деления исходного уровня значимости р на число исследованных локусов 9. Различия считались значимыми, если их соответствующие р-значения были меньше, чем 0,0056. Критерий Манна-Уитни (U-теста) использовали для оценки ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) и количественных показателей клинических и антропометрических параметров метаболических нарушений.
Результаты
Мы получили данные о распределении частот аллелей и генотипов девяти ОНП: SEC16B (rs10913469), FADS1 (rs174550), KCTD15 (rs11084753), MAF (rs1424233), MAP2K5 (rs2241423), NEGR1 (rs2815752), BDNF (rs925946), TMEM18 (rs2860323, rs6548238) у татарок и башкирок с МС соответствующих контрольных групп. В таблице 1 представлены данные о распределении частот аллелей и генотипов исследованных полиморфных маркеров, генов, показавших ассоциацию с МС, значения χ2, уровень значимости (р). Отклонения от равновесия Харди–Вайнберга для женщин контрольной группы показано не было (табл. 1).
Таблица 1. Распределение частот генотипов и аллелей генов, ассоциированных с ожирением у женщин с МС
Примечание: жирным шрифтом выделены статистически значимые ассоциации, полученные после поправки на множественность сравнений.
Пациентки с МС татарской этнической принадлежности и контрольная группа женщин-татарок статистически значимо отличались по распределению генотипов и аллелей полиморфных маркеров гена MAF rs1424233 и по распределению аллелей полиморфного маркера гена TMEM18 rs2860323.
Маркеры предрасположенности и устойчивости к МС в группе татарок представлены в таблице 1. Ассоциация, полученная для полиморфных маркеров rs1424233 гена MAF и rs2860323 гена TMEM18, сохранила свою значимость после коррекции на множественность сравнений. Уровень значимости и показатели отношения шансов составили для маркера rs1424233 гена MAF р=0,0001 (OR=1,81; 95% CI 1,31–2,51) для аллелей и р=0,0001 (OR=2,28; 95% CI 1,50–3,45) для генотипов. Для маркера rs2860323 гена TMEM18 р=0,004 (OR=1,85; 95% CI 1,22–2,79) ассоциация выявлена только для аллелей.
В группе женщин башкирок также были выявлены маркеры развития МС. Данные представлены в таб лице 1. Однако после поправки на множественность сравнений полученные ассоциации стали незначимыми, что не позволило включить их в дальнейший анализ.
Анализ гаплотипов гена TMEM18 (rs2860323 и rs6548238) показал, что коэффициент Левонтина составил D’=0,573, r2=0,47 среди татарок и D’=0,626, r2=0,61 среди башкирок. Сравнение проводилось между женщинами с МС и контрольной группой, татарок и башкирок. Данные о частотах встречаемости гаплотипов представлены на рисунке 1.
Рис. 1. Гаплотипы гена TMEM18, ассоциированные с риском развития метаболического синдрома у татарок и башкирок.
Ассоциация с риском развития МС показана в группе татарок для гаплотипа C-T, поскольку в контрольной группе на его долю приходилось 6,7% по сравнению с 13,5% среди пациенток с МС. Показатель отношения шансов OR составил 1,96 (95% CI 1,14–3,36), p=0,015. Показано, что гаплотип Т-Т ассоциирован с устойчивостью к развитию МС. В группе пациенток-татарок с МС частота этого гаплотипа составила 13,9%, тогда как в контрольной группе на его долю приходилось 7,0%. Показатель отношения шансов OR составил 0,47 (95% CI 0,27–0,81, p=0,0072).
В группе башкирок выявлено два гаплотипа Т-Т и Т-С, ассоциированные с формированием устойчивости к развитию МС. Показатели отношения шансов составили OR=0,27 (95% CI 0,12–0,64, р=0,0032) и OR=0,07 (95% CI 0,01–0,55, р=0,012) соответственно.
Ассоциация генов SEC16B, FADS1, KCTD15, MAF, MAP2K5, NEGR, BDNF, TMEM18 с количественными признаками метаболических нарушений.
Далее мы анализировали ассоциацию полиморфных маркеров исследованных генов с клиническими и антропометрическими параметрами МС у пациенток. Данные представлены на рисунках 2, 3. Представлены средние значения соответствующих параметров, стандартная ошибка среднего и стандартное отклонение. В группе татарок определен маркер rs2241423 гена MAP2K5, ассоциированный с объемом талии в доминантной модели (р=0,003) и с уровнем холестерина в доминантной модели (р=0,014). Ассоциация была показана для маркера rs11084753 гена KCTD15 с уровнем глюкозы после нагрузки в рецессивной модели (р=0,002), с уровнем триглицеридов в доминантной модели (р=0,0003) и уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в доминантной модели (р=0,0008).
Рис. 2. Анализ клинико-метаболических характеристик у пациенток-татарок.
Рис. 3. Анализ клинико-метаболических характеристик у пациенток-башкирок.
В группе башкирок ассоциация уровня гликированного гемоглобина (HbA1с) была определена с маркером rs2241423 гена MAP2K5 в рецессивной модели (р=0,002). Ассоциация с уровнем триглицеридов показана для локуса rs174550 гена FADS1 в рецессивной модели (р=0,02) только в группе женщин башкирской этнической принадлежности.
Обсуждение
Учитывая наличие генетического разнообразия этнических групп, актуальным и необходимым является проведение репликативных исследований новых маркеров с риском развития кластера метаболических нарушений. Целью нашего исследования был анализ полиморфных маркеров генов SEC16B, FADS1, KCTD15, MAF, MAP2K5, NEGR1, BDNF, TMEM18, ассоциированных с ожирением по результатам GWAS в этнических группах татарок и башкирок из Республики Башкортостан.
Значимая ассоциация с развитием МС была получена в группе татарок с маркерами rs1424233 гена MAF и rs2860323 гена TMEM18. Ассоциация с этими маркерами была подтверждена в группе башкирок, однако уровень статистической значимости после введения поправки Бонферрони не сохранился. Информативным протективным маркером МС у женщин, проживающих в РБ, является гаплотип Т-Т гена TMEM18 (rs2860323 и rs6548238) у татарок и башкирок.
Полученные данные указывают на то, что полиморфные варианты генов MAF (rs1424233) и TMEM18 (rs2860323) являются важной составной частью генетической структуры подверженности развитию МС у женщин РБ.
По данным литературы показано, что полиморфные маркеры гена TMEM18 ассоциированы с ожирением, избыточной массой тела и МС, что было подтверждено нашим исследованием [8]. Для полиморфных маркеров гена TMEM18 ассоциация с риском развития ожирения показана для частого аллеля. Известно, что ген TMEM18 экспрессируется в гипоталамусе грызунов, мышей и человека. В головном мозге мышей продукт гена TMEM18 встречается в основном в нейронах. В исследовании Jurvansuu. J. с соавт. (2008) показано, что этот белок расположен в ядерной оболочке нервных стволовых клеток [10]. Установлено, что при повышенной экспрессии гена TMEM18 увеличивается миграция нейрональных стволовых клеток у грызунов. Профилирование гена показало дифференцированную экспрессию гена в различных тканях организма [10]. Показано, что даже неполная блокада активности mRNA TMEM18 приводит к значительному ингибированию дифференциации адипоцитов. В соответствии с предлагаемой ролью гена TMEM18 в регуляции массы тела, определена его роль в контроле энергетического гомеостаза и определении адресности доставки молекул в ядро клетки. Считается, что TMEM18 является транскрипционным регулятором адипогенеза.
Ген MAF (musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog) является транскрипционным фактором, участвующим в развитии клеточных процессов дифференцировки, в частности, иммунной системы, жировой ткани [11] и поджелудочной железы [12]. MAF кодирует транскрипционный фактор, вовлеченный в дифференцировку Th2-клеток, а также превращение мезенхимальных стволовых клеток в остеобласты или адипоциты [13]. MAF также требуется для эффективного развития Th17 клеток [14]. MAF входит в подкласс bZIP факторов с основным доменом типа «лейциновая застежка». Этот домен обеспечивает димеризацию факторов, необходимых для их взаимодействия с ДНК. Полиморфный маркер rs1424233 гена MAF ассоциирован с ожирением и индексом массы тела по результатам широкогеномных исследований и на основании крупных мета-анализов [15–17]. Однако не во всех исследованиях было получено подтверждение ассоциации маркера rs1424233 с антропометрическими или клиническими признаками ожирения или МС [18]. В этой связи роль локуса rs1424233 гена MAF в развитии МС и параметров, его характеризующих, остается дискуссионной. Согласно одной из точек зрения, ассоциация этого маркера с ожирением связана с тем, что он сцеплен с хорошо известным маркером rs9939609 гена FTO, для которого многочисленными исследованиями была показана ассоциация аллеля А с уровнем ИМТ и МС [19]. Выявлено, что эти гены локализированы на 16 хромосоме в положениях 16q22-23 и 16q12.2 соответственно [20].
Несмотря на наличие ассоциаций, подтвержденных многими исследователями, механизмы, с помощью которых полиморфные варианты генов MAF и FTO влияют на предрасположенность к ожирению, остаются спорными. По данным литературы известно, что маркеры rs1424233 гена MAF и rs9939609 гена FTO не влияют на риск развития ожирения у детей, что позволяет сделать предположение о том, что данные гены, вероятнее всего, влияют на пищевое поведение и формирование аппетита, а не на энергетический метаболизм [20].
В нашей работе также показана ассоциация полиморфных маркеров rs2241423 гена MAP2K5 и rs11084753 гена KCTD15, ассоциированных с количественными признаками метаболических нарушений у татарок, и полиморфных маркеров rs2241423 гена MAP2K5 и rs174550 гена FAD1, ассоциированных с количественными признаками метаболических нарушений у башкирок.
Сигнальные пути MAPK (митоген-активируемой протеинкиназы) включают группу мультифункциональных внутриклеточных сигнальных путей, содержащих одну из митоген-активируемых протеинкиназ и контролирующих транскрипцию генов, метаболизм, пролиферацию и подвижность клеток, апоптоз и другие процессы. Маркер rs2241423 гена MAP2K5 расположен в последнем интроне. Известно, что МАРК каскады проводят сигналы митогенов и ростовых факторов и провоспалительных цитокинов [21, 22].
По данным ряда авторов, ассоциация полиморфных маркеров гена MAP2K5 выявлена с риском развития диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и ожирения [22]. Обращает внимание ассоциация полиморфного маркера rs2241423 гена MAP2K5 с ожирением у детей, что указывает на наличие существенной роли этого гена в формировании наследственной предрасположенности к развитию метаболического нарушения.
Было показано, что выключение калиевых каналов заставляет мышей сжигать больше энергии, что делает их стройнее. Кроме того, калиевые каналы воспринимают молекулы АТФ в клетках, регулируют работу мышц. Обычно работа этих каналов заключается в ограничении продолжительности или амплитуды работы сердца и мышц, чтобы предотвратить чрезмерный расход энергии. Блокировка этих каналов у мышей приводила к тому, что у испытуемых особей тратилось больше запасенной энергии, выделялось больше тепла, причем это происходило как в состоянии покоя, так и в активное время [23].
Ассоциация гена KCTD15 с ожирением и МС показана не во всех исследованиях [24], однако подавляющее число работ указывает на наличие ассоциации данного маркера с развитием кластера метаболических параметров в различных популяциях мира [25].
Ген FADS1 является Δ5-десатуразой жирных кислот. Этот фермент катализирует превращение жирных кислот путем введения двойных связей в насыщенные жирные кислоты. Показано, что маркер rs174546 гена FADS1 ассоциирован с пониженным уровнем триглицеридов, что подтверждает результат нашего исследования [26]. Рядом авторов было показано, что особенности метаболизма и питания опосредованы полиморфными вариантами гена FADS1, которые способны изменять содержание полиненасыщенных жирных кислот в крови и тканях, что влияет на биологические реакции и состояние здоровья [26].
Заключение
Таким образом, в данной работе впервые проведен репликативный анализ 9 однонуклеотидных маркеров, ассоциированных с ожирением по результатам широкогеномных исследований (GWAS), в выборках татарок и башкирок. В нашем исследовании выявлены ассоциации как с МС, так и с отдельными его компонентами.
Полиморфные локусы генов MAF rs1424233 и TMEM18 rs2860323 ассоциированы с МС у татарок, аналогичная ассоциация, полученная у башкирок, не подтвердилась при введении поправки на множественность сравнений (поправка Бонферрони). Полиморфные маркеры rs2241423 гена MAP2K5 и rs11084753 гена KCTD15 ассоциированы с количественными признаками метаболических нарушений у татарок. Полиморфные маркеры rs2241423 гена MAP2K5 и rs174550 гена FADS1 ассоциированы с количественными признаками метаболических нарушений у башкирок. Гаплотип, включающий редкие аллели Т-Т маркеров rs2860323 и rs6548238 гена TMEM18, ассоциирован с устойчивостью к развитию МС как у татарок, так и у башкирок.
Представляет интерес дальнейшее изучение ассоциации генов-кандидатов развития ожирения и кластера метаболических параметров в других этнических группах России.
Дополнительная информация
Работа получила частичную финансовую поддержку РГНФ №13-06-00101 и РФФИ №13-04-00287а, 14-06-97003 р_Поволжье.
Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов, связанных с рукописью.
Кочетова О.В. – подготовка публикации, статистическая обработка данных, анализ данных;
Корытина Г.Ф. – статистическая обработка данных;
Мустафина О.Е. – разработка дизайна исследования, подготовка публикации.