Гормональное исследование: Beta-Cross Laps
Гормональное исследование уровня beta-Cross Laps необходимо для определения степени разрушения костей.
Beta-Cross Laps является маркером разрушения костной ткани, представляет собой С-концевой белковый фрагмент коллагена I типа. Во время обновления кости коллаген разрушается и в минимальном количестве попадает в кровь, из организма выводится почками посредством мочи.
Костная резорбция, вызванная как патологическими, так и естественными причинами, ускоряет процесс разрушения коллагена, что отображается в анализе крови. Альфа-аспарагиновая кислота, входящая в состав С-концевых телопептидов, преобразуется в бета-форму, которая и называется beta-Cross Laps. Их определение в сыворотке крови имеет важное преимущество — телопептиды не участвуют в процессах катаболизма.
Показания к проведению гормонального анализа
Различают 2 типа разрушения костной ткани: патологическое и физиологическое. Патологическое изменение в структуре кости возникает из-за нарушения гормонального фона, дисбаланса микроэлементов, особенно фосфора и кальция. В результате развивается остеопороз, который опасен повышенной хрупкостью костей.
Помимо этого, гормональное исследование проводится для определения интенсивности разрушения костной ткани до начала лекарственной терапии. Далее это позволит контролировать эффективность назначенного лечения, что будет проявляться в снижении концентрации маркера beta-Cross Laps.
Правила подготовки к сдаче анализа
Максимальная концентрация beta-Cross Laps наблюдается ночью, поэтому забор крови лучше проводить утром с 8 до 11 часов, натощак, перед этим можно выпить немного воды. Есть можно за 8 часов до сдачи анализа. Перед забором крови желательно немного отдохнуть, спокойно посидеть 20-30 минут, также нельзя курить.
Пациенты, принимающие препараты с биотином в высоких дозировках (больше 5 мг в сутки), должны сдавать кровь на анализ только по истечению 8-ми часов после приема препарата.
Норма и расшифровка результатов анализа
Для мужчин и женщин нормальные показатели маркера будут разные. Зависят они также и от возраста пациента.
Так, у детей и подростков до достижения 14 лет норма составляет не больше 0,580 нг/мл.
У девушек от 14 и женщин до наступления менопаузы значение маркера не должно превышать 0,573 нг/мл. Во время менопаузы норма – не больше 1,008 нг/мл.
Снижение уровня маркера резорбции костной ткани на более чем на 25% по истечению 3-6 месяцев от начала приема лекарственных препаратов подтверждает эффективность терапии.
Отсутствие каких-либо изменений или, наоборот, рост содержания маркера указывает на неэффективность лечения.
Результаты анализов должны обязательно соотноситься с клинической картиной заболевания, других тестов и показателями денситометрии (оценка плотности кости).
Бета-CrossLaps (маркер костной резорбции)
Бета-CrossLaps – образовавшийся в результате деградации коллагена I типа С-терминальный белковый фрагмент, который является маркером резорбции костной ткани.
b-CrossLaps, С-концевые телопептиды коллагена I типа, продукт деградации коллагена в результате костной резобции, С-терминальный телопептид сыворотки.
Синонимы английские
C-Telopeptide, Beta-Cross-Linked, Serum, Carboxyterminal Cross-linking Telopeptide of Bone Collagen, Collagen Cross-linked C-Telopeptide, Collagen CTX, Crosslaps, Type 1 Collagen, Beta-Cross laps, СТ, b-СTx.
Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Органический матрикс костной ткани на 90 % состоит из коллагена I типа, который синтезируется остеобластами и обеспечивает прочность основного материала костей. Коллаген I типа состоит из трёх аминокислотных цепочек, переплетенных в виде палочковидной спирали, и содержит С-(карбокси-) и N-(амино)терминальные фрагменты. При разрушении костной ткани в результате протеолиза от коллагена отщепляются молекулярные фрагменты, в том числе С-телопептид. В состав С-терминального пептида входит альфа-форма аспарагиновой кислоты, которая со временем превращается в бета-форму (бета-Crosslaps). При резорбции костной ткани бета-Crosslaps поступает в кровь и служит маркером деградации зрелого коллагена I типа.
Костная ткань постоянно ремоделируется – происходит резорбция, обусловленная действием остеокластов, и формирование нового матрикса за счет остеобластов. Данные процессы тесно связаны с обменом кальция и уровнем гормонов. Метаболизм костной ткани зависит от паратгормона, гормонов гипофиза, щитовидной железы, надпочечников и половых желёз. Наиболее распространены патологические изменения костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде, связанные с недостатком эстрогенов. Преобладание процессов резорбции приводит к остеопении (снижении плотности костей), которая прогрессирует и переходит в остеопороз.
Потеря костной ткани у женщин в постменопаузе может быть замедлена или предотвращена применением гормональной терапии или бифосфонатов, которые угнетают резорбцию костей.
По биохимическим показателям ремоделирования костной ткани можно оценить патологические процессы и спрогнозировать их дальнейшее течение.
Высокие концентрации С-телопептида и других маркеров формирования костной ткани свидетельствуют о ее активном ремоделировании, что часто наблюдается у женщин в период менопаузы. Показатель бета-Crosslaps позволяет контролировать эффективность проводимой антирезорбтивной терапии без инструментальных исследований. Изменения в метаболизме костной ткани и снижение уровня бета-Crosslaps можно наблюдать через 3 месяца после начала лечения, в то время как денситометрическая плотность кости увеличивается только через 12-24 месяца.
Результаты теста должны интерпретироваться с учетом данных клинических, лабораторных и инструментальных исследований и оцениваться в динамике.
Для чего используется анализ?
Когда назначается исследование?
β-сross laps (венозная кровь) в Москве
Бета-Crosslaps представляет собой маркер разрушения костной ткани. Данный белок является продуктом распада коллагена I типа, составляющего основу костной ткани.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ β-сross laps?
Подробное описание исследования
В организме непрерывно происходят процессы разрушения (резорбции) костной ткани с помощью клеток-остеобластов и ее восстановления другими клетками — остеокластами. Совокупность этих процессов обозначают как ремоделирование кости. Обычно распад старых участков костной ткани уравновешен образованием новых.
Баланс образования/разрушения костной ткани регулируется гормонами, а также метаболическим процессамис участием кальция. В ремоделировании кости важную роль играют гормоны гипофизарной системы, щитовидной и паращитовидных желез, а также половых желез и надпочечников. Усиление процессов резорбции вызывает прогрессирующее снижение плотности костей — остеопению, наблюдается развитие остеопороза.
Остеопороз является наиболее распространенным заболеванием костей и характеризуется низкой костной массой, разрушением костной микроструктуры и повышенной хрупкостью костей.
Эта патология более распространена среди женщин в постменопаузальный период и связана с дефицитом гормонов эстрогенов, однако встречается и среди мужчин. Остеопороз также наблюдается у людей, длительно принимающих препараты, снижающие плотность костей (например, глюкокортикостероиды).
Остеопороз относится к числу осложнений, которые становятся все более распространенными с увеличением количества пациентов после трансплантации органов. Остеопороз, связанный с трансплантацией, является многофакторным и включает изменение костного метаболизма в предтрансплантационный период, посттрансплантационную потерю костной массы, вызванную иммуносупрессивной терапией и кортикостероидами, стойкий гиперпаратиреоз (у людей, имеющих почечный трансплантат) и дефицит витамина D.
Применение глюкокортикоидов, особенно в высоких дозах, приводит к снижению плотности костной ткани, раннему апоптозу (гибели) остеобластов, снижению скорости костеобразования и длительному времени задержки минерализации.
Вторичный гиперпаратиреоз является частым осложнением почечной недостаточности и чаще всего встречается у пациентов, находящихся на гемодиализе с метаболическими, сосудистыми, эндокринными и костными осложнениями. У пациентов, страдающих этим заболеванием, также развивается остеопороз.
Для лечения остеопороза применяют половые гормоны и бисфосфонаты. Терапия способствует замедлению или предотвращению потери костной массы. Для оценки эффективности лечения применяют как инструментальные методы (денситометрию), так и лабораторные тестирования.
Остеобласты синтезируют коллаген 1 типа — основу (90%) матрикса, или органической составляющей кости. Коллаген первого типа представляет собой специфический белок. В ходе разрушения костной ткани он распадается с отделением концевых фрагментов, содержащих в основе азот (N) или углерод (С). В составе С-фрагмента (С-телопептида) существует аспаргиновая кислота в альфа-форме, которая затем посредством химических реакций превращается в бета-форму. Другое название этой молекулы — Бета-Crosslaps, она служит маркером разрушения коллагена первого типа.
Увеличение содержания Бета-Crosslaps указывает на ускорение процессов разрушения кости, их преобладание над восстановлением костного матрикса. Подобная ситуация наиболее часто встречается при остеопорозе, но также может сопровождать патологию щитовидной и паращитовидных желез, онкологические и гематологические заболевания.
Определение уровня маркера Бета-Crosslaps дает информацию об уровне распада костной ткани, а также косвенно может указывать на тяжесть остеопороза. Снижение уровня Бета-Crosslaps отмечаются обычно спустя 3 месяца от начала лечения. Результаты анализа необходимо сопоставлять с результатами клинико-лабораторных и инструментальных данных.
B-Cross laps (маркер костной резорбции)
Описание исследования
Beta-Cross laps является продуктом переработки (деградации) коллагена 1 типа, из которого состоит практически весь матрикс (межклеточное вещество) кости. При нормально проходящем процессе часть коллагена в виде фрагментов попадает в кровь, откуда затем их выводят с мочой почки. Приблизительный цикл изменения содержания фрагментов – 24 часа, наибольшее их количество фиксируется в полночь.
Увеличение костной резорбции (разрушения) по физиологическим (старость) или патологическим (остеопороз и прочие заболевания) причинам вызывает ускорение процесса переработки коллагена 1 типа, что приводит, как следствие, к повышению его концентрации в сыворотке крови. Происходит переход альфа-аспарагиновой кислоты, входящей в состав С-терминальных телопептидов, в бета-форму. Получившиеся изомеры – характерные продукты переработки коллагена 1 типа, повышение их концентрации прямопропорционально повышению костной резорбции. Они свойственны только для ткани костей. Эта форма дальше не расщепляется, поэтому определение количества телопептида дает преимущества в диагностике и наблюдении за результативностью проводимого лечения таких патологий как ревматоидный артрит, болезнь Педжета, множественная миелома, остеопороз, гиперпаратиреодизм.
При успешном лечении, замедляющем разрушение костей, содержание Beta-Cross laps в крови постепенно нормализуется. Процесс восстановления занимает несколько недель. На результаты тестирования оказывают влияние различия в состоянии пациентов, которые определяют степень интенсивности резорбции. Ненормальная работа почек и сниженное выведение b-CrossLaps с мочой провоцирует увеличение его содержания в сыворотке.
С-концевые телопептиды определяются в пределах 0,01-6 нг/мл.
Подготовка к исследованию
Кровь рекомендуется сдавать в утренние часы, натощак, после 8-12-тичасового перерыва между приемами пищи. Разрешается пить воду без газа. Исключить употребление кофе, чая, соков.
Кровь на анализ не отбирается сразу после массажа, физиопроцедур, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.
Показания к исследованию
Интерпретация исследования
Тест количественный. Содержание Beta-Cross laps в крови измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
Референсные значения варьируются в пределах от 0 до 0,573 нг/мл.
Повышенные значения могут свидетельствовать:
Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:
Ф.И.О.: Иванов Сидор Петрович Пол: м Дата рождения: хх.хх.хххх
Дата исследования: хх.хх.хххх
Индивидуальный подход к пациенту с остеопорозом. Случаи из клинической практики
Владимир Трофимович Ивашкин, академик РАМН, доктор медицинских наук:
— Теперь позвольте мне передать слово профессору Жанне Евгеньевне Белой. Она сообщит нам об индивидуальном подходе к пациентам с ОП и приведет наблюдения из собственной клинической практики.
Белая Жанна Евгеньевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Эндокринологического Научного Центра:
— Уважаемые коллеги, я очень благодарна организаторам этой конференции за то, что у меня есть возможность поделиться с вами клиническими случаями.
Я подобрала те клинические случаи, которые были направлены к нам врачами для уточнения диагноза и выбора оптимальной тактики лечения. Надеюсь, вы найдете их интересными.
Первый клинический случай. Это женщина, 82 года. Обратилась с жалобами на боль в спине, сложности при наклоне и боль в суставах. Она снизила рост по сравнению с молодым возрастом на 4 см. Наблюдается у кардиолога по поводу гипертонической болезни, ишемической болезни сердца (ИБС).
Менопауза у нашей пациентки с 47-ми лет. В 71 год она падает и ломает себе лучевую кость слева. Через 4 года ломается плечевая кость слева тоже при падении с высоты собственного роста. В 81 год боковой снимок позвоночника обнаруживает перелом 8-го грудного позвонка.
Доктор подтверждает остеопороз (ОП) также по денситометрии. Других факторов риска переломов у этой пациентки не было. Врач назначает ей бисфосфонат с препаратами кальция и витамина D. В суточной дозе 1000 мг кальция и витамина D 400 международных единиц (МЕ). Это стандартная терапия.
В течение лечения пациентка снова неудачно падает и ломает себе 6-ой грудной позвонок с выраженным болевым синдромом. Через год при денситометрическом исследовании обнаруживается падение минеральной плотности костной ткани (МПК) почти на 5%.
С этой проблемой врач ее направляет к нам, чтобы уточнить, в чем причина такой неэффективности терапии. Возможные причины неэффективности лечения. Касательно данной конкретной пациентки мы сфокусировали свое внимание на поиске вторичной причины ОП, который мог быть не диагностирован исходно, либо развился в течение ее заболевания.
Хочу обратить ваше внимание на дозу витамина D, которая составила 400 МЕ, что мало. Рекомендуемая минимальная доза 800 МЕ.
Результаты ее обследования. Уровень общего кальция у нее нормальный. Это нормальный показатель у больных с ОП. Сниженный маркер костного разрушения Бета-кросс Лапс свидетельствует о том, что пациентка действительно принимала бисфосфонат. Он был эффективен и подавлял костное разрушение.
Уровень витамина D у данной пациентки был нормальным. Единственное отклонение, которое нам удалось обнаружить, исключив онкологическую патологию, миелоны болезнь и нарушение функции щитовидной железы, это снижение скорости клубочковой фильтрации. Уровень креатинина у нее совершенно нормальный. Такое снижение скорости клубочковой фильтрации никак не влияет на азотвыводящие функции почек.
У пациентки мы определили высокий риск падения из-за того, что она уже падала, и из-за того, что у нее снижена скорость клубочковой фильтрации.
Таким образом, на основании данных о снижении скорости клубочковой фильтрации, данных исследования по преодолению резистентности бисфосфонатами путем назначения «Альфакальцидола» («Alfacalcidol»), мы назначили ей «Альфакальцидол» в дозе 1 мкг и алендроновую кислоту 70 мг в неделю.
Выбор алендроновой кислоты в данной ситуации определялся стоимостью исследования. Мы остановились на дженерике алендроновой кислоты «Теванате» («Tevanat»), чтобы удешевить терапию. Конечно, «Альфакальцидол» дороже, чем нативный витамин D. Но таким образом, в общем и целом у нее получилось более дешевое лечение.
Мы провели пациентке функциональный тест подъема со стула, когда больного просят подняться 5 раз в течение 10 секунд. У больной это заняло не 10, а 35 секунд исходно и 25 секунд после лечения. Это уже хороший результат.
Кроме того, мы проводили ей тест на равновесие. Так называемый «Тандем-тест» – способность устоять на двух ногах, поставленных одна против другой. Она смогла устоять лишь 7 секунд. Через год лечения – 20 секунд.
Результаты за год лечения по биохимическим показателям. Для нас важна не только эффективность, но и безопасность терапии. Уровень экскреции кальция с мочой не превысил нормальных значений, как и уровень кальция в крови.
Назначая «Альфакальцидол-1», мы можем ожидать некоторую гиперкальциемию и должны ее контролировать. Как правило, назначая «Альфакальцидол» вместе с бифосфонатом, гиперкальциемии не наблюдается, потому что бисфосфонат сам по себе способствует снижению уровня кальция, как в крови, так и в моче.
Меня часто спрашивают: почему, если назначать пациенту «Альфакальцидол», уровень витамина D (если мы его определяем в крови) не изменяется. Я думаю, понятно, что «Альфакальцидол» имеет другую формулу.
У данной пациентки наблюдалось снижение нативного витамина D в какой-то период. Естественно, она принимала «Альфакальцидол» и в данной ситуации уже не имеет значения смотреть нативный витамин D. Другая формула. «Альфакальцидол» быстро переходит в D-гормон, который имеет короткий период жизни. Соответственно, это не то, на что нам стоит обращать внимание.
Дальнейшая терапия. Мы продолжили «Теванат» 70 мг в неделю, «Альфа Д3-Тева» 1 мкг ежедневно утром и карбонат кальция вместе с ужином. В связи с наличием низкотравматичных переломов у данной пациентки, мы будем ее непрерывно лечить, скорее всего, до пяти лет.
Результаты денситометрического исследования еще через год, то есть фактически через два года непрерывного лечения. Прибавка за первый год терапии составила 7% в бедре. За второй год прибавка также оставалась положительной – почти 3%.
В позвоночнике результаты еще лучше. Почти 10% в поясничном отделе позвоночника за первый год лечения, еще 6,7% за второй год лечения. Это очень хороший результат. Я думаю, что все практикующие специалисты знают, что стабилизация процесса – это уже хорошо, а такая прибавка МПК всегда для нас большой прогресс.
Второй клинический случай. Мужчина 76-ти лет. Жаловался на боли в спине, тяжесть и боли в ногах. Слабость в ногах. Из-за этого два падения. Он потерял 6 см с его молодого возраста. Наблюдается по поводу тяжелой кардиологической патологии: ИБС, аорто-коронарное шунтирование в анамнезе.
Мужчина страдает артериальной гипертонией, церебноваскулярной болезнью. 12 лет назад у него была диагностирована мочекаменная болезнь. Но повторных обострений не было. Он постоянно принимает кардиологическую терапию.
Анамнез у пациента более короткий. В 77 лет ему впервые делают боковой рентген позвоночника и выявляют компрессию 6-го, 7-го, 8-го и 12-го грудных позвонков.
Из других факторов риска переломов у него курение 10 – 15 сигарет в день.
Когда речь идет о мужчине, врачи редко так легко ставят ОП. Данный пациент был очень тщательно обследован для исключения онкологической патологии, миеломной болезни, а также всех других причин вторичного ОП.
Единственное отклонение, которое у него удалось найти, был повышенный уровень парад гормона. С диагнозом первичный гиперпаратиреоз он был направлен в эндокринологический научный центр.
Результаты его обследования у нас. Обратите внимание, что да, уровень парад гормона повышен. Но очень важно, что уровень общего кальция находится по нижней границе нормы.
Как правило, при первичном гиперпаратиреозе мы наблюдаем повышение уровня кальция. Он может быть нормальным. Но в этом случае наблюдается тяжелый дефицит витамина D. У данного пациента уровень нативного витамина D в пределах нормальных значений.
Мы тщательно исключили диагноз первичного гиперпаратиреоза. Проводилось УЗИ щитовидных желез, сцинтиграфия, мышце спиральная компьютерная томография (МСКТ) с контрастным усилением. Новообразований околощитовидных желез не было обнаружено.
Мы пришли к выводу, что данный пациент имеет значительно более частую причину повышения парад гормона, чем первичный гиперпаратиреоз. Это вторичный гиперпаратиреоз, связанный, возможно, с какими-либо нарушениями в рецепторном аппарате или переходом нативного витамина D в D-гормон.
Мы назначили ему алендроновую кислоту 70 мг один раз в неделю, «Альфакальцидол» 1 мкг. При нормальном содержании уровня витамина D для подавления уровня парад гормона нативный витамин D не будет эффективен. Ему был назначен активный метаболит «Альфакальцидол».
Кроме того, мы рекомендовали ему достаточное потребление кальция с продуктами питания. Исходно ему не был рекомендован кальций из-за того, что в анализе кальций в суточной моче был повышен. Сейчас этому показателю уделяется значительно меньшее внимание для диагностики первичного гиперпаратиреоза. Мы это учитывали.
Уровень кальция в крови по нижней границе нормы. Кальций в суточной моче был повышен, то есть кальций активно выводится. Парад гормон повышен.
Через 3 месяца лечения указанной терапией мы наблюдаем нормализацию кальция в суточной моче. Кальций в крови в течение всего лечения не превышал нормальных значений. В то время как уровень парад гормона понизился достаточно стойко и к 12-ти месяцам был нормальным. Но уже к 3-м месяцам он был нормальным.
Таким образом, в заключение мне бы хотелось сказать, что любую терапию ОП необходимо проводить в сочетании с препаратами кальция и витамина D. Если мы назначаем даже самую эффективную антирезорбтивную терапию и останавливаем костное разрушение, кость должна восстановиться.
Восстановление кости и ее минерализация возможна только при адекватном содержании именно D-гормона. Минерализацию мы видим на денситометрии. Прибавка в денситометрии – это увеличение содержания кальция в костной ткани.
Назначение какого-либо витамина D чрезвычайно важно. Выбор формы витамина D (это будет нативный колекальциферол или активный метаболит «Альфакальцидол») определяется врачом индивидуально для каждого пациента. С учетом функциональных возможностей, скорости клубочковой фильтрации, возраста нашего пациента, а также предыдущего лечения и его эффективности.
Комбинированная терапия «Альфакальцидолом» и бисфосфонатом нередко позволяет добиться лучших терапевтических результатов. В данной ситуации назначение дженерика алендроновой кислоты (я говорю о качественном дженерике) позволяет нам удешевить лечение, не уступая по эффективности.
