вопрос по цитологии
Задайте вопрос и получите качественную консультацию врачей. Для вашего удобства консультации доступны и в мобильном приложении. Не забывайте благодарить врачей, которые вам помогли! На портале действует акция «Поблагодарить – это просто»!
Вы врач и хотите консультировать на портале? Ознакомьтесь с инструкцией «Как стать консультантом».
Уважаемые консультанты, обратите внимание, что давать назначения или прямые указания по применению препаратов задающим вопросы – запрещено! Пожалуйста, ознакомьтесь с правилами работы консультантов на нашем портале.
Для вас всегда работает специальный раздел для нашего совместного общения и публикации новостей о работе раздела консультаций. Уделите ему внимание и посещайте время от времени. Там будут публиковаться все новости о доработках раздела и его формате работы – где вы можете задать любые интересующие вас вопросы.
Для экстренной связи с администрацией портала используйте нашу почту: mlab@medihost.ru
Спасибо за то, что вы с нами!
—> Мы открыли специальный раздел для нашего совместного общения и публикации новостей о работе раздела консультаций.Уделите ему внимание и посещайте время от времени. Там будут публиковаться все новости о доработках раздела и его формате работы.
—> В ближайшее время мы планируем большое обновление функционала выплаты бонусов для консультантов портала. Информация по этому обновлению так же будет опубликована на форуме в соотвествующем разделе. Ждите новостей!
—> Мы так же призываем использовать этот раздел форума для общения с нами по любым вопросам.
—> Уважаемые консультанты, обратите внимание, что давать назначения или прямые указания по применению препаратов задающим вопросы – запрещено! Пожалуйста, ознакомьтесь с правилами работы консультантов на нашем портале.
—> Для вас всегда работает специальный раздел для нашего совместного общения и публикации новостей о работе раздела консультаций. Уделите ему внимание и посещайте время от времени. Там будут публиковаться все новости о доработках раздела и его формате работы – где вы можете задать любые интересующие вас вопросы.
—> Для экстренной связи с администрацией портала используйте нашу почту: mlab@medihost.ru
—> Спасибо за то, что вы с нами!
—> Не занимайтесь самолечением. Только ответственный подход и консультация с медицинским специалистом поможет избежать негативных последствий самолечения. Вся информация, размещенная на портале Medihost, носит ознакомительный характер и не может заменить собой посещение врача. В случае возникновения каких-либо симптомов заболевания или недомогания следует обратиться к врачу в медицинское учреждение.
—> Подбор и назначение лекарственных препаратов может только медицинский работник. Показания к применению и дозировку лекарственных веществ необходимо согласовывать с лечащим врачом.
—> Медицинский портал Medihost является информационным ресурсом и содержит исключительно справочную информацию. Материалы о различных заболеваниях и способах лечения не могут использоваться пациентами для самовольного изменения плана лечения и назначений врача.
—> Администрация портала не берет на себя ответственности за материальный ущерб, а также ущерб здоровью нанесенный в результате использования информации, размещенной на сайте Medihost.
Повышены эозинофилы в крови: причины у взрослых, что значит и о чем говорит
Эозинофилия или эозинофильный лейкоцитоз — увеличение уровня эозинофилов в крови более 5%. Основная причина увеличения показателей — аллергические реакции и гельминтозы.
Эозинофилы — что это, какие показатели считаются нормой
Эозинофилы — вид лейкоцитов с цитотоксическим действием, образуются в костном мозге. До 18 часов клетки находятся в крови, затем на 10-12 дней отправляются в ткани.
Борются с патогенными микроорганизмами — бактерии, аллергены, паразиты, протисты. Создают рецепторы, которые связываются с иммуноглобулинами типа E, создают комплекс, который разрушает опасные клетки. Дополнительно эозинофилы регулируют процессы в половой и репродуктивной системе, участвуют в усилении иммунного ответа.
Зрелые эозинофилы состоят из двудольного ядра, небольших гранул, в которых находятся протеины, необходимые для разрушения патогенов. Эозинофилы — крупные клетки, диаметр 18-20 мкм.
В норме у здорового взрослого человека количество эозинофилов в крови составляет 0,5-5% от общего количества лейкоцитов. У детей — до 7%. В мазке из носа — не более 10%., в мокроте эозинофилы присутствуют в единичном количестве. Но значение имеет не процентное, а абсолютное содержание эозинофилов. Нередко при повышенной вязкости крови количество эозинофилов возрастает, но в абсолютных единицах все в пределах нормы. Для этого процентные показатели умножают на 10. Повышение показателей называется эозинофилией.
По степени тяжести выделяют 3 вида эозинофилии:
Причины повышения показателей
Основная причина увеличения количества эозинофилов — аллергические реакции. При проникновении в организм аллергенов лимфоциты вырабатывают антитела IgM, которые играют главную роли в развитии аллергической реакции при повторном контакте с чужеродным агентом. Антитела активизируют выработку эозинофилов. Эозинофилия наблюдается при аллергическом конъюнктивите и рините, дерматите, бронхиальной астме, пищевой и лекарственной аллергии, сывороточной болезни.
Другие причины эозинофилии:
При патологиях крови диагностируют первичную или клональную эозинофилию. При аллергии и паразитарных инфекциях — вторичную или реактивную. Если причины повышения показателей выявить не удалось, диагностируют транзиторную или идиопатическую эозинофилию.
Снижение показателей или эозинопения наблюдается в течение суток после инфаркта. Содержание эозинофилов может снизиться после сильного стресса, шоковых состояний, при серьезных патологиях костного мозга, тяжелых гнойных процессах, при начальной стадии воспалительных заболеваний. Патология развивается при воспалении поджелудочной железы, аппендикса, остром течении желчнокаменной болезни, нарушении функций надпочечников и щитовидной железы.
Что делать при повышенном уровне эозинофилов?
Эозинофилия — признак различных патологических состояний в организме. Чтобы установить причину, необходимо посетить терапевта. После первичного осмотра и сбора анамнеза может потребоваться консультация аллерголога, инфекциониста, гематолога, ревматолога.
Какие анализы и обследования могут назначить:
Чтобы нормализовать уровень эозинофилов, необходимо устранить первичные заболевания.
Группы лекарственных средств:
При аллергии необходимо выявить и исключить контакт с аллергенами, придерживаться гипоаллергенной диеты. При гельминтозах нужно тщательно соблюдать правила гигиены.
Дополнительно следует отказаться от курения и употребления алкоголя, придерживаться здорового питания. Из рациона нужно исключить острые, жирные блюда, консервы и копчености.
Эозинофилия — не самостоятельное заболевание, а признак различных патологий. Для выявления причин повышения эозинофилов необходимо посетить врача, пройти комплексное обследование. Анализ на эозинофилы обязательно нужно сдавать утром натощак, к вечеру количество клеток возрастает, меняется в течение дня.
Цитоплазма эозинофильная зелено голубая что это значит
«. Моя мечта – не разбогатеть, даже не прожить счастливо, а работать, действовать и творить, делать то, что достойно человека честного и сильного»
Георгиос Н. Папаниколау (1883-1962 г.)
Новости
Размещена новая статья «Глобальная стратегия по ускорению элиминации рака шейки матки (РШМ). Как она будет реализовываться в России?»
Размещена новая статья «Цервикальный цитологический скрининг: как оценить количество женщин на закреплённой территории, ежегодно подлежащих скринингу на рак шейки матки и связанные ресурсные оценки»
Размещена третья редакция руководства по преаналитическому этапу Пап-теста: «Цитологическое исследование шейки матки на основе методики окраски по Папаниколау, скрининг на РШМ»
Размещено руководство по преаналитическому этапу Пап-теста: «Цитологическое исследование шейки матки на основе методики окраски по Папаниколау, скрининг на РШМ».
Размещена обновленная редакция презентации «Выбор технологии цитологического скрининга: традиционный ПАП-тест, или жидкостная пробоподготовка?» из цикла «Методические основы цитологического скрининга».
А.В. Безруков, М.В. Кузнецов, ООО ЭМКО (Москва).
В некоторых работах, в частности, в [3, стр. 166, 169-171], смена цвета цитоплазмы при окраске по Папаниколау рассматривается, как процесс вытеснения одного красителя другим. Т.е. считается, что оранжевый краситель вытесняется эозином, в последующем эозин в части клеток вытесняется светло-зелёным SF. При микроспектрофотометрических исследованиях результат окрашивания рассматривается как результирующая вкладов от разных красителей [1,4]. Не отрицая возможности вытеснения молекул одного красителя молекулами другого, в работе сделана попытка экспериментально показать возможность формирования окраски структурных элементов препарата за счёт наложения результатов окрашивания разными красками (красителями).
Приборы, материалы и методики исследования.
Приборы. Исследования проводили с применением автоматов окраски мазков АФОМК-13-ПАП (13 станций, в том числе – ванна с проточной водой и две станции сушки), производства ООО ЭМКО (Россия, Москва). Морфологические исследования проводили на микроскопе MT4300L с цифровой камерой и светодиодным осветителем. Изображения, используемые для качественного сравнения результатов, фотографировались при идентичных условиях освещения, а в случае электронной обработки для публикации, подвергались идентичным преобразованиям.
Технологические жидкости. При отработке методик использовали краски и другие технологические жидкости собственного производства, компаний Биовитрум (Россия), Bio-Optica (Италия), Emmonia Biotech (Болгария), J.T. Baker (Голландия).
Препараты. В качестве препаратов использовали мазки с клетками с внутренней поверхности щеки и с клетками эпителия твёрдого нёба. Клетки забирали щёточкой сначала с твёрдого нёба, затем – со щеки, наносили на стекло и немедленно погружали в ванну с этиловым спиртом на 15 мин.
Окраска. Основную часть экспериментов проводили с применением варианта прописи прогрессивной окраски по Папаниколау для автомата АФОМК-13-ПАП, «EMCO-PAP-16» [6] на основе «Enviro PAP» по Гиллу [3] (Таблица 1, Рис. 1).
Таблица 1 Протокол технологической программы окраски EMCO-PAP-16
Цитоплазма эозинофильная зелено голубая что это значит
Кафедра патологической анатомии Первого Московского медицинского университета им. И.М. Сеченова, Москва, Россия; отделение патологической анатомии Научного клинического центра ОАО РЖД, Москва, Россия
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова, Москва
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Морфологическая характеристика и иммунофенотип почечно-клеточных карцином с эозинофильной цитоплазмой
Журнал: Архив патологии. 2020;82(2): 20-29
Османов Ю. И., Коган Е. А., Раденска-Лоповок С. Г. Морфологическая характеристика и иммунофенотип почечно-клеточных карцином с эозинофильной цитоплазмой. Архив патологии. 2020;82(2):20-29.
Osmanov Yu I, Kogan E A, Radenska-Lopovok S G. The morphological characteristics and immunophenotype of renal cell carcinomas with eosinophilic cytoplasm. Arkhiv Patologii. 2020;82(2):20-29.
https://doi.org/10.17116/patol20208202120
Кафедра патологической анатомии Первого Московского медицинского университета им. И.М. Сеченова, Москва, Россия; отделение патологической анатомии Научного клинического центра ОАО РЖД, Москва, Россия
Эозинофильно-клеточные почечно-клеточные карциномы охватывают широкий спектр гистологических вариантов, описанных в Международной классификации опухолей почки ВОЗ 2016 г. Многообразие гистологических проявлений, связанное с особенностями морфогенеза опухолей данной группы, создают сложности для дифференциальной диагностики. Цель исследования — изучить морфологические и иммунофенотипические особенности редких вариантов почечно-клеточных карцином с эозинофильной цитоплазмой. Материал и методы. Исследование выполнено на операционном материале 294 пациентов с опухолью почки. Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование проводили на парафиновых срезах по стандартному протоколу с использованием широкой панели антител. Результаты. На основании морфологического анализа и ИГХ-исследования опухоли были разделены на три группы: онкоцитарные опухоли, экспрессирующие классические ИГХ-маркеры онкоцитомы и хромофобной почечно-клеточной карциномы (n=127, 43%); онкоцитарные опухоли, не соответствующие иммунофенотипам онкоцитомы и хромофобной почечно-клеточной карциномы (n=50, 17%); эозинофильно-клеточные неонкоцитарные опухоли почки (n=117, 40%). Выводы. На фоне появления современных критериев дифференциальной диагностики классификация почечно-клеточных карцином продолжает расширяться. На сегодняшний день гибридную онкоцитарную/хромофобную опухоль, эозинофильную солидно-кистозную почечно-клеточную карциному и фолликулярный рак почки следует рассматривать в качестве новых нозологических единиц.
Кафедра патологической анатомии Первого Московского медицинского университета им. И.М. Сеченова, Москва, Россия; отделение патологической анатомии Научного клинического центра ОАО РЖД, Москва, Россия
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова, Москва
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Эозинофильно-клеточные почечно-клеточные карциномы (ЭПКК) охватывают широкий спектр гистологических вариантов, описанных в Международной классификации опухолей почки ВОЗ 2016 г. Согласно данным ВОЗ, 85—90% всех ЭПКК приходится на долю светлоклеточного, папиллярного и хромофобного вариантов почечно-клеточной карциномы (ПКК). Остальные 10—15% опухолей почек — это разнообразные, редковстречающиеся спорадические и семейные карциномы, а также группа неклассифицированных карцином [1—3]. Вместе с тем в настоящее время в литературе описаны казуистические ПКК, не включенные в последнюю Международную классификацию опухолей ВОЗ. Таким образом, диагностика различных вариантов ЭПКК остается одним из труднейших разделов онкоморфологии, что связано прежде всего с большим числом нозологических форм. Многообразие гистологических проявлений, связанное с особенностями морфогенеза опухолей этой группы, создает сложности для дифференциальной диагностики [4, 5].
Цель настоящего исследования — изучить морфологические и иммунофенотипические особенности редких вариантов ПКК с эозинофильной цитоплазмой.
Материал и методы
Клинические данные. Объектом исследования послужил архивный операционный материал от 294 больных (167 мужчин и 127 женщин) в возрасте от 17 до 79 лет, проходивших хирургическое лечение в Урологической клинике Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и Урологическом центре Научного клинического центра (НКЦ) ОАО РЖД по поводу опухоли почки в период с 2011 по 2017 г.
Гистологическое исследование. Степень злокачественности ПКК (G) оценивали по 4-уровневой системе градации согласно классификации ВОЗ/ISUP 2016 г. [6]. Стадии опухоли (рТ1—Т4) определяли согласно протоколу 8-го издания TNM-классификации опухолей мочевыделительной системы [7, 8].
Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование. Серийные срезы толщиной 5 мкм депарафинировали и регидратировали по стандартной методике. Для демаскировки антигенов срезы инкубировали 5 мин с 3% раствором перекиси водорода, подвергали высокотемпературной обработке в цитратном буфере для каждого антитела в соответствии с рекомендуемым протоколом. Список использованных антител приводится в табл. 1.
Таблица 1. Панель использованных в исследовании антител Примечание. RTU — готовые к применению. Для оценки ИГХ-реакции подсчитывали количество антигенположительных клеток в 10 полях зрения микроскопа (×400), затем определяли выраженность реакции по формуле: число антигенположительных клеток в 10 полях зрения микроскопа — 100/общее количество клеток. ИГХ-реакцию оценивали по J. Rajcani и соавт. [9] как отрицательную — 0 (менее 0,1% окрашенных клеток), слабоположительную — 1 (10% окрашенных клеток и менее), умеренно положительную — 2 (11—49% окрашенных клеток), сильноположительную — 3 (50—89% окрашенных клеток) и выраженно положительную — 4 (90% окрашенных клеток и более).
Результаты
На основании морфологического анализа и ИГХ-исследования опухоли были распределены на три группы: во-первых, онкоцитарные опухоли, экспрессирующие классические ИГХ-маркеры онкоцитомы и хромофобной ПКК; во-вторых, онкоцитарные опухоли, не соответствующие иммунофенотипам онкоцитомы и хромофобной ПКК; в-третьих, эозинофильно-клеточные неонкоцитарные опухоли почки (табл. 2).
Таблица 2. Распределение случаев в зависимости от гистологического строения опухоли
В группу онкоцитарных опухолей, экспрессирующих классические ИГХ-маркеры онкоцитомы и хромофобной ПКК, вошли 127 (43%) случаев, материал получен от 71 мужчины и 56 женщин в возрасте от 38 до 79 лет (средний 57,2 года).
Онкоцитома. В 61 (21%) наблюдении опухолевая ткань без капсулы, представлена гнездовидными, альвеолярными и/или тубулярными скоплениями округлых и/или полигональных клеток с обильной оксифильной цитоплазмой и мономорфными ядрами с центрально-расположенным ядрышком. Экстрацеллюлярный матрикс во всех случаях был миксоматозным и/или гиалинизированным. В 4 онкоцитомах обнаружены фокусы морфологического проявления aтипии в виде двухъядерных клеток и дегенеративно-измененных клеток с полиморфными гиперхромными ядрами, в 7 — фокусы инфильтрации онкоцитов в жировую клетчатку, а в 4 образцах — признаки сосудистой инвазии. При ИГХ-исследовании во всех случаях обнаружена положительная коэкспрессия ЕАВА, KSC, DOG-1, E-Cadherin и S100A1, а реакция на Cyclin D1, CAM5.2, СК19, PAX2, PAX8, Parvalbumin и MUC-1 варьировала в широком диапазоне. В CD117-положительных случаях (n=52, 85%) экспрессия маркера преобладала в сильнопозитивном диапазоне.
Эозинофильная хромофобная ПКК. В 59 (20%) случаях опухоль представляла собой разрастания солидных полей с участками тубулокистозных структур, из них в 2 (3%) были выявлены фокусы папиллярного роста. Опухолевая ткань состояла из оксифильных клеток с гиперхромными ядрами, которые имели неровные контуры. Визуализировались единичные бинуклеарные онкоциты. В большинстве случаев (n=53, 90%) выявлена стадия рТ1, а остальные соответствовали стадии рТ2. При ИГХ-исследовании во всех наблюдениях обнаружена положительная коэкспрессия Caveolin-1, Parvalbumin, EpCAM, E-Cadherin, KSC, DOG-1 и MUC-1 с преобладанием реакции в сильно- и выраженно положительном диапазоне, а реакция с PAX2, PAX8, CAM 5.2 и CK19 варьировала в широком диапазоне. В большинстве случаев (n=44, 75%) наблюдалась негативная и очаговая реакция на CD10. В CD117-положительных случаях (n=48, 81%) экспрессия маркера преобладала в сильно- и выраженно положительном диапазоне. У 7 пациентов обнаружена сильноположительная экспрессия СК7. В то же время в 44 случаях экспрессия маркера соответствовала умеренно положительному диапазону, а в 8 наблюдениях была определена очаговая реакция.
Гибридная онкоцитарная/хромофобная опухоль. Несмотря на то что новообразование не включено в последнюю классификацию ВОЗ, ряд исследователей рассматривает в литературе эту опухоль как отдельную нозологическую форму [10—13]. В нашем исследовании в 7 (2%) случаях (5 мужчин и 2 женщины) опухолевая ткань в разных соотношениях состояла из 2 типов клеток: на фоне гнезд или солидных полей классической онкоцитомы визуализировались очаги разрастания эозинофильной хромофобной ПКК (рис. 1, а).
Рис. 1. Морфологические варианты эозинофильной почечно-клеточной карциномы. а — гибридная онкоцитарная/хромофобная опухоль, ×200; б — эозинофильная и солидно-кистозная почечно-клеточная карцинома, ×100; в — Уортиноподобная папиллярная почечно-клеточная карцинома, ×100; г— фолликулярная карцинома почки, ×200; д — тубулокистозная почечно-клеточная карцинома, ×400; е — сукцинатдегидрогеназа-дефицитная ПКК, ×200. Окраска гематоксилином и эозином. Во всех наблюдениях опухоль соответствовала стадии рТ1. При иммунофенотипировании во всех образцах определялась зональная экспрессия маркерных антигенов онкоцитомы и хромофобной ПКК.
Группу онкоцитарных опухолей, не соответствующих иммунофенотипам онкоцитомы и хромофобной ПКК, составили 50 (17%) случаев, материал получен от 27 мужчин и 23 женщин в возрасте от 17 до 77 лет (средний 53,4 года).
Эозинофильная и рабдоидная светлоклеточная ПКК. В эту подгруппу вошли 22 (7,5%) случая. Во всех этих случаях обнаружены очаги классической светлоклеточной ПКК, занимающие 10—15% всего опухолевого поля. В 9 (3%) наблюдениях опухолевая ткань состояла преимущественно из оксифильных клеток с округлыми ядрами, формирующих солидные пласты и участки микрокистозного и/или псевдососочкового строения. В экстрацеллюлярном матриксе определялась развитая микрососудистая сеть. В 7 опухолях степень ядерной градации соответствовала G3, а в остальных 2 случаях — G2. В 4 новообразованиях выявлена стадия рТ1, в 3 — рТ2, а в 2 образцах — рТ3. В 13 (4%) наблюдениях в популяции опухолевых клеток определялись клетки с рабдоидной дифференцировкой, которые характеризовались наличием эксцентрично расположенных ядер с эозинофильными внутрицитоплазматическими включениями. Во всех случаях обнаружены обширные поля некроза и кровоизлияния. Согласно рекомендациям ВОЗ/ISUP, степень ядерной градации была оценена как G4. В 10 случаях стадия опухоли соответствовала рТ2—рТ3 и в 1 случае — рТ1. В 2 наблюдениях выявлена стадия рТ4. При ИГХ-исследовании во всех наблюдениях обнаружена положительная коэкспрессия CA9, GST-α, СК8/18, CD10 и PAX8 с преобладанием реакции в сильноположительном диапазоне (рис. 2, а).
Эозинофильная солидно-кистозная ПКК. Новообразование официально не включено в Международную классификацию опухолей почки ВОЗ, однако в последние годы в литературе ряд исследователей описывает эту опухоль как отдельную редкую форму ПКК [14—17]. Микроскопически опухоль у 2 (0,6%) пациентов представляет солидные поля эозинофильных клеток с онкоцитарной дифференцировкой в сочетании с кистами разного калибра, выстланные клетками в виде «шляпок гвоздей» (рис. 1, б). Степень ядерной градации в этих образцах соответствовала G3. В обоих случаях выявлена стадия рТ1. При иммунофенотипировании на фоне умеренно положительной коэкспрессии Vimentin, AE1/AE3, CK8/18, РАХ2 и PAX8 имелась выраженно положительная экспрессия СК20. Кроме того, в обоих наблюдениях обращала на себя внимание сильноположительная коэкспрессия MiTF, MelanA, HMB-45 и CathepsinK.
По данным литературы [18—20], онкоцитарную и Уортиноподобную папиллярную ПКК относят к редким опухолям. В нашем исследовании у 8 (2,7%) пациентов были диагностированы вышеуказанные ПКК. Во всех наблюдениях тубулососочковые структуры состояли из клеток с онкоцитарной дифференцировкой. В 2 (0,6%) случаях в папиллярных стержнях и межтубулярной строме наблюдалась выраженная мононуклеарная инфильтрация, подобная воспалительному компоненту аденолимфомы слюнной железы (опухоль Уортина) (рис. 1, в). В 6 опухолях степень ядерной градации была оценена как G2, а в 2 случаях — как G3. В 7 наблюдениях опухоль соответствовала стадии рТ1 и лишь в 1 — рТ2. Во всех случаях определена сильно- или выраженно положительная коэкспрессия AMACR, MIA, S100A1, Vimentin и PAX8. Реакции на CK7, CK8/18, CAM 5.2, CK19, AE1/AE3, CD10, PAX2, Parvalbumin, EABA, RCCm и Е-Cadherin варьировали в широком диапазоне.
Фолликулярная карцинома впервые описана в 2004 г. По данным литературы [21—23], на сегодня зарегистрировано 39 случаев заболевания. В нашем исследовании у 1 (0,3%) пациентки в возрасте 42 лет имелась инкапсулированная опухоль правой почки диаметром 3,7 см. Микроскопически она была представлена микрофолликулярными структурами, состоящими из эозинофильных клеток (рис. 1, г). Морфологические признаки инвазии в окружающую паренхиму почки, а также в капсулу опухоли не наблюдались. В большинстве клеток визуализировались ядрышки при увеличении 400. На фоне сильноположительной коэкспрессии AE1/AE3 и PAX8 имелись лишь единичные опухолевые клетки с положительной реакцией на PAX-2 и СК7.
ПКК с t(6;11) транслокацией и слиянием гена TFE-B. Эта опухоль встречается менее часто, чем ПКК с транслокацией в хромосоме Хр11 [24, 25]. В нашем исследовании у 1 (0,3%) пациента мужского пола в возрасте 17 лет в левой почке опухоль достигала 4,2 см в диаметре и микроскопически была представлена солидными полями клеток с онкоцитарной дифференцировкой. Степень ядерной градации соответствовала G2. Светлоклеточный компонент и розеткообразные структуры, характерные для этого варианта карциномы, не определялись. При иммунофенотипировании в ядрах всех опухолевых клеток выявлена положительная экспрессия TFEB (рис. 2, б). В то же время на фоне очаговой коэкспрессии Cathepsin K, ЕМА и RCCm обнаружена умеренно положительная реакция с HMB-45, MelanA и AMACR.
Фумарат-гидратаза-дефицитная ПКК. У 1 (0,3%) пациентки в возрасте 48 лет опухоль в правой почке имела диаметр 7,5 см. На светооптическом уровне опухоль была представлена солидными и тубулокистозными структурами из клеток с онкоцитарной дифференцировкой. Степень ядерной градации соответствовала G2. Сведений о наличии опухолей других локализаций нет. При ИГХ-исследовании на фоне тотального отсутствия в опухолевых клетках фумарат-гидратазы (FH) была выявлена выраженно положительная экспрессия цистеина — S-2-сукциноцистеина (2SC) (рис. 2, в). Кроме того, опухоль реагировала на GLUT-1, p53, PAX8, CD10 и Vimentin в сильноположительном диапазоне.
Сукцинатдегидрогеназа-дефицитная ПКК. В 2 (0,7%) наблюдениях на светооптическом уровне опухоль имела солидное строение и состояла из клеток с онкоцитарной дифференцировкой. В 1 образце в отдельных фокусах определялись микротубулярные структуры. В обоих случаях внутри визуализировались цитоплазматические гиалиновые включения в единичных опухолевых клетках (рис. 1, е). Степень ядерной градации соответствовала G2, а опухолевая стадия варьировала в пределах рТ1—рТ2. При иммунофенотипировании на фоне тотальной потери экспрессии SDHB обнаружена сильно- и выраженно положительная коэкспрессия SDHA, PAX8 и KSC.
ПКК, ассоциированная с приобретенной кистозной болезнью. У 3 (1%) пациентов, в условиях гемодиализ-ассоциированного поликистоза инкапсулированная опухоль была представлена в виде солидных полей с участками ацинарных, папиллярных, тубулярных, альвеолярных и кистозных структур, состоящих преимущественно из онкоцитарных клеток с ядерной градацией G2 и G3. Во всех образцах опухолевой ткани обнаружены отложения оксалата кальция. Стадия опухоли соответствовала стадии рТ1. При ИГХ-исследовании во всех случаях в опухолевых клетках обнаружена коэкспрессия AMACR, CD10, РАХ8, CAM5.2 и AE1/AE3 с преобладанием реакции в умеренно положительном диапазоне (рис. 2, г). В 2 наблюдениях экспрессия RCCm и Vimentin определялась в сильноположительном диапазоне. Положительная реакция с GST-α, CD57, РАХ2 и CK8/18 отмечена в 1 случае в умеренно положительном диапазоне.
Онкоцитарная неклассифицируемая ПКК. В 3 (1%) случаях опухоль представлена солидными полями онкоцитарных клеток с большим количеством фигур митозов и фокусами некроза. Во всех образцах степень ядерной градации соответствовала G3. На момент постановки у всех пациентов стадия опухоли была в пределах рТ1—рТ2. При ИГХ-исследовании опухоль в умеренно положительном диапазоне экспрессировала AE1/AE3 и PAX8. В 1 случае выявлена умеренная реакция сRCCm, CK8/18 и p53.
Онкоцитомоподобная ангиомиолипома. В 3 (1%) новообразованиях, состоящих из округлых эозинофильных клеток с маленькими ядрышками, на фоне отрицательной реакции специфических маркеров ПКК была выявлена умеренно положительная коэкспрессия MelanA, HMB-45, CathepsinK, SMA и Vimentin. В 1 случае в умеренно положительном диапазоне обнаружена реакция на MiTF и CD117.
В группу эозинофильно-клеточных неонкоцитарных опухолей вошли 117 (40%) больных, из них 69 мужчин и 48 женщин в возрасте от 19 до 75 лет (средний 57,2 года).
Папиллярные ПКК первого и второго типов. Эту подгруппу составили 89 (30%) опухолей. Из них в 28 (9,5%) наблюдениях морфология опухоли соответствовала 1 типу и представляла собой сосочковые структуры однорядного эпителия из мелких кубических клеток со скудной эозинофильной цитоплазмой, местами с примесью ксантомных клеток в строме. 2-й тип характеризуется наличием псевдомногослойного эпителия из относительно больших эозинофильных клеток с крупными ядрами и заметными ядрышками. В большинстве случаев (n=78) стадия опухоли соответствовала рТ1—рТ2. В 10 папиллярных карциномах 2-го типа обнаружена стадия рТ3, а в 1 — рТ4.
Солидная и бифазная плоскоклеточная папиллярная ПКК. Ряд исследователей [26—28] эти опухоли рассматривает как отдельные варианты классической папиллярной ПКК. В нашем исследовании в 7 (2,3%) случаях опухоль состояла из тубулярных структур, формирующих в отдельных зонах абортивные микрососочки или клубочки. Истинные сосочки не выявлялись. По цитологическим характеристикам опухолевые клетки соответствовали клеткам папиллярного рака 1-го типа. Вместе с тем в 1 наблюдении в опухолевой ткани обнаружены фокусы крупных эпителиоидных кластеров с плоскоклеточной дифференцировкой. Большинство опухолей (n=5, 2%) имело стадию рТ1, а в 2 наблюдениях опухоль соответствовала стадии рТ2.
При ИГХ-исследовании во всех случаях в опухолевых клетках преобладала сильно- и выраженно положительная коэкспрессия AMACR, AE1/AE3, CK8/18, PAX8 и Vimentin. В отличие от папиллярной ПКК 2-го типа папиллярные карциномы солидного и 1-го типов экспрессировали СК7, СК19 и ЕМА в сильно- и выраженно положительном диапазоне. Вместе с тем все папиллярные карциномы солидного и 1-го типов демонстрировали фокальную экспрессию CD10. Реакция с HMWCK, CAM5.2, CK19, PAX2, EABA, NapsinA, RCCm, S100A1 и E-Cadherin варьировала в широком диапазоне. Бифазная плоскоклеточная папиллярная ПКК в зонах скопления клеток из плоского эпителия экспрессировала СК5/6.
Муцинозная тубулярная и веретеноклеточная карцинома. В 2 (0,7%) наблюдениях опухоль состояла из вытянутых тубулярных структур, разделенных прослойками волокнистой ткани, пропитанной муцином. В обоих случаях преобладали небольшие клетки со скудной эозинофильной цитоплазмой и круглыми мономорфными ядрами, на фоне которых обнаруживались зоны роста веретеновидных клеток. Степень ядерной градации варьировала от G1 до G2, а опухолевая стадия соответствовала рТ1—рТ2. При ИГХ-исследовании во всех случаях обнаружена коэкспрессия AMACR, СК7, CK8/18, AE1/AE3, EMA, РАХ2, PAX8, E-Cadherin и Vimentin с преобладанием реакции в сильно- и выраженно положительном диапазоне. В то же время в обоих случаях на фоне негативной экспрессии CD10 опухолевые клетки положительно реагировали на NSE.
Медуллярная карцинома. У 3 (1%) пациентов опухоль состояла из эозинофильных клеток, формирующих тяжи и гнезда, тубулярные, тубулопапиллярные, железистые, микрокистозные, криброзные и солидные структуры с очагами некроза и фигурами митозов. В ядрах опухолевых клеток при 100-кратном увеличении визуализировались различимые ядрышки. Во всех случаях в десмопластическом экстрацеллюлярном матриксе обнаруживались элементы хронического активного воспаления. В 2 наблюдениях опухоль соответствовала стадии рТ3, а в 1 случае — рТ4. При ИГХ-исследовании во всех случаях в опухолевых клетках на фоне тотальной негативной ядерной экспрессии INI-1 преобладала умеренно и сильноположительная реакция с AE1/AE3, CK7, CAM5.2, CK20, EMA и р53 (рис. 2, д). В 1 наблюдении обнаружена сильноположительная коэкспрессия Vimentin и PAX8, а также умеренно положительная реакция на СК8/18 и CК19.
Карцинома из собирательных трубочек. В 8 (2,7%) случаях опухоль на светооптическом уровне представлена разрастаниями тубулярных, тубулопапиллярных структур с участками солидного роста, очагами некроза и фигурами митозов. Отмечалась выраженная десмопластическая реакция стромы с компонентами хронического воспаления. В эозинофильных кубических клетках определялись интрацитоплазматический муцин и при 100-кратном увеличении — заметные ядрышки. В 2 наблюдениях опухоль распространялась за пределы фасции Героты (рТ4), а в остальных случаях стадия опухоли соответствовала рТ2—рТ3. При иммунофенотипировании во всех случаях выявлена коэкспрессия Ulex-1, CK7, СК8/18, CK19, EMA, PAX8, S100A1, INI-1 и Vimentin с преобладанием реакции в сильно- и выраженно положительном диапазоне (рис. 2, е). Экспрессия HMWCK, AE1/AE3, CAM5.2, EpCAM, CD117, PAX2 и p53 варьировала в широком диапазоне.
У 1 (0,3%) 37-летней женщины на фоне множественной лейомиомы матки новообразование в левой почке в пределах фасции Героты распространялось в паранефральную клетчатку (стадия рТ3). При микроскопическом исследовании опухоль состояла из тубулярных, микрокистозных и папиллярных структур с зонами солидного роста клеток с обильной оксифильной цитоплазмой и крупными эозинофильными ядрышками. В отдельных клетках определялись перинуклеарное просветление и фигуры митозов. При иммунофенотировании на фоне отрицательной реакции на FH выявлена выраженно положительная экспрессия 2SC. Кроме того, в клетках обнаружена сильно- и выраженно положительная коэкспрессия PAX8, GLUT-1, CD10, Vimentin, INI-1и p53. Таким образом, на основании морфоиммуногистохимической картины опухоль была верифицирована как фумарат-гидратаза-дефицитная ПКК.
У 4 (1,4%) больных, получавших программный гемодиализ, опухоль в почке диаметром до 3,5 см микроскопически представлена папиллярными, микрокистозными, криброзными структурами клеток с эозинофильной цитоплазмой и выраженными ядрышками. Во всех случаях в опухолевом субстрате определялись отложения оксалата кальция. При ИГХ-исследовании во всех образцах выявлена коэкспрессия AE1/AE3, CAM5.2, PAX8, CD10 и AMACR с преобладанием реакции в сильно- и выраженно положительном диапазоне. В 2 случаях обнаружена сильно- и умеренно положительная реакция на Vimentin, CD57 и RCCm, а в 1 наблюдении — CK8/18, РАХ2 и GST-α. Гистологическое строение и иммунофенотип опухоли соответствовали ПКК, ассоциированной с приобретенной кистозной болезнью
Юкстагломерулярная опухоль. У 1 (0,3%) 19-летнего мужчины, страдающего резистентной артериальной гипертензией, инкапсулированная кортикальная опухоль в правой почке имела диаметр 2,3 см. На светооптическом уровне обнаруживались солидные поля, состоящие из кубических клеток со скудной эозинофильной цитоплазмой и округло-овальными гипохромными ядрами. В строме опухоли визуализировались фокусы миксоидной дегенерации и мононуклеарной инфильтрации с примесью тучных клеток. При иммунофенотипировании в опухолевых клетках на фоне негативной экспрессии специфических маркеров ПКК и умеренно позитивной реакции с NSE выявлена сильно- и выраженно положительная коэкспрессия SMA, CD34, CD10 и Vimentin.
Выводы
1. На фоне появления современных критериев дифференциальной диагностики классификация ПКК продолжает расширяться. На сегодняшний день некоторые опухоли почек следует рассматривать в качестве новых нозологических единиц. К этим новообразованиям относятся: онкоцитарная/хромофобная гибридная опухоль, эозинофильная солидно-кистозная ПКК и фолликулярная карцинома. Полученные результаты показывают, что иммунофенотип вышеуказанных опухолей имеет ряд особенностей. Так, было установлено, что для онкоцитарной/хромофобной гибридной опухоли характерна коэкспрессия СК7, ЕАВА, KSC, DOG-1, E-Cadherin, S100A1, CD117, MUC-1, Caveolin-1, Parvalbumin, EpCAM и CAM5.2, а для эозинофильной солидно-кистозной ПКК — СК20, MiTF, MelanA, HBM-45 и Cathepsin K. В фолликулярной карциноме опухолевые клетки экспрессируют AE1/AE3 и PAX8.
2. Некоторые нозологические формы эозинофильно-клеточной ПКК приобретают онкоцитарную дифференцировку. В нашем исследовании онкоцитарная клеточная дифференцировка была представлена в 3 наблюдениях ПКК-ассоциированной с приобретенной кистозной болезнью и по 1 случаю фумарат-гидратаза-дефицитная ПКК и ПКК с t (6;11) транслокацией соответственно.
3. Онкоцитарную, уортиноподобную, солидную и бифазную плоскоклеточную папиллярную ПКК следует рассматривать в качестве отдельных вариантов классической папиллярной ПКК. Несмотря на наличие отличительных гистологических особенностей, иммунофенотип этих опухолей соответствует иммунопрофилю классической папиллярной ПКК.
Концепция и дизайн исследования — Ю.И.О.
Сбор и обработка материала — Ю.И.О.
Написание текста — Ю.И.О.
Редактирование — Ю.И.О., С.Г.Р.
Научное руководство — Е.А.К.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
