Циклоспорин
Фармакологическое действие
Циклоспорин — иммунодепрессивное средство, циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь «трансплантат против хозяина», а также зависимое от T-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов (включая интерлейкин-2, фактор роста T-лимфоцитов) активированными T-лимфоцитами. Действует на лимфоциты обратимо. Применение циклоспорина не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.
Фармакокинетика
Капсулы и раствор для приёма внутрь биоэквивалентны.
Абсорбция
После приёма внутрь препарата в форме раствора максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается в интервале 1,3 ± 0,53 часа, в форме капсул — 1,35 ± 0,42 часа.
При приёме препарата внутрь отмечаются стабильное всасывание и практически полное отсутствие влияния приёма пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.
Распределение
Циклоспорин распределяется в основном вне кровеносного русла с величиной объёма распределения (Vd) — 3–5 л/кг. В плазме определяется от 33 % до 47 %, в гранулоцитах — от 5 % до 12 %, в лимфоцитах — от 4 % до 9 % и в эритроцитах — от 41 % до 58 % введённого препарата. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %.
Метаболизм
В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. По активности ни один из метаболитов не превосходит исходное вещество более чем на 10 %.
Элиминация
Выводится из организма в основном с желчью, только около 6 % от введённой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и около 0,1 % — в виде неизменённого вещества. Период полувыведения (T½) у здоровых добровольцев составляет около 6,3 часа.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Величина клиренса циклоспорина у детей примерно в 2 раза выше, чем у взрослых.
T½ характеризуется значительными колебаниями и составляет у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени около 20,4 часа, при трансплантации почек — около 11 часов (от 2 до 25 часов).
Показания
Трансплантация
Трансплантация солидных органов
Трансплантация костного мозга
Показания, не связанные с трансплантацией
Эндогенный увеит
Нефротический синдром
Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Поддержание ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами с возможностью их отмены.
Ревматоидный артриту взрослых
Лечение тяжёлых форм активного ревматоидного артрита.
Псориаз
Лечение тяжёлых форм псориаза при неэффективности или невозможности применения традиционной терапии.
Атопический дерматит
Тяжёлые формы атопического дерматита при необходимости применения системной терапии.
Противопоказания
Все показания
Для всех показаний, не связанных с трансплантацией
Дополнительно для лечения псориаза
Дополнительно для лечения атопического дерматита
С осторожностью
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
В экспериментальных исследованиях показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию.
Опыт применения циклоспорина у беременных женщин ограничен.
У беременных женщин, перенёсших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую применение циклоспорина, существует риск наступления преждевременных родов (при сроке беременности до 37 недель).
Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими семилетнего возраста), подвергшихся действию циклоспорина в период внутриутробного развития. Не отмечалось отклонения от нормы показателей функции почек и артериального давления у этих детей. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять препарат при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Циклоспорин выделяется в грудное молоко. При применении препарата, следует отказаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутривенно капельно: взрослым при пересадке костного мозга в день, предшествующий пересадке — 2–6 мг/кг/сут. Введение этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение 2 недель, затем переходят на поддерживающую пероральную терапию. В случаях, когда нарушено всасывание, может потребоваться применение внутривенного введения. При пересадке солидных органов за 4–12 часов перед операцией вводят однократно 3–5 мг/кг. В течение 1–2 недель после операции — ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 0,7–2 мг/кг/сут.
При назначении в комбинации с глюкокортикостероидами или другим иммунодепрессантами используют меньшие дозы (например, 1 мг/кг/сут внутрвиенно, в начальной фазе лечения).
Детям в возрасте старше 1 года назначают в тех же дозах, что и взрослым (из расчёта на 1 кг).
Правила приготовления и введения инфузионного раствора: концентрат следует разбавлять 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы в соотношении от 1:20 до1:100 и вводить в течение примерно 2–6 часов. Неиспользованный готовый раствор через 48 часов следует выбрасывать.
Внутрь: взрослым при пересадке солидных органов лечение должно быть начато за 12 часов до операции в дозе 10–15 мг/кг, разделённой на 2 приёма. В течение 1–2 недель после операции — ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (5 %/нед) до достижения поддерживающей дозы 2–6 мг/кг/сут.
При назначении в комбинации с глюкокортикостероидами или другими иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3–6 мг/кг/сут в начальной фазе лечения).
При пересадке костного мозга — в день, предшествующий пересадке, и в трансплантационном периоде, в течение 2 недель, в суточной дозе 12,5–15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12,5 мг/кг/сут (при нарушенном всасывании могут потребоваться более высокие пероральные дозы или переход на внутривенное введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3–6 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено.
У некоторых больных после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае лечение следует возобновить.
При эндогенных увеитах для индукции ремиссии применяют в начальной суточной дозе 5 мг/кг однократно или в несколько приёмов, до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В тяжёлых случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг/сут на ограниченный срок. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.
При нефротическом синдроме для индукции ремиссии принимают в суточной дозе 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг — для детей (в 2 приёма), при условии, что не отмечено снижения функции почек (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг.
Если при монотерапии циклоспорином не удаётся достичь желаемого эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами глюкокортикостероидов, внутрь. Если через 3 месяца лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.
При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения суточная доза — 3 мг/кг за 2 приёма. В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить при условии удовлетворительной переносимости (не выше 5 мг/кг/сут). Курс лечения — до 12 недель. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости (можно назначать в комбинации с малыми дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидных противовоспалительных препаратов).
При псориазе для индукции ремиссии, суточная доза — 2,5 мг/кг в 2 приёма. В тяжёлых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 недель, препарат следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут).
При атопическом дерматите начальная доза 2,5 мг/кг/сут. В тяжёлых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены.
Побочные действия
Лимфопролиферативные заболевания (лимфома), злокачественные болезни кожи, опухоли внутренних органов.
Анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, изменение артериального давления, тахикардия; в тяжёлых случаях — анафилактический шок), возникновение которых связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом.
Нефротоксичность, проявляющаяся увеличением концентрации креатинина и мочевины, зависит от дозы препарата и является обратимой. При длительной терапии возможно развитие интерстициального фиброза.
Повышение артериального давления, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипертрихоз, гиперплазия дёсен снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; панкреатит, боль в животе, гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, билирубина), повышенное чувство усталости, жжение в кистях рук и ступнях ног, отёки, увеличение массы тела.
Тремор, головная боль, парестезии, гиперестезия, мышечные спазмы, миастения, миопатия; энцефалопатия, проявляющаяся судорогами, спутанным сознанием, нарушениями зрения, включая слепоту, двигательными и психическими нарушениями. Отёк зрительного диска является проявлением доброкачественного повышения внутричерепного давления и встречается крайне редко.
Дисменорея, аменорея; анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности — гемолитикоуремический синдром: аритмии, бронхоспазм, слабость; аллергические реакции. Гиперлипидемия.
Передозировка
Симптомы
Нарушение функции почек.
Лечение
При наличии показаний проводят симптоматическую терапию. Циклоспорин практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Необходимо снижение дозы на 25–50 % у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение артериального давления, гиперкреатининемия (более чем на 30 % от исходного значения). При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжёлого нарушения функции почек препарат отменяют.
Взаимодействие
Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроевой кислоты.
При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления K + в организм (с пищей, с калийсодержащими средствами), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, блокаторы ангитотензиновых рецепторов, β-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, суксаметоний.
При применении циклоспорина совместно с другими иммунодепрессивными средствами (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.
Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина B, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, нестероидных противовоспалительных препаратов (необходимо снижать дозу обоих препаратов).
Снижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.
Ингибиторы изофермента CYP3A или P-гликопротеина аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, некоторые макролидные антибиотики (в том числе эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, иматиниб, колхицин, а также грейпфрутовый сок могут увеличивать концентрацию циклоспорина, повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности.
Индукторы изофермента CYP3A и/илир-гликопротеина барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, орлистат, тербинафин, сульфинпиразон, препараты на основе зверобоя, эстроген-гестагенные средства, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм ускоряют снижают содержание циклоспорина в плазме крови (необходима коррекция дозы).
Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Колхицинувеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин — гиперплазии дёсен.
Нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (псориаз) повышают риск развития злокачественных новообразований кожи.
Нестероидные противовоспалительные препараты потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения).
Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать).
Меры предосторожности
Лечение следует проводить только в специализированных лечебных учреждениях. Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры. Пластмассовые ёмкости можно применять только в том случае, когда они соответствуют спецификациям для «Пластмассовых контейнеров для крови» Европейской фармакопеи (полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать экстракцию фталата из поливинилхлорида). Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и др. жирные вещества.
Больные, получающие циклоспорин, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение по крайней мере первых 30 минут после начала вливания и через частые промежутки времени в последующем.
При появлении первых признаков анафилактической реакции вливание следует прекратить. Для профилактики анафилактических реакций показано введение блокаторов H1— и H2-гистаминовых рецепторов перед внутривенной инфузией циклоспорина. В связи с риском возникновения анафилактических реакций внутривенное введение циклоспорина применяют только в тех случаях, когда пациент не может принимать циклоспорин внутрь. Рекомендуется как можно быстрее перейти на пероральный приём циклоспорина.
Больные, получающие лечение циклоспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают другую иммунодепрессивную терапию.
У больных, перенёсших пересадку печени, для определения концентрации циклоспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител.
В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В настоящее время нет данных о влиянии циклоспорина на способность водить автомобиль и работать с механизмами. Однако, из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких головная боль, тремор и нарушение зрения, а также содержание в препарате этанола следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Регистрационный номер:
Торговое название препарата: Циклоспорин Гексал
Международное непатентованное название:
Лекарственная форма:
Состав:
Описание: Прозрачный, бесцветный до желтоватого цвета вязкий раствор, свободный от нерастворившихся и посторонних частиц с запахом этанола.
Фармакотерапевтическая группа:
Код [АТХ]: L04AA01
Фармакологическое действие:
Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на Т-лимфоциты. Подавляет развитие реакций клеточного и гуморального иммунитета, зависящих от Т-лимфоцитов, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата. Предупреждает активирование лимфоцитов, ингибируя выделение лимфокинов. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитарных клеток.
Фармакокинетика:
При приеме Циклоспорин Гексала отмечаются стабильное всасывание и практически полное отсутствие влияния приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.
Всасывание: После приема внутрь максимальная концентрация циклоспорина в плазме крови достигается в интервале времени 1,3 ± 0,53 часа.
Распределение: Циклоспорин распределяется в основном вне кровеносного русла с величиной кажущегося объема распределения 3 – 5 л/кг. В плазме определяется от 33 до 47 %, в гранулоцитах – от 5 до 12 %, в лимфоцитах – от 4 до 9 % и в эритроцитах – от 41 до 58 % введенного препарата. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %.
Метаболизм: В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. Активность ни одного из метаболитов не превосходит более, чем на 10 % активность «материнской» субстанции.
Показания к применению:
Противопоказания:
Способ применения и дозы:
Дозировка при трансплантации органов:
Взрослые:
В этом случае, как правило, циклоспорин назначают вместе с другими иммунодепрессивными средствами. Начальная доза составляет 10 – 14 мг /кг в день, разделенная на 2 отдельных приема с интервалом 12 часов. Эту дозу применяют в течение 1 – 2 недель после операции. После этого, проводя контроль уровня циклоспорина в крови, постепенно снижают дозу до 2 – 6 мг/кг в день, также разделенную на 2 приема. Терапевтический диапазон препарата в крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.
При трансплантации почек показано, что дозы на нижнем рекомендуемом пределе, т.е. ниже 3 – 4 мг/кг и концентрация в крови около 100 нг/мл приводят к риску развития реакций отторжения.
Некоторым пациентам через месяц после трансплантации при одновременном приеме глюкокортикостероидов рекомендуется доза ниже 5 мг/кг.
Трансплантация костного мозга:
Обычно рекомендуется кратковременная комбинация циклоспорина и метотрексата. Дозу препарата подбирают индивидуально. В основном за 1 – 2 дня перед операцией рекомендуется внутривенное введение циклоспорина в дозе 2,5 – 5 мг/кг в день. Как только станет возможным пероральный прием препарата, переходят на прием капсул в дозе 12,5 мг/кг в день (разделенных на 2 приема) на протяжении 3 – 6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного истечения курса лечения.
Тяжелые формы псориаза:
Для снятия регрессивных симптомов рекомендуется доза циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенная на 2 приема. Если через месяц не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг, поделенных на 2 отдельных приема. Доза при повторном лечении должна быть минимально эффективной.
Если при использовании дозы 5 мг/кг через 6 недель не наступает существенного улучшения, необходимо отменить прием препарата.
Тяжелый ревматоидный артрит:
Первые 6 недель терапии рекомендуется доза циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенная на 2 приема. В том случае, если препарат плохо переносится, можно понизить дозу. Далее доза устанавливается индивидуально в зависимости от клиники течения заболевания и переносимости и должна быть минимально эффективной. Не следует превышать дневную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг.
Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или с нестероидными противовоспалительными средствами.
Курс лечения составляет до 12 недель.
Тяжелые формы атопического дерматита:
Для снятия острой картины заболевания используют дозу циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенную на 2 отдельных приема. Если через 2 недели не наблюдается существенного улучшения, необходимо повысить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг.
В единичных наиболее тяжелых случаях требуется использование начальной дозы циклоспорина 5 мг/кг. При наступлении улучшения необходимо постепенное снижение дозы препарата.
Если через 6 недель лечения циклоспорином не наблюдается существенного улучшения, или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, необходимо отменить терапию препаратом.
Курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, однако было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.
Дневную дозу препарата всегда следует делить на 2 отдельных приема.
Нельзя принимать препарат с грейпфрутовым соком.
Побочное действие:
Почки:
Наиболее часто, особенно в первые недели терапии – осложнения, связанные с повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти явления связаны с функциональным изменением почек, они зависят от дозы и уменьшаются при снижении дозы.
Кроветворная система:
Возможно развитие анемии, редко – лейкопении. В единичных случаях – тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия.
Кожа:
Часто – избыточное оволосение кожи, редко – сыпь, выпадение волос, аллергические кожные реакции, покраснение кожи, зуд.
Сердечно – сосудистая система:
Часто: артериальная гипертензия, реже – ишемическая болезнь сердца.
Иммунная система:
Возможны злокачественные и лимфопролиферативные нарушения. При терапии псориаза возможны доброкачественные лимфопролиферативные нарушения, а также В- и Т- клеточные лимфомы, которые могут исчезать при отмене приема препарата.
Пищеварительная система:
Часто: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени (сопровождается повышением уровня билирубина и «печеночных» энзимов в сыворотке крови); редко – панкреатит.
Мышечная система:
Редко: мышечные судороги, мышечные боли, мышечная слабость
Нервная система и органы чувств:
Часто: тремор, усталость, парестезия – в основном в первые недели терапии.
Редко: моторная полинейропатия, признаки энцефалопатии (судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, психомоторное возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия).
Лабораторные показатели, обмен веществ:
Часто: обратимое небольшое увеличение содержания липидов в сыворотке крови, а также увеличение массы тела, гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.
Передозировка:
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Циклоспорин в сочетании с калий-сберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому, необходимо контролировать уровень калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей.
При одновременном применении Циклоспорин Гексала с другими иммунодепрессивными препаратами повышается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
При одновременном приеме с нифедипином может развиться повреждение десен (гиперплазия).
При трансплантации органов в случае одновременного применения фибратами (например, безафибрат, фенофибрат) иногда наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение почечной функции.
Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина.
При одновременном применении такролимуса возможно развитие нефротоксического эффекта циклоспорина, а также увеличение периода его полувыведения.
Особые указания:
Циклоспорин Гексал может применяться врачами, имеющими опыт проведения иммунодепрессивной терапии и лечения больных после трансплантации органов. Использование препарата возможно только в специализированных лечебных учреждениях.
Во время лечения необходимы постоянный контроль лабораторных параметров, величины артериального давления, состояния печени и почек, а также определение концентрации липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после первого месяца лечения). При повышении артериального давления рекомендуется усиление гипотензивной терапии.
Циклоспорин может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому, прежде всего, при выраженных нарушениях функции почек, необходимо контролировать уровень калия и магния в плазме крови, избегать избыточного поступления калия в организм (с пищей, калийсодержащими препаратами).
При применении циклоспорина одновременно с другими иммунодепрессивными препаратами имеется риск избыточной иммунодепрессии, что может привести к развитию инфекций и образованию лимфом (преимущественно лимфома Ходжкина и ретикулярная саркома).
При приеме препарата необходимо регулярное обследование кожи и гистологический контроль подозрительных участков.
Так как циклоспорин может влиять на функцию почек, на фоне лечения необходимо провести, как минимум, два измерения исходной величины уровня креатинина в сыворотке крови. Измерения повторяют еженедельно в течение месяца, а далее в течение 3 месяцев – с двухнедельным интервалом. Затем при стабильном уровне креатинина измерения проводят ежемесячно. Более частый контроль уровня креатинина необходим при необходимости повышения дозы циклоспорина, либо при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств. В том случае, если уровень креатинина повысился более чем на 30 % от исходной величины (в нормальных пределах), следует уменьшить дозу циклоспорина на 25 – 50 %. Если же уровень креатинина в сыворотке крови повысился более, чем на 50%, необходимо понизить дозу циклоспорина, как минимум, на 50 %.
При эндогенных увеитах терапию следует проводить при постоянном офтальмологическом контроле, а также при определении уровня концентрации циклоспорина в крови.
При нефротическом синдроме:
Необходимо определять исходные значения и проводить регулярный контроль уровня сывороточного креатинина. Дозу препарата корригируют в этом случае с учетом динамики значений концентрации креатинина в плазме крови. В процессе лечения систематический контроль уровня креатинина проводят с интервалами 2 недели в первые 3 месяца терапии, и в дальнейшем – 1 раз в 1 – 2 месяца. В случае длительного (более 1 года) приема циклоспорина рекомендуется проводить биопсию почек. Пациенты не должны получать циклоспорин при неконтролируемом повышении артериального давления.
Возможно ухудшение почечной функции у пожилых пациентов.
У больных псориазом кожные повреждения, не типичные для псориаза, следует подвергать биопсии до начала лечения. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение препаратом только после проведения соответствующего лечения таких изменений в случае отсутствия альтернативных форм эффективной терапии. Следует избегать длительного пребывания на солнце.
Пациенты, находящиеся на терапии Циклоспорин Гексалом, должны избегать прямого воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения или ПУВА-терапии.
До начала лечения, а также в первые 3 месяца терапии необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче. Допускается увеличение величин «печеночных» энзимов и билирубина в крови максимально в 2 раза.
При лечении ревматоидного артрита в целях безопасности и эффективности терапии необходимо проводить контрольные измерения следующих показателей:
Лекарственное средство содержит 25,5 об. % алкоголя. При соблюдении рекомендованной дозировки при каждом приеме циклоспорина в организм поступает до 1,2 г алкоголя. При этом возникает риск для состояния здоровья при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, поражениях головного мозга, беременности и для маленьких детей. Эффект других лекарственных средств может при этом ослабевать, либо усиливаться.
Форма выпуска:
Условия хранения:
Срок годности лекарственного средства:
3 года.
Открытый флакон можно хранить 2 месяца.
Не следует принимать препарат по истечении указанного на упаковке срока годности!
