Стероидные гормоны, миома матки и нарушения функции печени: патогенез и перспективы лечения
Миома матки (ММ) относится к истинным доброкачественным опухолям гормонально зависимых органов. Ее распространенность колеблется в широких пределах. По данным литературы, каждая четвертая-пятая женщина в мире больна миомой матки
Миома матки (ММ) относится к истинным доброкачественным опухолям гормонально зависимых органов. Ее распространенность колеблется в широких пределах. По данным литературы, каждая четвертая-пятая женщина в мире больна миомой матки [40, 57]. Несмотря на низкую вероятность малигнизации (1%), до 2/3 пациенток, страдающих миомой матки, подвергаются оперативному лечению, причем 60–96% всех операций являются радикальными и приводят к потере репродуктивной и менструальной функции у женщин. Это впоследствии становится основной причиной развития нарушений в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, а также вегетососудистых и психоэмоциональных сдвигов [6, 14].
Фоном для усиленного роста миоматозных узлов в пременопаузальном периоде считаются длительные нейроэндокринные нарушения, патологический климакс, действие факторов, стимулирующих гиперпластические процессы в организме, а также различные метаболические расстройства (ожирение, нарушение липидного и углеводного обменов и т. д.) [6, 14, 17].
Миома матки часто сочетается с различными экстрагенитальными заболеваниями: ожирением (64%), заболеваниями сердечно-сосудистой системы (60%), функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта (40%); гипертонической болезнью (19%), неврозами и неврозоподобными состояниями (11%), эндокринопатиями (4,5%). Избыточный вес женщины в сочетании с низкой физической активностью и частыми стрессами относятся к факторам, способствующим появлению ММ. Кроме того, при оценке риска возникновения миомы матки не исключается генетическая предрасположенность ее развития [58].
В клинической практике важное значение имеет характер опухолевого роста. Опухоли матки разделяются по тканевому составу — миомы, фибромы, ангиомы и аденомиомы — в зависимости от содержания в них соединительной ткани и степени развития сосудистого компонента. Выделяют простые и пролиферирующие опухоли, последние встречаются у каждой четвертой больной с миомой матки.
ММ следует рассматривать как дисрегенераторный пролиферат поврежденного миометрия, а не опухоль [24, 38, 58].
Известно, что в миометрии вокруг тонкостенного сосуда сразу закладываются несколько зачатков роста. Миома матки имеет автономный рост (аутокринный и паракринный), обусловленный взаимодействием ростовых факторов и образованием гормонально чувствительных и ростовых рецепторов [14, 23, 38, 53].
Патогенез ММ до сих пор вызывает много споров. Существующие теории развития заболевания основаны на результатах лабораторных и экспериментальных исследований и объясняют лишь некоторые звенья патогенеза. Одно из центральных мест в патогенезе ММ отводится особенностям гормонального статуса и функционального состояния репродуктивной системы [42].
Современные исследования подтверждают традиционное мнение о ведущей роли эстрогенов в патогенезе ММ [40, 41, 56]. Содержание рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани миомы выше, чем в неизмененном миометрии, и подвержено циклическим изменениям. Длительное лечение агонистами гонадолиберина (гипоталамический рилизинг-фактор) уменьшает объем миоматозных узлов на фоне значительного снижения содержания рецепторов эстрогенов в миометрии и тканях миомы [14, 16, 23, 33, 40, 54].
Ведущая роль в патогенезе миомы матки отводится гиперэстрогенемии. Это было доказано в эксперименте возможностью получения псевдомиомы в результате длительного применения эстрогенных гормонов. После прекращения действия эстрогенов ММ у животных подвергается обратному развитию [19].
Эстрогены в крови женщин циркулируют как в свободном, так и в связанном состоянии в виде соединений с серной и глюкуроновой кислотами. Конъюгация эстрогенов с глюкуроновой кислотой с помощью фермента уридинфосфоглюкуронилтрансферазы происходит в основном в печени. Нарушение процессов конъюгации эстрогенов может привести к увеличению свободных фракций эстрогенов, обладающих более выраженной способностью стимулировать гиперпластические процессы в органах-мишенях — матке [19].
У женщин, страдающих ММ, все ткани (а не только ткани матки) реагируют на колебания уровня половых гормонов изменением концентрации своих рецепторов; эстрадиол индуцирует образование сначала рецепторов, а подъем уровня прогестерона в крови приводит к снижению и эстрогенных и прогестеронных рецепторов [23].
Прогестерон наряду с эстрогенами стимулирует рост миомы матки [54], но оба этих гормона, принимая участие в патогенезе миом, используют разные пути [59]. Доказано, что 4-гидроксилирование эстрадиола в ткани ММ повышено по отношению к окружающему миометрию в пять раз. Уровни активности ароматазы и продуктов транскрипции цитохрома Р450-ароматаз в 2 — 20 раз выше в культуре клеток миомы, чем в нормальной ткани. Это указывает на усиление локального биосинтеза эстрогенов, стимулирующих рост миомы [33]. Высокое содержание рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме реализуется в локальном повышении концентрации эстрадиола, прогестерона и стимулировании роста миомы. При этом прогестерон и эстрогены оказывают синергическое действие [59].
Таким образом, нарушения обмена половых стероидов в миоматозных узлах формируются по принципу положительной обратной связи, основанной на аутокринной стимуляции клеток. Развитие этого патофизиологического механизма обусловлено активным участием так называемых факторов роста, что приводит к росту миоматозных узлов, нарушению васкуляризации и кровотечениям [33, 40, 56, 59].
Основную роль в развитии осложнений предположительно играют фактор роста фибробластов, сосудистый эндотелиальный фактор роста, трансформирующий β-фактор роста, паратиреоидный гормоноподобный протеин и пролактин [17].
Решающим фактором, индуцирующим развитие ММ, является локальная гиперэстрадиолемия, не сбалансированная локальной гиперпрогестеронемией. ММ в условиях естественной ановуляции становится фактором риска ускоренного развития гиперпластических процессов миометрия и эндометрия [6, 23, 29, 30].
Нарушение гормонального фона влияет не только на рост миомы матки, но также оказывает воздействие на функции многих органов и систем. Наиболее часто нарушаются метаболические функции печени. Патологической основой для этого является существование в организме функциональной метаболической системы «гипоталамус-гипофиз-яичники-печень» [2, 3, 4, 5, 27]. Следует подчеркнуть, что печень — центральный орган гомеостаза холестерина и его производных [21, 32, 49].
Источником синтеза основных липидов желчи, в частности желчных кислот и неизмененного холестерина желчи, является холестерин различных классов липопротеидов, причем холестерин липопротеидов высокой плотности в основном превращается в желчные кислоты, а холестерин липопротеидов низкой плотности экскретируется в желчь в неизмененном виде [17, 36, 46]. Ключевым моментом синтеза желчных кислот считается 7-альфа-гидроксилаза. Существенная роль в регуляции активности данного фермента отводится половым гормонам, кроме того, активность 7-альфа-редуктазы зависит от количества свободного неэстерифицированного холестерина [21, 35, 46].
Метаболические и катаболические реакции, происходящие в печени, уравновешивают различные секреторные процессы, в частности, здесь активируются и взаимопревращаются гормоны [22, 44]. Изменение превращений гормонов влияет на количество активных форм в крови и тканях. Усиление метаболических реакций ведет как к смещению равновесия между свободной и связанной формами гормонов в сторону увеличения концентрации свободной их фракции, так и к подавлению синтеза специфических транспортных белков и автоматическому повышению содержания свободной активной формы гормонов [19].
Катаболизм гормонов — это совокупность разнообразных процессов ферментной деградации исходной структуры секретируемого гормона [25]. Печень является главным продуцентом гормоносвязывающих белков. Более 90% холестерина, используемого при синтезе стероидных гормонов, образуется в печени. Метаболиты стероидных гормонов плохо растворяются в воде и перед экскрецией превращаются в печени в парные соединения (конъюгаты) эфира с серной, глюкуроновой и другими кислотами [21, 47].
Гормональный импринтинг метаболизма стероидов осуществляется на транскрипционном или трансляционном уровнях. Он сводится к организации определения соотношения молекулярных форм микросомального цитохрома Р-450. Нарушение стероидного обмена связано с усилением активности одних и уменьшением других ферментных систем [37, 48].
Взаимосвязь между репродуктивной и гепатобилиарной системами известна давно [2,3,4,5]. С одной стороны, у пациентов с ММ часто выявляются заболевания печени и желчевыводящих путей, способствующие развитию нарушений метаболизма эстрогенов [39, 45], с другой — избыток в крови некоторых половых стероидов неблагоприятно влияет на различные функции печени [44, 55]. M. Maneshi и A. Martorani (1974) описали печеночно-яичниковый синдром, в определенной степени определяющий эту взаимосвязь [49].
Тесные функциональные взаимосвязи печени и женских половых гормонов, часто встречающееся сочетание их поражений и связанная с ним необходимость применения гормональной терапии, влияющей на деятельность печени, объясняют повышенный интерес к изучению функционального состояния печени у больных с миомой матки.
У больных с ММ и нормальным содержанием эстрогенов в крови связей между экскрецией эстрогенов и изменением содержания белковых фракций в плазме крови не отмечено. При повышении содержания эстрогенов в крови больных с ММ наблюдалась прямая корреляционная связь между содержанием прямого билирубина и концентрацией эстрадиола [7, 9, 10, 11, 12].
У большинства больных с ММ нарушения функций печени происходят в отсутствии клинических признаков заболевания гепатобилиарной системы [20].
Таким образом, установлено, что развитие ММ сочетается с функциональными поражениями печени, и не исключается, что рост миомы происходит на их фоне.
Нельзя исключить, что обнаруженные функциональные изменения печени у больных с ММ связаны с нарушением обмена стероидных гормонов. Установлено, что концентрация плазменных липидов увеличивается параллельно повышению уровня эндогенных половых гормонов, в частности эстрогенов, и это в определенной степени доказывает гормональную обусловленность гиперлипидемии при ММ [34, 44, 50]. Под влиянием эстрогенов происходят торможение синтеза холестерина в печени и уменьшение содержания холестерина в надпочечниках, увеличение содержания фосфолипидов [1, 13, 51, 52].
Известно, что транспорт липидов в печень плазмы крови осуществляется рецепторами мембран гепатоцитов и синусоидальных клеток печени. Эстрогены активируют рецепторы гепатоцитов для ХС ЛПНП, в результате чего увеличивается их захват [8, 10, 26, 31, 46]. Следствием этого процесса является увеличение содержания холестерина в печени и пузырной желчи, но не за счет усиления его синтеза, а за счет повышения уровня эстрогенов, приводящего к снижению синтеза желчных кислот в печени в результате ингибирующего влияния эстрогенов на активность 7-альфа-гидроксилазы холестерина [37, 43].
Повышенное содержание половых гормонов (эстрогенов) обусловливает изменение соотношения холестерина и желчных кислот в желчи. Это приводит к увеличению содержания свободного холестерина, выделяемого с желчью, и образованию насыщенной и перенасыщенной холестерином желчи. Наиболее выраженные нарушения липидного обмена отмечались у больных со значительными размерами опухоли при ее быстром росте. У них имелась отчетливая тенденция к нарастанию концентрации в крови общих липидов, липопротеидов, свободного холестерина, отмечено значительное снижение фосфолипидов и эфиров холестерина [2, 3, 4, 18].
При длительном существовании ММ и ее медленном росте показатели содержания общих липидов, липопротеидов и холестерина в сыворотке крови незначительно отличаются от нормальных значений, тогда как качественные нарушения липидного обмена сохранили описанные выше закономерности и укладываются в рамки дислипопротеидемии [2, 4]. Кроме того, значительный дефицит фосфолипидов, особенно при длительно существующих опухолях, является доказанным фактом [2, 3, 18].
Таким образом, имеющиеся в литературе данные о функциональном состоянии печени у больных с ММ противоречивы, так как были получены при анализе небольшого и неоднородного количества клинических наблюдений, кроме того, часто ограничены характеристикой одной из функций печени. Практически не освещен вопрос комплексной диагностики нарушений функционального состояния печени (особенно на ранних стадиях ее поражения) с применением современных радиоизотопных методов исследования, включая исследования ее ретикулоэндотелиальной системы. Тактика лечения больных с ММ не учитывает нарушения функций печени.
Нельзя упускать из вида следующее обстоятельство: основная задача при лечении ММ, особенно гормональном, направлена на избавление пациенток от миомы. В то же время любой из используемых сегодня препаратов оказывает в той или иной степени негативное влияние, а хирургическое лечение не оказывает положительного воздействия на нарушенные функции печени.
Современные методы диагностики позволяют по-новому взглянуть на проблему лечения миомы матки с учетом патогенеза морфологических и функциональных изменений печени у больных с ММ, что, безусловно, положительно скажется на ее результатах.
Независимо от вида терапии (консервативное или хирургическое) нарушения функции печени при ММ следует рассматривать с позиций липидного дистресс-синдрома Савельева [28]. В этой связи наиболее перспективным направлением лечения метаболических нарушений функции печени можно считать длительную липидокоррегирующую терапию вазелин-пектиновой эмульсией ФИШант С (Россия, ПентаМед) с обязательным применением комбинированных растительных гепатотропных препаратов (гепабене, ратиофарм) и восстановлением микробиоценоза толстой кишки пробиотиками (хилак форте, ратиофарм) [28].
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию
З. Р. Кантемирова, кандидат медицинских наук
А. М. Торчинов, доктор медицинских наук, профессор
Т. А. Жигулина
В. В. Кадохова
Е. А. Алексеева, кандидат медицинских наук
Е. А. Девятых
В. А. Петухов, доктор медицинских наук, профессор
МГМСУ, РГМУ, 1-я Градская больница, Москва
Средства стимулирующие мускулатуру матки
МЕТИЛЭРГОМЕТРИН (Methylergometrinum)
Синонимы: Эргопартин, Метергин, Метилэргобазин, Метилэргобревин, Миомергин.
Фармакологическое действие. Усиливает сокращения матки.
Показание к применению. Гипотония и атония (понижение и потеря тонуса) матки после родов, кровотечения в послеродовом периоде, при кесаревом сечении и аборте.
Способ применения и дозы. Вводят под кожу и внутримышечно по 0,5-1,0 мл 0,02% раствора, в вену 0,25-1,0 мл (в 20 мл 40% раствора глюкозы).
Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, понос, учащенные сердцебиения, брадикардия (редкий пульс).
Противопоказания. Беременность, тяжелые сердечнососудистые заболевания, тиреотоксикоз (заболевание щитовидной железы).
Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,02% раствора в упаковке по 5 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ЭРГОМЕТРИНА МАЛЕАТ (Ergometrinimaleas)
Синонимы: Метриклавин, Эрметрин, Маргоновин, Секометрин, Эргометрин, Эргобазин малеат, Эргоновин малеат, Эрготрат малеат, Эргостабил, Панэргал.
Фармакологическое действие. Повышает тонус и увеличивает частоту сокращений матки.
Показание к применению. Маточные кровотечения (после ручного отделения плаценты, непосредственно после родов и в послеродовом периоде, после кесарева сечения, аборта и др.). Кровотечения на почве миом матки (доброкачественных опухолей мышечного слоя матки).
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,0002-0,0004 г 2-3 раза в день; парентерально (внутримышечно и внутривенно) по 0,5-1 мл 0,02% раствора.
Побочное действие. Головная боль, головокружение, шум в ушах, боль в животе, тошнота, рвота, понос, боли в груди, тахикардия или брадикардия (учащение или урежение сердечных сокращений), одышка.
Противопоказания. Беременность, I и II период родов, сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), тяжелые заболевания сердца и сосудов, нарушения функции печени и почек, тиреотоксикоз (заболевание щитовидной железы).
Форма выпуска. Таблетки по 0,0002 г в упаковке по 10 штук; ампулы по 1 мл 0,02% раствора в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.
ЭРГОТАЛ (Ergotalum)
Смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Фармакологическое действие. Повышает тонус мускулатуры матки и увеличивает частоту ее сокращений.
Показания к применению. Маточные кровотечения, вызванные атонией (потерей тонуса) матки; для ускорения обратного развития матки в послеродовом периоде.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,0005-0,001 г 2-3 раза в день, подкожно или внутримышечно по 0,5-1 мл 0,05% раствора.
Побочное действие и противопоказания. Те же, что для эргометрина малеата.
Форма выпуска. Таблетки по 0,0005 и 0,001 г; ампулы по 1 мл 0,05% раствора в упаковке по 10 штук; рН раствора 2,0-3,0.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +5 «С.
ЭРГОТАМИН (Ergotamin)
Синонимы: Эрготамин гидротартрат, Корнутамин, Эрготартрат, Фемергин, Гинекорн, Гинерген, Гинофорт, Секотамин, Синэрган и др.
Алакалоид спорыньи Secalecomutum. В медицинской практике применяется эрготамина гидротартрат.
Фармакологическое действие. Увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки, а также обладает симпатолитическими и седативными (успокаивающим действием на центральную нервную систему) свойствами.
Показание к применению. Маточные кровотечения, атония (потеря тонуса) матки, неполный аборт; мигрень.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь по 10-15 капель 0,1% раствора (или 40 капель 0,025% раствора) или по 1 таблетке (драже) по 0,001 г 1-3 раза в день.
Под кожу и внутримышечно вводят по 0,5-1,0 мл (0,25-0,5 мг) 0,05% раствора. При необходимости вводят медленно в вену 0,5 мл 0,05% раствора.
Побочное действие. Диспепсические расстройства (расстройства пищеварения); при повышенной нервной возбудимости побледнение лица, похолодание конечностей, парестезии (чувство онемения в конечностях).
Противопоказания. Беременность, I и II период родов, заболевания печени, почек, сепсис (заражение крови), выраженный атеросклероз, стенокардия, заболевания периферических сосудов.
Форма выпуска. Драже по 0,001 г в упаковке по 10 штук; ампулы по 1 мл 0,05% раствора (в 1 мл 0,5 мг
эрготамина) в упаковке по 10 штук; во флаконах (20 капель соответствуют 1 мг) по 10 мл.
Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.
Эрготамин также в состав препаратов авамнгран, беллергал, драже «беллоид», кофетамин.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕСРЕДСТВА ГРУППЫ ОКСИТОЦИНА
ГИФОТОЦИН (Hyphotocinum)
Синонимы: Питуитрин М.
Препарат гипофиза, максимально освобожденный от вазопрессина. В основном содержит окситоцин.
Фармакологическое действие. Оказывает окситотическое (стимулирующее сокращение матки) действие.
Показание к применению. Слабая родовая деятельность, переношенная беременность, гипотонические послеродовые кровотечения (кровотечения, связанные с пониженным тонусом матки); для нормализации инволюции матки (сокращения матки в послеродовом периоде) после родов и абортов.
Способ применения и дозы. Внутримышечно в первом периоде родов по 0,2-0,4 мл 4-6 раз в день (через каждые 30 мин); во втором периоде родов внутримышечно до 1 мл или 1 мл внутривенно капельно в 500 мл 5% раствора глюкозы или медленно в 40 мл 40% раствора.
Для искусственного возбуждения родовой деятельности вводят гифотоцин через 2-4-6 ч после вскрытия плодного пузыря. Общее количество гифотоцина, введенного во время родов или для искусственного вызывания родовой деятельности, не должно превышать 5-10 ЕД.
Противопоказания. Несоответствие размеров головки плода и таза, рубцы и угрожающий разрыв матки, неправильное положение плода.
Форма выпуска. Ампулы по 1 мл (5 ЕД) в упаковке по 6 штук.
Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.
ДЕЗАМИНООКСИТОЦИН (Desaminooxytocinum)
Синонимы: Сандопарт, Демокситоцин, Дезокситоцин.
Фармакологическое действие. Оказывает возбуждающее действие на гладкую мускулатуру матки, сокращает миоэпителиальные клетки молочной железы.
Показание к применению. В акушерстве и гинекологии для возбуждения и усиления родовой деятельности при ее первичной и вторичной слабости, для ускорения инволюции (сокращения) матки в послеродовом периоде.
Способ применения и дозы. Трансбуккально (за щеку). Таблетку закладывают за щеку попеременно с левой и правой стороны и держат во рту (не разжевывая и не проглатывая) до полного рассасывания. Рекомендуется применять таблетки повторно с промежутками 30 мин. Максимальная суммарная доза 500 ЕД (10 таблеток), в редких случаях 900 ЕД и больше.
При появлении регулярных, сильных схваток последующие разовые дозы уменьшают вдвое (1/2 таблетки) или увеличивают интервал между введениями (1ч).
При отсуствии эффекта курс приема препарата повторяют через 24 ч.
Противопоказания. Несоответствие размеров таза и плода, угрожающие разрывы матки, аномалия положения плода, слишком сильные схватки, после операции кесарева сечения и других операциях на матке.
Форма выпуска. Таблетки, содержащие 50 ЕД, в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С.
ОКСИТОЦИН (Oxytocinum)
Синонимы: Синтоцин, Синтоцинон, Ипофамин, Оцитоцин, Орастин, Оксистин, Оксит, Партокон, Питоцин, Питупартин, Синпитан, Утедрин, Утеракон и др.
Полипептидный гормон задней доли гипофиза. В настоящее время получают синтетическим путем.
Фармакологическое действие. Вызывает сильные сокращения мускулатуры матки (особенно беременной).
Показание к применению. Для стимулирования родовой деятельности, при гипотонических маточных кровотечениях (кровотечениях, связанных с пониженным тонусом матки) в послеродовом периоде. Может применяться для искусственного вызывания родов (при осложнениях беременности).
Способ применения и дозы. Внутривенно или капельно по 1 мл в 500 мл 5% раствора глюкозы; начинают с 5-8 капель в минуту, затем количество капель постепенно увеличивают (каждые 5-10 мин на 5 капель, но не более 40 капель в минуту) до установления энергичной родовой деятельности. Капельное введение продолжают в течение всего родового акта, причем количество вводимого раствора можно снизить до минимального, поддерживающего хорошую родовую деятельность. Рекомендуется с начала вливания окситоцина применять спазмолитические (снимающие спазмы) и анальгезируюшие (обезболивающие) средства (апрофен, промедол и др.).
Одномоментное внутривенное введение окситоцина в дозе 0,2 мл (1 ЕД) в 20 мл 40% раствора глюкозы допускается лишь при полном открытии шейки матки и наличии условий для быстрого естественного разрешения родов.
Побочное действие. Возможны резкие схватки с развитием внутриматочной гипоксии плода (недостаточного кровоснабжения плода).
Противопоказания. Угрожающий разрыв матки; поперечное и косое положение плода, несоответствие величины головки плода размерам таза.
Форма выпуска. Ампулы по 1 мл (5 ЕД) в упаковке по 5 штук.
Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.
ПИТУИТРИН (Pituitrinum)
Синонимы: Гландуитрин, Гипофен, Гипофизин, Питон, Питугландол, Питуиган и др.
Гормональный препарат гипофиза.
Фармакологическое действие. Оказывает окситоцическое (стимулирующее сокращения мускулатуры матки), вазопрессорное (сосудосуживающее) и антидиуретическое (уменьшающее секрецию мочи) действие.
Показание к применению. Для возбуждения и усиления сокращений матки при слабой родовой деятельности, переношенной беременности, гипотонических кровотечениях (связанных с пониженным тонусом матки) и для нормализации инволюции матки (сокращения матки в послеродовом периоде).
Способ применения и дозы. Подкожно и внутримышечно по 0,2-0,25 мл каждые 15-30 мин 4-6 раз. Для профилактики и остановки гипотонических маточных кровотечений в ранний послеродовой период при необходимости вводят внутривенно капельно 1 мл в 500 мл 5% раствора глюкозы или очень медленно 0,5-1 мл в 40 мл 40% раствора глюкозы.
Побочное действие. Большие дозы могут вызвать спазмы (резкое сужение просвета) сосудов головного мозга, коллапс (резкое падение артериального давления), нарушение гемодинамики, тетанические (судорожные) сокращения матки во время родов (при передозировке).
Противопоказания. Выраженный атеросклероз, миокардит (воспаление мышцы сердца), гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления), тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой), сепсис (заражение крови), нефропатия беременных (токсикоз второй половины беременности); наличие рубцов и угроза разрыва матки, неправильное положение плода.
Форма выпуска. В ампулах по 1 мл (5 ЕД) в упаковке по 6 штук.
Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.ПРОСТАГЛАНДИНЫ
ДИНОПРОСТ (Dinoprost)
Синонимы: Энзапрост F, Простагландин р2 альфа, ПГР2 альфа, Энзапрост, Амоглашшн, Минпростин р2 альфа, Панацелан F, Простаглан, Простармон, Простармон F, Простин F2 альфа.
Фармакологическое действие. Оказывает выраженное стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки.
Показание к применению. Используют в акушерской практике для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки в любые сроки беременности только в условиях стационара (больницы).
Способ применения и дозы. С целью аборта. Производят глубокую чрезбрюшную пункцию (прокалывание) плодного пузыря и удаляют не менее 1 мл амниотической жидкости (околоплодных вод), затем медленно вводят в плодный пузырь 40 мг (8 мл) препарата. Первые 5 мг (1 мл) вводят очень медленно и только при условии, что амниотическая жидкость чистая (не окрашена кровью). Если в течение 24 часов после введения первой дозы препарата аборт не начался или не завершился, можно (при невскрывшемся плодном пузыре) ввести еще 10-40 мг (2-8 мл) препарата. Длительное (более 2 дней)введение препарата не рекомендуют.
Для индукции (стимуляции) родов (в срок) и/или для изгнания содержимого полости матки в третьем триместре беременности в случае внутриутробной гибели плода, как минимум, в течение 30 минут проводят внутривенную инфузию раствора с концентрацией 15 мкг/мл со скоростью 2,5 мкг/мин. Если достигается адекватный ответ мускулатуры матки, этот темп можно сохранять; в противном случает темп введения можно повышать на 2,5 мкг/мин каждый час до тех пор, пока не будет достигнут требующийся эффект, однако не следует превышать уровень 20 мкг/мин.
В случае возникновения гипертонуса (повышенного тонуса) матки (с брадикардией /редкими сердцебиениями/ плода или без таковой) инфузию прерывают и, прежде чем возобновляют введение с меньшей скоростью, следует оценить необходимость дальнейшего применения препарата.
Если в течение первых 12-24 часов применения препарата не наблюдается никакого эффекта, то его использование прекращают.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату; острые воспалительные заболевания органов малого таза; активные сердечные, легочные, почечные и печеночные заболевания. При назначении для индукции родов в срок также кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке в анамнезе (бывшие ранее); высокая степень несоответствия размеров таза и головки; трудные и/или травматичные роды в анамнезе;
6 или более доношенных беременностей; кровянистые выделения из половых путей невыясненной этиологии (причины) во втором или третьем триместрах беременности; предшествующий дистресс плода (нарушение кровоснабжения /доставки кислорода/ плода).
Форма выпуска. Таблетки; стерильный раствор 5 мг/мл в ампулах по 1; 1,5; 4; 5 и 8 мл.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +5 °С.
ДИНОПРОСТОН (Dinoproston)
Синонимы: Простагландин Е2, ПГЕ2, Цервипрост, Энзапрост-Е, Медуллин, Препидил, Простармон Е2, Простин Е2.
Фармакологическое действие. Препарат простагландина Е2. Оказывает стимулирующее влияние на сократительную активность и тонус миометрия (мышечного слоя матки). Применение динопростона вызывает ритмичные сокращения беременной матки в любой период беременности. Чувствительность беременной матки к препарату в начале и середине беременности ниже, чем в конце.
Способ применения и дозы. Для индукции родов при доношенной беременности дозу подбирают в соответствии с чувствительностью пациентки и поддерживают ее на возможно более низком уровне, обеспечивающим как достаточную реакцию матки, так и нормальное прогрессивное раскрытие шейки. Внутрь назначают в первой дозе 0,5 мг. В последующем дают по 0,5 мг каждый час. Если активность матки является недостаточной, то дозировку увеличивают до 1 мг в час, пока активность матки не увеличится. Не рекомендуется увеличивать дозу препарата свыше 1,5 мг в час. В случае прогрессирующего расширения шейки матки возможно уменьшение дозы вводимого препарата до 0,5 мг в час. Не рекомендуют длительное, более 2 дней, применение препарата.
Для внутривенного введения применяют инфузионный раствор с концентрацией 1,5 мкг/мл. Начальная скорость инфузий, которую поддерживают в течение, как минимум, первых 30 минут, составляет 0,25 мкг/мин. Если достигают
желаемого эффекта, то введение продолжают с этой же скоростью. В противном случае темп введения может быть повышен до 0,5 мкг/мин. В некоторых случаях допускают постепенное увеличение скорости введения до 1,0 или 2,0 мкг/мин, однако, при этом учитывают ответ со стороны матки и возможность побочных эффектов.
В случае возникновения гипертонуса (повышенного тонуса) матки или дистресса плода (нарушения кровоснабжения /доставки кислорода/ плода) инфузию прекращают до нормализации состояния пациентки и плода. После этого инфузию можно возобновить со скоростью, составляющей 50% от последней.
Для индукции родов возможно также применение вагинального геля в начальной дозе 1 мг. Гель вводят в задний свод влагалища. При необходимости через 6 часов можно ввести вторую дозу геля, которая составляет от 1 до 2 мг. Дозу 2 мг назначают в случае полного отсутствия эффекта от первого введения. Дозу 1 мг применяют для усиления уже достигнутого эффекта.
Для индукции изгнания плода в случае его внутриутробной гибели применяют внутривенную инфузию с начальной скоростью 0,5 мкг/мин, с дальнейшим повышением скорости с интервалами не меньше часа. Не следует превышать скорость инфузии 4 мкг/мин. Не рекомендуется длительное (более 2 дней) применение препарата.
Для медикаментозного аборта, при несостоявшемся аборте или пузырном заносе применяют внутривенную инфузию раствора с концентрацией 5,0 мкг/мл. Рекомендуемая начальная скорость введения для первых 30 мин составляет 2,5 мкг/мин. Если нужный эффект достигнуть не удается, темп введения следует повысить до 5 мкг/мин. Если после, как минимум, 4 часов такой инфузии необходимого уровня сократимости матки достигнуть не удается, и при этом не отмечено выраженных побочных эффектов, темп инфузии повышают до 10 мкг/мин. При возникновении побочных эфффектов скорость инфузии уменьшают на 50% или прекаращают ее.
Для приготовления раствора используют изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.
Растворы для внутривенного применения могут быть использованы в течение 24 часов.
Побочное действие. Возможны повышение тонуса матки, тетанические (судорожные) сокращения матки. Тошнота, рвота, понос, головная боль, головокружение, раздражение тканей и эритема (покраснение кожи) в месте внутривенного введения, приливы, дрожь, повышение температуры тела, лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов в крови). Следствием избыточной стимуляции матки могут быть нарушения сердечного ритма плода, сдавление плода, его асфиксия (нарушение кровоснабжения плода).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. При назначении для индукции родов при недоношенной беременности также: кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке в анамнезе (бывшие ранее); высокая степень несоответствия размеров таза и головки плода; трудные и/или травматичные роды в анамнезе; 6 или более доношенных беременностей; предшествующий дистресс плода; аномальные положения плода; пельвиоперитонит (воспаление брюшины в области малого таза) в анамнезе. При назначении для индукции родов геля вагинального также: немакушечные предлежания плода; инфекции нижних отделов полового тракта; кровянистые выделения из половых путей неуточненного характера во время беременности; вскрывшийся плодный пузырь. При назначении для медикаментозного аборта: инфекция тазовых органов в случае, если не проведена адекватная предшествующая терапия; цервицит (воспаление шейки матки) или инфекции влагалища (противопоказано экстраамниотическое /в пространство, окружающее плодный пузырь/ введение).
Форма выпуска. Таблетки по 0,5 мг; стерильный раствор 10 мг/мл в ампулах по 0,5 мл; стерильный раствор
для внутривенного введения 1 мг/мл в ампулах по 0,75 мл; стерильный раствор для экстраамниотического введения в ампулах по 0,5 мл в комплекте с растворителем во флаконах по 50 мл.
Гель вагинальный 3 г (2,5 мл) в шприцах по 1 мг или по 2 мг динопростона.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре +2-+5 °С.
ПРОСТЕНОН (Prostenonum)
Фармакологическое действие. Простенок, подобно динопросту и динопростону, вызывает стимуляцию мускулатуры матки и применяется для родовозбуждения и стимуляции родовой деятельности.
Показание к применению. В качестве средства, стимулирующего родовую деятельность, простенок применяют в условиях стационара (больницы) при следующих состояниях: поздних токсикозах, переношенной беременности, резус-конфликтной ситуации (несоответствии резус-фактора крови беременной и плода) и в других случаях, требующих досрочного вызывания родовой деятельности, в том числе сопровождающихся гипертонической болезнью (стойким повышением артериального давления), сердечно-сосудистой недостаточностью, сахарным диабетом, бронхиальной астмой, а также при преждевременном излитой околоплодных вод, слабости родовой деятельности, если нет противопоказаний в связи с состоянием плода и матери (см. Противопоказания).
Способ применения и дозы. Для применения в качестве средства, стимулирующего родовую деятельность, разводят 1 мл 0,1% (или 0,5%) раствора простенона в изотоническом растворе натрия хлорида. Для этого содержимое 1 ампулы смешивают с 500 мл изотонического раствора натрия хлорида, взбалтывают. Полученный раствор годен к применению в течение 24 ч.
Приготовленный раствор препарата начинают вводить со скоростью 6-10 капель в минуту. При отсутствии выраженного эффекта через 20-30 мин скорость вливания постепенно увеличивают до 20 капель в минуту (прибавляют через каждые 10 мин по 4-5 капель в минуту) до установления регулярной родовой деятельности. Максимальная скорость введения препарата не должна превышать 35 капель в минуту. В процессе введения препарата необходимо динамическое наблюдение за характером родовой деятельности и состоянием плода. Латентный период (время до начала развития эффекта) варьирует от 20 до 40 мин. При возникновении гипертонуса (повышенного тонуса) матки или ухудшении состояния плода вливание раствора прекращают до исчезновения этих явлений. Вливание раствора простенона возобновляют, уменьшив вдвое дозу; в дальнейшем скорость введения можно постепенно повышать. Дозирование простенона должно быть индивидуальным в зависимости от активности матки и переносимости. Количество расходуемого препарата варьирует от 0,75 до 5 мг.
При чрезмерном снижении артериального давления следует немедленно прекратить инфузию простенона.
Противопоказания. Аллергия к препарату, послеоперационные рубцы и опухоли матки, склонность к маточным кровотечениям, острые воспалительные заболевания любой причины и локализации (кроме острой почечной
недостаточности), тромбофлебит вен конечностей и малого таза (воспаление стенки вен с их закупоркой), недостаточность кровообращения НБ-1Н стадии, тяжелая ишемическая болезнь сердца, проявляющаяся приступами стенокардии напряжения и покоя, острый инфаркт миокарда. Кроме того, при стимуляции родовой деятельности простенон нельзя назначать женщинам с анатомически или функционально узким тазом, при несоответствии размера таза и головки плода, аномалиях развития половых органов.
Форма выпуска. 0,1% или 0,5% спиртовой раствор (1 или 5 мг) в ампулах по 1 мл.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +4 °С.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, СТИМУЛИРУЮЩИЕМУСКУЛАТУРУ МАТКИ
БАРБАРИСА ОБЫКНОВЕННОГО ЛИСТЬЕВ НАСТОЙКА (Tincturafolionimberberis)
Фармакологическое действие. Вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки и сужение сосудов, несколько ускоряет свертываемость крови. Оказывает умеренное желчегонное действие.
Показание к применению. Атонические (связанные с пониженным тонусом матки) кровотечения в послеродовом периоде и при субинволюции матки (неполном сокращении матки в послеродовом пероиде), а также маточные кровотечения, вызванные воспалительными процессами.
Способ применения и дозы. Внутрь по 30-40 капель 2-3 раза в день в течение 2-3 нед.
Противопоказания. Беременность.
Форма выпуска. Спиртовое извлечение 1:5 на 40% спирте во флаконах по 25 мл.
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
КОТАРНИНА ХЛОРИД (Cotarninichloridum)
Синонимы: Стиптицин, Оксистиптин, Стиптоген.
Фармакологическое действие. Оказывает тонизирующее действие на мускулатуру внутренних органов (особенно матки).
Показание к применению. Маточные кровотечения после родов, абортов и др.
Противопоказания. Беременность.
Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 штук.
Условия хранения. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.
КРАПИВЫ ЭКСТРАКТ ЖИДКИЙ (ExtractumUrticaefluidum)
Фармакологическое действие. Оказывает кровоостанавливающее действие при различных кровотечениях. Усиливает сокращения матки и повышает ее тонус.
Показание к применению. Атония (потеря тонуса) матки; атонические или гипотонические маточные (связанные с пониженным тонусом матки) кровотечения; для ускорения инволюции (сокращения) матки в послеродовом периоде. Кровотечения из дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта; носовые кровотечения.
Способ применения и дозы. Назначают по 25-30 капель
3 раза в сутки. Возможно увеличение дозы до 40 капель
4 раза в сутки. Препарат следует принимать за 30 мин до еды.
Побочное действие. В отдельных случаях возможны реакции повышенной чувствительности к препарату.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.
Форма выпуска. Экстракт жидкий для приема внутрь во флаконах.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ ТРАВА (HerbaBursaepastoris)
Содержит витамин К, ацетилхолин, холин, соли калия, органические кислоты, дубильные вещества.
Показание к применению. Как кровоостанавливающее средство при атонии (потере тонуса) матки и маточных кровотечениях.
Способ применения и дозы. Внутрь в виде настоя (10,0:200,0) по столовой ложке 3 раза в день или в виде экстракта по 20-25 капель 2-3 раза в день.
Противопоказания. Беременность.
Форма выпуска. Трава резаная в упаковке по 100 г; жидкий экстракт во флаконах по 25 г.
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
ПЕРЦА ВОДЯНОГО ТРАВА (HerbaPolygon! hydropiperis)
Синонимы: Горца перечного трава.
Содержит флавоновые гликозиды (рутин, кверцетрин, гиперозид), флавоноиды (кверцетин, изорамнетин), витамин К, гликозид полигопеперин, дубильные вещества (3,8%), органические кислоты.
Показание к применению. Как кровоостанавливающее средство преимущественно при маточных кровотечениях.
Способ применения и дозы. В виде настоя (20,0:200,0) по 1 столовой ложке 3-4 раза в день; в виде экстракта по 30-40 капель 3-4 раза в день.
Форма выпуска. Трава резаная в бумажных пакетах по 100 г; жидкий экстракт во флаконах по 25 мл.
Условия хранения. В сухом прохладном месте.
СФЕРОФИЗИН (Sphaerophysinum)
Фармакологическое действие. Оказывает стимулирующее влияние на мускулатуру матки. Также обладает ганглиоблокируюшей активностью.
Показание к применению. Применяют Сферофизин в акушерско-гинекологической практике при слабой родовой деятельности, кровотечениях в послеродовом периоде и атониях (потере тонуса) матки как средство, ускоряющее обратное развитие матки и способствующее прекращению кровотечений. Может применяться у рожениц, страдающих гипертензией (подъемом артериального давления) и атеросклерозом, когда питуитрин противопоказан.
Способ применения и дозы. Для стимулирования родовой деятельности вводят под кожу или внутримышечно по 1 мл 1% раствора повторно через 1 ч; всего 6 инъекций. Внутрь назначают по 0,03 г повторно через 2 ч.
В связи с гипотензивным (снижающим артериальное давление) действием Сферофизин иногда применяют для снижения артериального давления при гипертонической болезни (стойком подъеме артериального давления) I и II стадии.
Назначают внутрь по 0,03 г 2-3 раза в день, под кожу или в мышцу по 1 мл 1% раствора (также 2-3 раза вдень).
Противопоказания. Беременность. Форма выпуска. Порошок.
Условия хранения. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.
ЧИСТЕЦА БУКВИЦВЕТНОГО ЭКСТРАКТ ЖИДКИЙ (ExtractumStachydisbetonicaeflorefluidum)
Спиртовое извлечение 1:1 на 40% спирте из надземных частей чистеца буквицветного.
Фармакологическое действие. Усиливает сокращения матки.
Показание к применению. При субинволюции матки (неполном сокращении) после родов и абортов, при функциональных маточных кровотечениях (воспалительного характера), кровотечениях на почве фибромиом (доброкачественной опухоли тела матки).
Способ применения и дозы. Внутрь по 20-30 капель 3-4 раза в день.
Противопоказания. Беременность.
Форма выпуска. Во флаконах по 20 и 50 мл.
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
