Что такое гиперпролактинемия? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Сивова А. А., эндокринолога со стажем в 12 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Гиперпролактинемия — это увеличение уровня пролактина в крови.
Синдром гиперпролактинемии включает в себя группу заболеваний, которые протекают с увеличением уровня пролактина в крови. Гиперпролактинемия относится к числу частых нейроэндокринных расстройств. Впервые в 1855 году Чиарри описал синдром постоянной лактации и аменореи (отсутствия менструации более 6 месяцев). Пролактин же был выделен только в 1937 году из гипофиза овец.
Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, составляет около 17 человек на 1000 населения. [1] Основной контингент пациентов с повышением пролактина составляют женщины репродуктивного возраста. По полученным из когортных исследований данным, частота встречаемости гиперпролактинемии колеблется от 0,15 до 1,6% в общей взрослой популяции. [2]
Приблизительно в 25-30% случаев при обследовании бесплодных супружеских пар выявляется патологическая гиперпролактинемия, которая и является причиной бесплодия хотя бы одного из супругов. [3] При обследовании мужчин с эректильной дисфункцией гиперпролактинемия выявляется в 0,4-20% случаев, при обследовании женщин с нарушениями менструального цикла после долговременного приема гормональных контрацептивов в 45-60% ситуаций фиксируется патологическое увеличение пролактина.
Пролактинсекретирующие образования обнаруживают с частотой 50-70 случаев на 1 млн. населения, среди всех встречающихся образований гипофиза пролактиномы составляют приблизительно 25%. [4]
Феномен макропролактинемии обнаруживается примерно с частотой 14-25% в популяции.
Есть масса причин, обуславливающих увеличенную продукцию пролактина, их возможно объединить в группы. [4]
Симптомы гиперпролактинемии
Выраженность жалоб зависит от длительности и выраженности гиперпролактинемии. Изначально появляются жалобы на нарушение менструального цикла, которые могут усугубиться вплоть до аменореи.
Гиперпролактинемия является фактором, который способствует снижению минеральной плотности костной ткани и развитию остеопороза. [6]
Патогенез гиперпролактинемии
Наличие пролактиномы — микро- или макроаденомы гипофиза, продуцирующей пролактин, является самой частой причиной патологического повышения пролактина. Причем пролактинома составляет приблизительно 40% всех доброкачественных образований гипофиза. При этом вследствие гипертрофии лактотрофов происходит повышение выброса пролактина в кровь.
При идиопатической гиперпролактинемии отсутствуют органические изменения в ЦНС. Возможно, существование этой формы связано с тем, что для пролактина нет механизма обратной связи, таким образом получается, что пролактин находится под прямым влиянием гипоталамуса. Гипоталамо-гипофизарная система осуществляет на него как тормозящее, так и стимулирующее действие посредством эндокринных, аутокринных и паракринных механизмов. [7]
Гиперпролактинемия при наличии прочих гипоталамо-гипофизарных заболеваний возникает чаще вследствие ослабления дофаминергической регуляции.
Классификация и стадии развития гиперпролактинемии
Изначально необходимо выделить гиперпролактинемию физиологическую и патологическую. [7]
Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается в норме и не нуждается в терапии. Физиологическое увеличение концентрации пролактина фиксируется во время беременности, после физической нагрузки, во время стресса, после полового акта, стимуляции молочных желез.
Патологическая гиперпролактинемия нуждается в медикаметозной коррекции.
Данную гиперпролактинемию разделяют на:
Первичная гиперпролактинемия бывает при микро- и макроаденомах или идиопатическая.
Вторичная — при соматических заболеваниях и вследствие других эндокринных патологий.
Ятрогенная развивается при приеме определенных групп препаратов. [10]
Осложнения гиперпролактинемии
Если вовремя не обнаружить и не ликвидировать причину, которая вызвала патологическое увеличение пролактина, то длительно нелеченная гиперпролактинемия может вызвать серьезные нарушения в функции и регуляции работы всех эндокринных желез человека (яичников, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы и т. д.), к тому же может привести к бесплодию, снижению зрения вплоть до слепоты, вызываемой растущей аденомой. [8]
Другие осложнения гиперпролактинемии:
Диагностика гиперпролактинемии
Вероятность опухолевого генеза патологического повышения пролактина возрастает при значениях пролактина, превышающих 2000-3000 мкЕд\мл. [9]
Лечение гиперпролактинемии
Определение способа лечения гиперпролактинемии непосредственно связано с причиной, вызвавшей патологическое увеличение содержания пролактина. Вместе с тем, вне зависимости от причины патологии, задачей лечения является уменьшение и нормализация увеличенного образования пролактина, коррекция гипогонадизма и лактореи. А также при наличии образования гипофиза необходимо добиться уменьшения его размеров, восстановления зрения и функции черепных нервов при их нарушении. [9]
Эти цели достигаются преимущественно применением агонистов дофамина, среди которых в настоящее время каберголин является препаратом выбора.
Каберголин — препарат с пролонгированным действием, принимается 1-2 раза в неделю. Препарат очень хорошо переносится. Кроме того, из-за тумор-супрессивного действия каберголина на фоне длительной терапии у большинства больных отмечается уменьшение размеров образования гипофиза.
Во время подбора адекватной дозировки препарата пролактин определяют каждый месяц, после достижения нормального уровня пролактина возможно его определение 1 раз в 6 месяцев. При пролактиномах рекомендуется 1 раз в год проводить МРТ гипофиза с контрастированием для оценки объема образования.
Принимая во внимание возможность ремиссии при идиопатической форме гиперпролактинемии оправдана ежегодная отмена препаратов сроком на 1-2 месяца под контролем уровня пролактина. При наличие микроаденомы (пролактиномы) плановая отмена препаратов возможна 1 раз в 2 года.
При симптоматической гиперпролактинемии или гиперпролактинемии на фоне других гипоталамо-гипофизарных заболеваний назначается патогенетическое лечение основной патологии, которое и способствует уменьшению уровня пролактина.
При феномене макропролактинемии пациенты в назначении лечения не нуждаются.
Прогноз. Профилактика
Профилактики патологического повышения пролактина не существует. После проведения лечения гиперпролактинемии в реабилитации больные не нуждаются. Нет каких-либо ограничений по продуктам питания. Пациентам необходимо ограничить стрессы.
Женщинам, получавшим терапию и не планирующим в будущем беременность, необходимо ответственно подойти к подбору средств контрацепции. Потому что для них недопустимо применять эстрогенсодержащие контрацептивы, поскольку они содействуют увеличению концентрации пролактина. Нежелательно также и использование внутриматочных спиралей: они из-за влияния на эндометрий обладают похожим эффектом. Чтобы избежать нежелательной беременности, в данной ситуации целесообразно принимать оральные гестагенсодержащие контрацептивы или же сделать лапароскопическую стерилизацию.
Пациенты, получающие терапию, могут вести обычный образ жизни, сохраняется репродуктивная функция. Имеющиеся сегодня способы диагностики и терапии в большей массе ситуаций помогают получить положительные результаты терапии.
Если имеется аденома гипофиза, необходимо наблюдение доктора, которое позволит обнаружить рецидивы болезни на ранней стадии. Именно поэтому 1 раз в год требуется проведение МРТ и консультация офтальмолога. Также два раза в год необходимо определять кровь на концентрацию пролактина.
Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90% женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80% пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется. У 95% больных может наступить клиническая ремиссия. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у больных с макроаденомами может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации.
В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда — пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9% случаев).
Гиперпролактинемия и беременность
Одной из главных задач терапии гиперпролактинемии является восстановление способности к зачатию и наступление долгожданной беременности. Планировать зачатие чаще всего рекомендуется через 8-12 месяцев от старта лечения агонистами дофамина, поскольку это улучшает прогноз исхода беременности.
В ситуации, когда на фоне терапии агонистами дофамина наступила беременность, рекомендуется обычно данное лечение приостановить до родоразрешения.
При наличии у пациентки микроаденомы размером менее 6 мм в диаметре беременность ведется так же, как и у любой другой беременной женщины, так как очень низкий риск роста образования во время беременности.
Если же у женщины аденома более 6-7 мм в диаметре, каждый триместр беременности, а также при возникновении жалоб на головные боли или ухудшение зрения необходимо проводить осмотр неврологом и офтальмологом с выполнением периметрии и оценкой состояния глазного дна.
На протяжении беременности определение пролактина не проводится ввиду того, что содержание гормона и у здоровых женщин во время беременности способно достигать очень больших значений и не соотносится с размером образования гипофиза.
По прошествии нескольких месяцев после родов рекомендуется провести МРТ гипофиза. Грудное вскармливание чаще всего разрешено, подавление лактации необходимо только при явном прогрессирующем росте опухоли.
Пролактин повышен у женщины и мужчины: причины гиперпролактинемии
В данной статье будет подробно раскрыто, понятие гиперпролактинемия, что это значит для здоровья человека, какие симптомы и причины развития у этого заболевания, как лечить его и др.
Гиперпролактинемия – что это
У любого человека в организме вырабатывается гормон пролактин. Наибольшее значение он имеет для женщин, потому что влияет на половое развитие в пубертатный период, оказывает влияние на репродуктивную функцию, кроме этого отвечает за выработку молока после рождения ребенка.
Если в организме пролактина вырабатывается больше, чем необходимо, то такое состояние получило название гиперпролактинемия (код по МКБ 10 – Е22.1).
Гиперпролактинемия не имеет возрастных ограничений, но чаще всего встречается у женщин до 40 лет. Также встречается повышенный пролактин у мужчин, такие случаи тоже нередки.
Пролактин вырабатывается в гипофизе, поэтому нарушения работы данного органа могут быть причиной избытка выработки гормона. Высокая концентрация пролактина в крови может свидетельствовать о некоторых патологиях, а также быть причиной бесплодия.
Симптомы повышенного пролактина у женщин и мужчин
Большая часть симптомов заболевания достаточно размыта и нельзя точно соотнести их с гиперпролактинемией. Кроме этого данное заболевание может длительный период протекать в принципе бессимптомно, что затрудняет определение причины патологии.
Повышен пролактин может быть как у женщин, мужчин, так и у детей, поэтому внимательно отнеситесь к перечисленным ниже симптомам.
Основные симптомы, свидетельствующие о чрезмерной выработке пролактина:
Наиболее часто гиперпролактинемия встречается у женщин, мужчины и дети склонны к данной патологии намного меньше.
Причины высокого пролактина
Заболевание гиперпролактинемия очень тесно связано с работой гормональной системы, а значит с органами, которые вырабатывают гормоны и пролактин. Поэтому существует множество факторов, которые могут быть причиной повышенного пролактина в крови. В целом, все причины повышения пролактина у любого пола можно разделить на три типа: физиологические, фармакологические и патологические.
Пролактин выше нормы по физиологическим причинам
Известно, что выработка пролактина увеличивается в период интенсивных занятий спортом, активной физической нагрузке, из-за потребления большого количества белка с пищей. Также избыточный пролактин может вырабатываться в период сна, во время полового акта или в сильных стрессовых состояниях, связанных с эмоциональной перегрузкой.
Перечисленные причины являются естественными для здорового человека, поэтому не несут в себе серьезной опасности.
Высокий пролактин вследствие патологических изменений
Наиболее частыми причинами заболевания являются патологии в организме, а особенно в гормонопродуцирующих органах.
Заболевания, которые вызывают патологии гипоталамуса:
Нарушения работы гипофиза:
Другие патологии органов:
Избыток пролактина по фармакологическим причинам
Так, некоторые женщины самовольно “прописывают” себе оральные контрацептивы или КОК, не зная их специфики, а ведь они серьезно влияют на гормональную систему и, в том числе, могут привести к гиперпролактинемии у женщин. Похожая ситуация может случиться и у мужчин, которые принимают стероидные препараты или другие гормоносодержащие вещества.
Последствия избытка пролактина
Как и у любого заболевания, у гиперпролактинемии есть неприятные последствия. Большинство перечисленных проблем встречаются в запущенных стадиях.
Заболевание может привести к таким последствиям:
Данных патологических состояний можно избежать, если следить за своим образом жизни, прислушиваться к организму, реагировать на изменения в нем и во время принимать мер.
Диагностика
Сегодня существуют методы, которые быстро и безболезненно выявляют гиперлактинемию у мужчин и женщин. Кроме этого, заподозрить данное заболевание может и врач на обычном осмотре, но только, если заболевание уже достаточно развилось.
Основным фактором, говорящем о наличии патологии является анализ крови из вены на определение концентрации пролактина. Если анализ выявил повышенный показатель, то для уточнения диагноза и выявления его причины, что крайне важно для назначения лечения, дополнительно могут быть назначены следующие исследования:
Если был сделан анализ крови на пролактин и он показал его повышение, то не стоит сразу паниковать, для достоверности необходимо сдать анализ минимум три раза, чтобы быть уверенным в его точности.
К диагностическим процедурам необходимо отнестись крайне серьезно, так как от их достоверности зависит исход лечения. Например, важно подготовиться к сдаче крови:
Своевременное посещение врача позволяет обнаружить патологию на ранних стадиях, назначить щадящее лечение и в более короткий срок восстановить нормальную выработку гормонов.
Лечение гиперпролактинемии
Способ лечения определяется причиной повышения пролактина. В зависимости от того, насколько именно завышена концентрация гормона в крови относительно нормы и какие присутствуют симптомы, будет выбран метод лечения. Наиболее часто прибегают к медикаментозной терапии и только, если она не помогает, либо случай слишком запущенный, назначается хирургическое вмешательство или лучевая терапия.
В некоторых случаях, не назначается даже медикаментозное лечение, в течение определенного периода времени (несколько месяцев) необходимо контролировать уровень пролактина, который самостоятельно может прийти в норму. В таком случае людям рекомендуется ограждать себя от стрессовых ситуаций, не злоупотреблять вредными привычками, правильно питаться, вести здоровый образ жизни.
Медикаментозное лечение повышенного гормона пролактина
Индивидуально пациенту подбирается препарат. Если терапия подобрана верно, и пациент выполняет предписания врача, то уже через 2-3 месяца можно увидеть улучшение показателей и уменьшение выраженности симптомов.
Все лечение занимает не менее полугода. В этот период пациент постоянно должен приходить на консультацию к своему лечащему врачу. Обычно данной проблемой занимается эндокринолог. Также необходимо сдавать кровь на анализ, чтобы контролировать гиперпролактинемию у женщин или мужчин.
Для лечения данного заболевания сегодня существует большое количество лекарств, какие-то из них более щадящие, а какие-то имеют более сильное воздействие на организм.
Хирургическое лечение
К оперативному вмешательству обычно прибегают в тех случаях, если причиной заболевания стали опухоли, миомы, аденомы, пролактиномы и т.п., а то медикаментозного лечения состояние не нормализуется.
При хирургическом вмешательстве, в зависимости, от величины и локализации новообразования в организме, эффективность в среднем достигает 20-80%. В некоторых случаях, после проведения операции для полного выздоровления назначается медикаментозное лечение.
Лучевая терапия
Редко, однако, применяется лучевая терапия в самых сложных случаях для спасения жизни человека, если лечение гиперпролактинемии другими способами не дало результат.
Все перечисленные способы лечения могут применяться по отдельности или комбинироваться специалистами для достижения максимальных результатов лечения.
К какому врачу обратиться
Лечением повышенного пролактина может заниматься врач-гинеколог или уролог, но лучше всего обратиться к эндокринологу.
Врач-эндокринолог Романов Георгий Никитич имеет большой опыт в лечении гиперпролактинемии у женщин и мужчин, он является кандидатом медицинских наук, успешно практикует современные методы лечения. Романов Георгий проводит онлайн консультации, на которые может попасть любой желающий, записаться на нее можно прямо на сайте, чтобы узнать подробнее об оказываемых услугах и самом специалисте, перейдите сюда.
Выводы
Большинство случаев гиперпролактинемии у женщин и мужчин успешно лечатся при условии своевременного обращения к специалисту. Только квалифицированный специалист сможет рассмотреть причину заболевания и назначить лечение.
Не стоит забывать, что в период лечения необходимо соблюдение здоровой диеты, умеренные физические нагрузки и не подвергаться стрессам.
Романов Георгий Никитич
врач высшей категории, кандидат медицинских наук
консультации эндокринолога в гомеле
Принимаю по адресу: г. Гомель, пр-т Победы, 8
Время работы: 9:00 — 18:00
Приёмные дни: понедельник — суббота
Гиперпролактинемия
Общая информация
Краткое описание
Российская ассоциация эндокринологов
Год утверждения: 2016 (пересмотр каждые 3 года)
Гиперпролактинемия – стойкое избыточное содержание пролактина в сыворотке крови. Синдром гиперпролактинемии – это симптомокомплекс, возникающий на фоне гиперпролактинемии, наиболее характерным проявлением которого является нарушение функции репродуктивной системы [1,2].
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Этиология и патогенез
Секреция пролактина находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе факторы: нейромедиаторы, гормоны периферических эндокринных желез. В большей мере пролактин синтезируется и секретируется клетками гипофиза – лактотрофами. Дофамин, вырабатываемый в гипоталамусе и поступающий в гипофиз по портальному кровеносному гипоталамо-гипофизарному тракту, тормозит секрецию пролактина путем связывания с D2 рецепторами лактотрофов [3]. Пролактин обладает широким спектром биологического действия в организме человека, является полифункциональным гормоном, участвующим в инициации и поддержании лактации, функционировании желтого тела, продукции прогестерона [4]. В 60% случаев гиперпролактинемия вне лактации вызывается лактотрофными аденомами (пролактиномами), на долю которых приходится около 40 % всех аденом гипофиза [3]. На основании размера опухоли пролактиномы классифицируются на микропролактиномы (до 10 мм) и макропролактиномы (более 10 мм). В редких случаях пролактиномы могут быть одним из проявлений наследственно-обусловленного заболевания, так называемого синдрома множественных эндокринных неоплазий 1 типа, или диагностироваться в рамках семейных изолированных пролактином. Гиперпролактинемия также может развиваться вследствие нарушений гипоталамо-гипофизарных дофаминергических взаимоотношений под влиянием фармакологических препаратов или других патологических состояний. В некоторых случаях наблюдается идиопатическая гиперпролактинемия [1,6].
Эпидемиология
Диагностика
Сбор анамнеза при гиперпролактинемии подразумевает тщательный расспрос о текущей или проводимой ранее лекарственной терапии, сопутствующих эндокринных и системных заболеваниях, хронической патологии печени, почек, органов половой системы, травмах или облучении головы и шеи, хирургических вмешательствах в гипоталамо-гипофизарной области.
Комментарии: Основным диагностическим критерием гиперпролактинемии служит определение уровня пролактина в сыворотке крови [5,10,11]. Сложность интерпретации показателей базального уровня пролактина обусловлена не только транзиторным повышением гормона при стрессах или чрезмерных физических нагрузках, но и существенной вариабельностью показателей у одного и того же больного при соблюдении всех рекомендаций по сбору крови. В зарубежных рекомендациях указывается, что однократное выявление повышенного уровня сывороточного пролактина достаточно для постановки диагноза при условии, что проба была получена у пациента, не испытывающего чрезмерный стресс при венепункции [5]. Как правило, микроаденомы ассоциированы с уровнем более 5000 мЕд/л, макроаденомы – более 10000 мЕд/л, при этом уровень пролактина менее 2000 мЕд/л более характерен для гиперпролактинемии неопухолевого генеза [12]. Однако, учитывая значимые вариации в уровне пролактина, судить о размере опухоли по степени его повышения достаточно сложно.
Лечение
Пациенты с симптоматической гиперпролактинемией, микро- или макропролактиномами требуют назначения лечения для предотвращения роста опухоли и минимизации последствий.
Комментарии: Злокачественная пролактинома характеризуется метастатическим распространением в центральной нервной системе и за ее пределами, встречается довольно редко, всего в литературе описано около 50 случаев. В настоящее время нет достоверных патологических маркеров, дающих возможность оценить злокачественный потенциал опухоли, однако, об агрессивности объемного образования могут свидетельствовать такие факторы, как наличие множественных митозов, ядерной атипии, положительная реакция на имммуномаркеры р53, Ki-67. Смертность пациентов с пролактокарциномами после выявления метастазов составляет более 40% в течение первого года. В большинстве случаев такие пациенты проходят все методы лечения без соответствующего улучшения. Химиотерапия, включая такие препараты как прокарбазин, винкристин, цисплатин и этопозид, малоэффективна. Описаны несколько случаев положительных эффектов применения темозоломида [63,64].
Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания
Ведение пациенток с пролактиномами во время беременности
У беременных женщин уровень пролактина начинает возрастать с первого триместра и сопровождается гиперплазией и гипертрофией лактотрофов. Таким образом, повышение уровня пролактина после отмены агонистов дофамина в начале беременности и далее объективно не отражает изменения размеров опухоли или ее активности. Кроме того, у некоторых пациенток с пролактиномами возможно даже снижение уровня пролактина во время беременности.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарии: В литературе отсутствуют данные, указывающие на прогрессирование аденом во время грудного вскармливания. Комплексное клинико-рентгенологическое обследование пациенток с гиперпролактинемией после родов и периода лактации не выявило отрицательной динамики заболевания.
