при каком проценте жира пропадают месячные
Избыток жира влияет на половое созревание и менструальный цикл
У девочек с избыточным весом, половое созревание протекает специфически, как с точки зрения репродуктивных гормонов, так и с точки зрения процесса созревания молочных желез. К данным вывода пришло исследование, проведенное Национальным Институтом Здоровья (NIH) в Дареме, Северная Каролина.
Предыдущие исследования показывали, что девочки с ожирением начинают половое созревание и испытывают свою первую менструацию раньше, чем девочки с нормальным весом. В данном исследовании оценивалось, может ли избыток жира влиять не только на время полового созревания, но и на уровень репродуктивных гормонов и развитие репродуктивных органов, таких как грудь, яичники и матка.
«Мы обнаружили, что в середине и конце полового созревания девочки с большим количеством жира в организме демонстрировали более высокий уровень некоторых репродуктивных гормонов, включая фолликулостимулирующий гормон, ингибин В и мужские гормоны, например, тестостерон”, — заявил один из авторов исследования доктор Натали Ди Шоу.
В качестве подопечных наблюдались 90 девочек в возрасте от 8 до 15 лет (36 с ожирением, 54 с нормальным весом). Наблюдения длились 4 года. Кроме расчета общего жира в организме (DXA-сканирование), отслеживалось половое созревание (стадирования Таннера), проводились ультразвуковые исследования груди и таза, измерялся уровень гормонов.
У девочек с ожирением в организме наблюдаются различия в уровне репродуктивных гормонов, грудь развивается медленнее и первые месячные наступают раньше, чем у девочек с более низким весом.
При этом не было обнаружено значимых различий в созревании яичников и матки в зависимости от объема жировых отложений. У некоторых девушек с лишним весом отмечался более высокий уровень тестостерона, что приводило к нарушениям менструального цикла и избытку волос на теле.
Самым эффективным методом лечения ожирения, (в том числе и у детей) современная медицинам признают бариатрическую хирургию.
Как вернуть месячные после похудения
Пропали месячные из-за похудения – с такой проблемой очень часто сталкиваются девушки, которые придерживаются строгих диет и/или существенно похудели за короткий период времени.
Почему при похудении могут пропасть месячные?
Дело в том, что в результате диет, голодания, резкого ограничения калорийности пищи или исключения определенных видов продуктов питания неизбежно возникает дефицит витаминов и/или микроэлементов.
Так, большое влияние на гормональный баланс оказывают витамины группы B. Витамины B2 и B6 необходимы для выработки половых гормонов[1], в то время как B9 (фолиевая кислота) регулирует длину менструального цикла[2]. Кстати, витамины группы B действуют синергетически, то есть хорошо работают именно вместе.
Витамин Е обеспечивает нормальное функционирование женской репродуктивной системы, а также замедляет процессы старения, повышает упругость кожи, укрепляет волосы и ногти. Поэтому его еще называют витамином красоты. В гинекологии витамин Е широко используется для нормализации менструального цикла и лечения бесплодия на фоне гормональных нарушений. Это жирорастворимый витамин, встречающийся в природе, в основном в растительных маслах. Резкое снижение количества жиров в диете неизбежно приводит к дефициту витамина Е.
Магний помогает поддерживать оптимальные уровни прогестерона и эстрогена, облегчает проявления предменструального синдрома (ПМС) и уменьшает отечность в период до и во время месячных[3]. Уровень магния снижается во время стресса, а диета и резкое похудение – безусловный стресс для организма.
Также на уровень женских гормонов оказывает влияние витамин С. Результат его дефицита – задержка месячных.
Кроме того, при резком похудении может наблюдаться недостаток цинка и селена в организме, что проявляется изменениями настроения, депрессией, менструальными болями[4]. Введение в рацион дополнительных доз цинка и селена помогает улучить эмоциональное состояние, уменьшает потоотделение и предменструальные воспалительные высыпания на коже.
Вы можете получать эти микронутриенты из различных продуктов, однако, если вы придерживаетесь диеты наиболее оптимальный способ добирать недополученное – принимать витаминно-минеральные комплексы, например препарат Прегнотон.
Препарат Прегнотон содержит магний, цинк, селен, витамины С и Е, витамины группы B, а также аминокислоту L-аргинин и растительный экстракт витекса священного, которые улучшают работу женской репродуктивной системы и нормализуют цикл. Начинать прием Прегнотона можно в любой день цикла, что очень удобно.
Подкожный жир, похудение и месячные: чем опасен дефицит жиров в рационе?
Подкожный жир играет важную роль в поддержании нормального гормонального баланса в организме. При резком изменении процента подкожного жира у женщин снижается количество половых гормонов эстрогена и прогестерона, в результате нарушается созревание яйцеклеток, месячные становятся нерегулярными вплоть до полного их отсутствия на длительный период.
Нормальный процент жировой ткани в организме женщины – не менее 17-20%. Чтобы были видны кубики на прессе, нужно снизить его до 10-12%. Как раз при таком соотношении жировой ткани и начинаются проблемы с репродуктивной системой. У женщин после 45 лет это может привести к преждевременному климаксу. Так что вам решать: кубики или здоровье.
Нарушения цикла могут наблюдаться также и при длительном ограничении жиров в пище. Если у вас после диеты пропали месячные, пересмотрите рацион. Для нормального функционирования репродуктивной системы в вашем ежедневном рационе должно быть не менее 40% жиров. Для поддержания нормального гормонального баланса введите в меню продукты, богатые полезными жирами: орехи и семена, авокадо, растительные масла, жирные сорта рыбы (лосось, скумбрия). Эти продукты содержат омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, которые улучшат ваше репродуктивное здоровье и нормализуют цикл.
Для справки: установлено, что девушки, в диете которых отмечается недостаток омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, более склонны к перепадам настроения и депрессии.
Может ли быть задержка месячных из-за занятий спортом?
Чаще всего вопрос: «может ли быть задержка месячных из-за спорта» – задают девушки, которые только начинают тренироваться в спортзале. Однако на практике сбои цикла чаще вызывают не единоразовые физические нагрузки, а именно длительные серии тяжелых регулярных тренировок. Поэтому с нарушениями месячных чаще сталкиваются именно профессиональные спортсменки.
Дело в том, что при усиленном росте мышц и одновременном уменьшении процента подкожного жира может произойти изменение гормонального фона, что в свою очередь приводит к сбоям менструального цикла.
Кроме того, поводом для задержки может быть стресс, который испытывает организм из-за высоких нагрузок, особенно если интенсивные тренировки сочетаются с недостаточным сном и ограничением в питании для достижения скорейшего результата.
В результате стресса происходит повышение уровня гормонов стресса – кортизола и пролактина. Именно с действием последнего могут быть связаны нарушения менструального цикла и задержки месячных.
Обычно уровень пролактина в крови повышается во время беременности и в период грудного вскармливания – этот гормон необходим для выработки грудного молока. При этом пролактин подавляет овуляцию, не давая созревать яйцеклеткам в яичниках.
Повышенный уровень пролактина у женщин, не беременных и не кормящих грудью, может привести к нарушениям цикла или стать причиной полного отсутствия месячных на довольно длительный срок.
Обратите внимание: пролактин также влияет на жировую ткань и скорость обмена веществ. Исследования показали, что он снижает метаболизм жиров, поэтому девушкам с гиперпролактинемией (повышенным уровнем пролактина) сложно похудеть.
Для нормализации уровня пролактина могут быть эффективны негормональные средства, например, препарат Прегнотон.
Исследования показали, что прием Прегнотона эффективен для снижения уровня пролактина, нормализации цикла и облегчения симптомов ПМС. По результатам одного из исследований, которое проводилось среди женщин с повышенным уровнем пролактина и нарушениями цикла, после курсового приема Прегнотона в течение 3 месяцев у 85,2% значительное улучшение состояния было отмечено у 85,2% пациенток, восстановление менструального цикла – у 81,5%.
Как восстановить месячные после похудения: чек-лист
Если у вас пропали месячные после похудения, необходимо восстановить гормональный баланс, чтобы отрегулировать цикл. Безусловно, в первую очередь, нужно сходить к гинекологу и пройти необходимые обследования, чтобы исключить серьезные проблемы со здоровьем. Также рекомендуем следовать таким правилам:
[1] Kennedy, D.O. (2016). B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy – A Review. Nutrients. 8(2), 68.
[2] Cueto HT, Riis AH, Hatch EE, et al. Folic acid supplement use and menstrual cycle characteristics: a cross-sectional study of Danish pregnancy planners. Ann Epidemiol. 2015;25(10):723-9.e1. doi:10.1016/j.annepidem.2015.05.008
[3] Walker AF, De Souza MC, Vickers MF, Abeyasekera S, Collins ML, Trinca LA. Magnesium supplementation alleviates premenstrual symptoms of fluid retention. J Womens Health. 1998 Nov;7(9):1157-65. doi: 10.1089/jwh.1998.7.1157. PMID: 9861593.
[4] Siahbazi S, Behboudi-Gandevani S, Moghaddam-Banaem L, Montazeri A. Effect of zinc sulfate supplementation on premenstrual syndrome and health-related quality of life: Clinical randomized controlled trial. J Obstet Gynaecol Res. 2017 May;43(5):887-894. doi: 10.1111/jog.13299. Epub 2017 Feb 11. PMID: 28188965.
Женская проблема: что делать, если пропали месячные?
Пропали месячные? Не знаете, в чём причина, и нужно ли беспокоиться? О том, почему может пропадать менструация, что с этим делать, рассказывают сотрудники «Клиники Эксперт» Пермь: врач – акушер-гинеколог Ольга Валерьевна Черепанова и врач ультразвуковой диагностики Людмила Викторовна Белкина.
— Ольга Валерьевна, Людмила Викторовна, скажите, пожалуйста, какой менструальный цикл считается нормой, а когда стоит говорить о том, что менструация пропала? Как долго должна длиться задержка, чтобы женщина поняла: пора идти к гинекологу?
— Ольга Черепанова: В норме у женщины должен быть цикл от 24 до 38 дней. Если менструальный цикл согласуется с этим периодом, то он считается регулярным. Задержка месячных на срок более 38 дней — это уже звоночек к тому, чтобы прийти к гинекологу.
В медицинских кругах существует такое понятие, как аменорея. О ней можно говорить, когда у женщин, которые до этого момента имели нормальный менструальный цикл, выделения отсутствуют более 3 месяцев. Если у женщины нерегулярные месячные (с разницей между ними более двух месяцев), аменореей считается их отсутствие в течение более полугода.
В любом случае важно помнить, что нерегулярность цикла — уже повод посетить гинеколога, не доводя себя до состояния, когда менструаций не будет вовсе.
— Людмила Белкина: Отдельно стоит сказать о девочках, которые входят в репродуктивный возраст. У них бывает первичная аменорея, когда вроде бы срок начала менструации уже подошёл, а её ещё нет. Это не считается потерей месячных, но о причинах стоит проконсультироваться с гинекологом.
— При прекращении менструаций выделений крови нет вообще или же они есть, но могут быть скудными?
— Людмила Белкина: О потере месячных (сейчас мы имеем в виду только те случаи, которые нормой не являются) можно говорить лишь при их полном отсутствии. Скудные выделения — уже другая патология.
— Итак, если у женщины пропали месячные, по каким причинам это может быть? Наверняка такое бывает не только при заболеваниях. Например, первое, что приходит в голову – беременность. Давайте сначала поговорим о случаях, когда женщине не нужно волноваться, что менструация вовремя не началась. Расскажите о физиологических причинах
— Ольга Черепанова: Среди физиологических причин можно назвать три состояния женщины:
Отдельно хотела бы сказать о контрацепции. Менструация может на время пропадать при приёме некоторых противозачаточных средств. С их помощью можно, в частности, регулировать появление месячных. Если женщина, например, едет в отпуск и не хочет менструировать месяц, то после консультации с гинекологом она может принять противозачаточный препарат, который позволяет отсрочить появление менструации. Однако нужно помнить, что не все оральные средства контрацепции так влияют на организм.
— А каковы причины прекращения месячных, если речь идёт о патологии? При каких заболеваниях это встречается?
— Ольга Черепанова: Менструации могут пропасть при:
— Людмила Белкина: Ещё нас часто спрашивают, могут ли месячные пропасть из-за стресса. Да, могут.
— Прекращение менструации происходит на начальных этапах патологии и является первым её симптомом? Или менструация пропадает, когда болезнь уже явно выражена?
— Людмила Белкина: Так как отсутствие менструации может быть следствием многих заболеваний, сказать однозначно нельзя.
У девушки может быть нарушение менструального цикла в течение долгого времени, что в конечном счёте приведёт к потере месячных, если её не обследовать и не лечить.
Отсутствие менструальных выделений часто становится одним из целого комплекса проявлений.
Этот симптом может быть и первым звоночком заболевания.
— Расскажите, пожалуйста, что нужно делать женщине, если у неё пропали месячные по тем или иным причинам? Каковы принципы лечения при прекращении менструаций?
— Ольга Черепанова: Самое важное — прийти к гинекологу. Иногда спрашивают, как вернуть месячные народными средствами, если они пропали. Скажу сразу, что заниматься самолечением (в том числе и с помощью средств народной медицины) не стоит: патология чаще всего комплексная, и подобрать лечение без врача и необходимых обследований крайне сложно.
Как только организм просигналил нарушением цикла и тем более отсутствием месячных — надо посетить врача.
— Людмила Белкина: Мы выявляем, на каком уровне имеется нарушение. От этого зависит способ лечения и назначаемые препараты. Надо понимать, как у женщины идёт регуляция менструального цикла. Происходит ряд биохимических процессов, который начинается в головном мозге и заканчивается, достигнув репродуктивных органов. На любом из этапов может произойти сбой. Врачу важно выяснить, где именно имеется проблема, для чего проводятся определённые анализы, процедуры, осмотры.
Лечение патологии может быть следующее:
Но это далеко не все методы лечения.
— Что ждёт женщину на приёме у гинеколога?
— Людмила Белкина: Если отсутствует менструация, будут необходимы как минимум два приёма, а также обязательное УЗИ. Первый приём — ознакомительный, во время которого мы собираем анамнез, осматриваем репродуктивные органы и молочные железы. Замечу, что 50% успешного диагноза — это правильно собранный анамнез.
— Может ли женщина не приходить в клинику, а проконсультироваться онлайн, из дома?
— Людмила Белкина: Чаще всего этого недостаточно. Пациентке стоит прийти на очную консультацию, ведь в связи с медицинской спецификой она не сможет всё о себе рассказать. Зато при осмотре доктор задаст вопросы, необходимость которых при беседе онлайн неочевидна. Далее он назначит обследование, включая ультразвуковое. Затем, уже со всеми анализами, пациентка должна прийти на приём повторно.
По результатам врач сможет назначить лечение. Возможны также повторные УЗИ.
— Ольга Черепанова: Во многих случаях после того, как мы определились с лечением, пациентка в течение 3-6 месяцев следует рекомендациям гинеколога, а потом приходит снова для контроля заболевания. Возможно, на этом приёме будет установлено то, что женщина выздоровела. Например, при стрессе: причину нашли, провели комплексное лечение, цикл восстановился, всё закончилось. Далее можно будет приходить на профилактические осмотры.
Если патологии ещё остались, продолжаем лечить.
— Допустим, девушка замечает у себя отсутствие месячных, но не идёт к гинекологу. Чем это может ей грозить?
— Ольга Черепанова: Начнём с того, что она может пропустить начало беременности, если к этому были предпосылки.
Как мы говорили ранее, отсутствие месячных может указывать и на проблемы в репродуктивной системе. Есть риск, что у женщины сформируется киста в репродуктивных органах — так женщина может попасть на операционный стол.
Может развиться синдром истощённых яичников (менопауза придёт намного раньше срока).
Одна из возможных причин прекращения менструаций – снижение выработки эстрогенов (женских половых гормонов). При уменьшении количества этих гормонов будут страдать эстрогензависимые органы. Это могут быть, например, кости, кожа, мочевыделительная система. Пациентка будет чувствовать повышенную утомляемость. Возможно усугубление хронического стресса, ухудшение работы головного мозга.
При несвоевременном лечении возникают и другие проблемы, например, связанные с сердечно-сосудистой системой.
— Как не допустить прекращения месячных? Расскажите о профилактике
— Ольга Черепанова: Нужно регулярно ходить на приём к гинекологу один раз в год и проходить ультразвуковое исследование малого таза и молочных желёз. Также следует избегать стрессов, правильно питаться и в целом вести здоровый образ жизни.
Беседовала Юлия Коваленко
Записаться на приём к врачу – акушеру-гинекологу можно здесь
Записаться на УЗИ можно здесь
ВНИМАНИЕ: услуги доступны не во всех городах
Редакция рекомендует:
Для справки:
Черепанова Ольга Валерьевна, врач – акушер-гинеколог
Выпускница Пермской государственной медицинской академии 2000 года.
В 2001 году окончила интернатуру по специальности «Акушерство и гинекология».
Белкина Людмила Викторовна, врач ультразвуковой диагностики
Выпускница Пермской государственной медицинской академии 1997 года. В 1998 году окончила клиническую интернатуру по специальности «Акушерство и гинекология». В дальнейшем прошла специализацию по ультразвуковой диагностике.
Доктора принимают в «Клиника Эксперт» Пермь по адресу: ул. Монастырская, 42а.
Значение жировой ткани в формировании гормонального статуса у женщин
Ключевой вазоактивной субстанцией, продуцируемой фибробластами жировой ткани, является лептин – важный регулятор потребления пищи. Благодаря лептину происходит «диалог» между жировой тканью и гипоталамусом.
Характер распределения жира у женщин в основном определяется гормонами половых желез и коры надпочечников, важную роль играет конверсия андрогенов в эстрогены в жировой ткани.
Для репродуктивной системы женщины существуют три основных периода «испытаний», которые характеризуются тремя «М»:
Также важными испытаниями являются беременность и роды. Именно в эти периоды важно оптимальное физиологическое взаимодействие между жировой тканью и половыми гормонами.
В период полового созревания триггером менархе и установления циклической функциигипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы является «критическая» масса тела, которая составляет 46-47 кг. При ожирении возраст менархе чаще снижается до 9-11 лет. При дефиците массы тела происходит задержка полового развития, сопровождающаяся поздним менархе или первичной аменореей.
В пубертатном периоде повышается чувствительность к лептину. Низкий уровень лептина – это сигнал о недостаточности жира для роста и развития, что ведет к повышению аппетита и снижению сигнала насыщения. Установлено, что повышение массы тела на 10% ведет к возрастанию уровня лептина на 300%. Снижение массы тела на 10% может вести к снижению уровня лептина на 53%.
Под влиянием женских половых гормонов формируется типично женский фенотип с преобладающей локализацией жировой ткани в бедренно-ягодичной области. Жировая ткань в области бедер и ягодиц регулируется главным образом ферментом липопротеинлипазой, здесь в основном идут процессы липогенеза, активность липолиза низкая, в связи с чем гиноидное ожирение не влияет на метаболическое здоровье и сказывается лишь на внешнем облике женщины. Жировая ткань бедренно-ягодичной области обеспечивает питание плода у беременной матери при значительной потере массы тела, возникающей в силу различных причин, а также обеспечивает лактацию.
Установлено, что наряду с синтезом гормонов в яичниках жировая ткань является местом экстрагонадного синтеза половых гормонов из андрогенов. Следовательно, уровень половых стероидов в крови определяет характер распределения жировой ткани, поскольку и в ней происходит накопление, их интенсивная ароматизация и секреция.
Ароматаза – ключевой фермент, участвующий в гонадном и экстрагонадном синтезе эстрогенов и катализирует ароматизацию андрогенов в эстрогены. Это цитохром Р450 – продукт экспрессии CYP19. Ген Р450-аро находится на хромосоме 15q21.
Установлено, что в жировой ткани экспрессируются эстрогеновые β-рецепторы. Один из основных механизмов влияния половых гормонов на жировую ткань – прямая регуляция активности липопротеинлипазы – главного фермента регуляции накопления триглицеридов в адипоцитах. У женщин репродуктивного возраста она стимулируется эстрогенами в жировой ткани бедер и ягодиц, где активность указанного фермента выше, чем в подкожном жире абдоминальной области. В результате идет накопление липидов для обеспечения адекватных запасов энергии в период беременности и лактации. После менопаузы активность липопротеинлипазы снижается, и адипоциты бедренно-ягодичной области уменьшаются в размерах, то есть происходит относительное перераспределение жира.
Прогестерон также участвует в регуляции функций жировой ткани. Он конкурирует с глюкокортикоидами за их рецепторы на адипоцитах, предотвращая таким образом воздействие глюкокортикоидов на жировую ткань в поздней лютеиновой фазе цикла. Установлено, что нейропептид Y может изменять секрецию гонадолиберина, благодаря чему возможна взаимосвязь между аппетитом и репродуктивной функцией женщины.
Аппетит и пищевое поведение у женщин отчасти регулируются половыми гормонами. В клинических исследованиях и в экспериментах на животных доказано, что от состояния системы гипоталамус – гипофиз – яичники зависит количество и частота употребляемой пищи у животных. Например, если у самцов крыс режим питания и масса тела стабильны, то у самок они значительно изменяются в течение овариального цикла, а после овариоэктомии возникает гиперфагия и как следствие масса тела увеличивается за счет ожирения в среднем на 25% за 3-5 недель. Причем введение эстрадиола в цикличном режиме кастрированным самкам крыс восстанавливает ритм и количество поглощаемой пищи, а прогестерон не оказывает влияния на характер питания.
В клинических исследованиях показано, что у женщин с регулярным менструальным циклом аппетит зависит от уровня эстрадиола в крови. В частности, в периовуляторном периоде общее количество употребляемой пищи резко уменьшается, а в лютеиновой фазе аппетит повышается.
Специфической области в головном мозге, где эстрадиол оказывает подавляющее влияние на аппетит не обнаружено. Предполагают, что это осуществляется по механизму обратной связи (как и при взаимодействии с лютеинизирующим гормоном) с одновременным влиянием на несколько областей головного мозга. На основании факта подавления аппетита у животных после имплантации эстрадиола в гипоталамус предполагают, что эстрадиол реализует свое действие в вентромедиальной области гипоталамуса, подавляя аппетит.
Как известно, вкус продуктов влияет на количество потребляемой пищи, например, сладости стимулируют аппетит. Экспериментально установлено, что скорость поедания сахарозы выше у крыс после овариоэктомии по сравнению с животными с сохраненными яичниками, а введение эстрадиола кастрированным крысам уменьшает скорость приема сладкого раствора.
Данных о повышении частоты гиперфагии у женщин после менопаузы (как естественной, так и вследствие овариоэктомии) в литературе не опубликовано, а приведенные выше результаты экспериментов на животных позволяют лишь предполагать аналогичное воздействие эстрогенов на аппетит у человека.
Эстрогены могут влиять на жировую ткань, взаимодействуя с лептином. Результаты экспериментов на грызунах и исследований тканей человека показали, что в яичниках экспрессируются рецепторы к лептину, а эстрадиол регулирует продукцию лептина адипоцитами по механизму положительной обратной связи. Примечательно, что у женщин с ожирением (как в пре-, так и в постменопаузе) уровни лептина выше, чем у мужчин с такой же степенью ожирения. Установлено, что концентрации лептина увеличиваются в лютеиновой фазе менструального цикла.
Воздействие эстрогенов на симпатическую нервную систему подтверждается подавлением ими тирозингидроксилазы – фермента, участвующего в синтезе катехоламинов. Кроме того, эстрогены увеличивают плотность и функцию α2-адренорецепторов, расположенных на адипоцитах. В экспериментах на животных и в клинических исследованиях продемонстрирована выраженная взаимосвязь колебаний уровня половых гормонов в различные фазы менструального цикла с суточным расходом энергии и калорийностью потребляемой пищи. Так, у женщин репродуктивного возраста в лютеиновой фазе менструального цикла на фоне высоких концентраций прогестерона и относительно низких эстрадиола увеличиваются расход энергии, масса тела и общее количество потребляемой пищи и жиров.
Уровни тестостерона в крови напрямую связаны с массой абдоминального жира.
После менопаузы скорость метаболизма в покое замедляется, что подтверждается результатами исследования E.T. Poehlman и соавт., которые при динамическом наблюдении зафиксировали постоянную скорость метаболизма в покое у здоровых женщин в возрасте до 48 лет и значительное замедление обменных процессов (на 4-5% в каждое десятилетие жизни) в более старшем возрасте. Установлено, что степень снижения скорости метаболизма в покое после менопаузы соответствует накоплению энергии 60000-80000 кДж в год, что эквивалентно увеличению массы тела на 3-4 кг. При длительном наблюдении за женщинами одинакового возраста показано, что в постменопаузе скорость метаболизма в покое снижается примерно на 420 кДж/день, а при сохраненной функции яичников подобный эффект отсутствует. Из-за метаболических последствий длительного периода нарушения регуляции баланса энергии не только растет масса жировой, но и сокращается масса мышечной ткани. В частности с помощью рентгеновской денситометрии установлено, что масса нежировых тканей после менопаузы уменьшается примерно на 3 кг.
У женщин с возрастом отмечается прогрессивное снижение уровней многих гормонов: прогестерона, эстрогенов, дегидроэпиандростерона, а также гормона роста, что способствует изменениям композиционного состава тела, а также увеличению веса. Быстрая прибавка массы тела в перименопаузе отмечается примерно у 60% женщин. По данным исследования здоровых женщин (Healthy Women’s Study), в первые три года после менопаузы масса тела в среднем увеличивается на 2,3 кг (у 20% женщин – на 4,5 кг и более), а через восемь лет – на 5,5 кг.
Рассматривается несколько возможных патогенетических механизмов увеличения массы тела у женщин после менопаузы. Установлено, что на фоне снижения секреции гормонов яичников растет общее количество жира и происходит его перераспределение в область передней брюшной стенки, а масса мышечной и костной ткани уменьшается. В нескольких исследованиях показано, что изменения составляющих массы тела после менопаузы: потеря костной плотности, уменьшение мышечной и увеличение жировой массы — происходят независимо от изменений общей массы тела. С помощью денситометрии продемонстрировано, что у пациенток в пери- и постменопаузе общее количество жира (особенно на туловище) на 8-9 % больше, а жировой и мышечной массы на бедрах меньше, чем у женщин с сохраненной функцией яичников. Причем у женщин репродуктивного возраста, получавших агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, создающих медикаментозную, временную менопаузу, отмечены такие же изменения, как и после естественной менопаузы: повышение количества жира на фоне снижения костной и мышечной массы.
С увеличением возраста отмечается повышение способности внегонадных тканей синтезировать эстрогены. Анализ экспрессии генов показал, что количество транскриптов, кодирующих ароматазы, было больше в ягодичной области, чем в абдоминальной независимо от пре- или постменопаузы. Назначение ЗГТ не влияло на экспрессию гена ароматазы ни в одном из регионов тела. Контролируют эту экспрессию глюкокортикоиды, ИЛ-6 и факторы роста.
По-видимому, активацию ароматазы в жировой ткани в постменопаузе можно рассматривать как своеобразную компенсаторную реакцию организма женщины в ответ на закономерное возрастное снижение и выключение функции яичников. Это способствует более плавной биологической трансформации женского организма, кроме того это своеобразная защита от развития остеопороза, старческого слабоумия и болезни Альцгеймера. Установлено, что низкий ИМТ ( 2 ) является фактором риска постменопаузального остеопороза и болезни Альцгеймера.
Однако повышенный синтез эстрогенов в жировой ткани может явиться фактором риска развития рака в репродуктивных органах, хотя данные последних лет, отражающие пути метаболизма эстрогенов, указывают на более важную роль не столько уровня эстрогенов, сколько путей метаболизма их посредством образования 2-гидроксиэстрона (2-ОН Е1) или 16α-гидроксиэстрона (16α-ОН Е1). Установлена связь между уровнем 16α-ОН Е1 и риском развития опухолей в эстрогенозависимых тканях. Однако при повышении уровня 2-ОН Е1 наблюдалась тенденция к гибели опухолевых клеток и снижению риска их образования.
Дефицит прогестерона в пери- и постменопаузе отчасти объясняет замедление метаболизма после менопаузы. В постменопаузе снижаются уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПС), что приводит к росту концентрации свободного тестостерона, относительной гиперандрогении и вносит определенный вклад в формирование абдоминального ожирения. E.T. Poehlman и соавт. зафиксировали связь уровней ИПФР-I, массы тела и соотношения массы различных тканей у женщин после менопаузы. Секреция гормона роста с возрастом снижается, чем, в частности объясняют увеличение общей массы тела и жировой ткани у женщин в постменопаузе. Заместительная терапия гормоном роста уменьшает общую массу тела и количество жировой ткани. Представляют интерес выводы B.W. Hartmann и соавт. о том, что прибавка массы тела в течение первого месяца терапии на фоне приема перорального 17β-эстрадиола происходит лишь у женщин со значительным снижением секреции гормона роста и небольшим повышением уровней ИПФР-I.
После менопаузы уровни β-эндорфина снижаются, а заместительная терапия эстрогенами повышает их. Предполагают, что в постменопаузе также происходит усиление глюкокортикоидной стимуляции, что ведет к увеличению размеров адипоцитов и формированию абдоминального ожирения. Уровни норадреналина в крови в постменопаузе повышены, и более выражено стрессиндуцированное увеличение его концентраций по сравнению с показателями у пациенток репродуктивного возраста. После шестинедельного лечения эстрадиолом эти эффекты значительно ослабляются.
Следовательно, половые гормоны и их дефицит взаимосвязаны с жировой тканью и синтезируемыми ею биологически активными веществами прямо и опосредованно через изменение активности ферментов (липопротеинлипазы, ароматазы и др.), цитокинов, норадреналина как на местном, так и на гипоталамическом уровне за счет изменения секреции пептидов, регулирующих аппетит (β-эндорфина, нейропептида-Y, ПОМК и др.).
Воздействие половых гормонов на жировую ткань проявляется в особенностях распределения жира в различные периоды жизни женщины. Как уже отмечалось, для репродуктивного возраста в области бедер и ягодиц характерны более высокая активность липопротеинлипазы, низкая активность липолиза и гиноидное распределение жира. На фоне дефицита половых гормонов липопротеинлипаза не стимулируется, и адипоциты жировой ткани бедренно-ягодичной области уже не служат источником запасов энергии в организме. Однако в подкожной абдоминальной и особенно висцеральной жировой ткани идет интенсивный липолиз.
Как потеря массы тела, так и значительная ее прибавка в равной степени могут вести к нарушению функции репродуктивной системы женщины. Клинически это может проявляться нарушением менструального цикла – от редких менструаций до аменореи. При избыточной массе тела могут также наблюдаться ациклические маточные кровотечения, ановуляция и бесплодие. При ожирении и беременности могут наблюдаться невынашивание беременности, гестационный диабет, преэклампсия, родовые травмы, тромбофилии.
Для характеристики массы тела наибольшее распространение в настоящее время получил индекс массы тела (ИМТ) – это отношение массы тела в кг к квадрату роста, выраженного в метрах. В таблице 1 представлена международная классификация массы тела.
Различают избыточное отложение жира в области бедер и ягодиц, или гиноидное, характерное для женщин, а также избыточное накопление жира в области туловища и особенно живота или висцеральное (абдоминальное) ожирение
В настоящее время на нашей планете отмечается пандемия ожирения. В России 30-40% женщин и 10-20% мужчин болеют ожирением (С.А. Бутрова). Каждый 10-й ребенок в мире страдает ожирением.
К пренатальным факторам риска ожирения относятся:
Считаем необходимым остановиться на характеристике метаболического синдрома, с которым нередко сталкиваются акушеры-гинекологи при обращении по поводу бесплодия, нарушений менструального цикла.
Метаболический синдром (МС) – это совокупность метаболических нарушений, основными из которых являются:
Другие метаболические проявления, которые могут наблюдаться при метаболическом синдроме, – это микроальбуминурия и нарушения в системе фибринолиза и коагуляции.
В 2005 году Всемирная федерация диабета предложила новое определение метаболического синдрома.
Центральное ожирение: окружность талии (ОТ) >= 94 см у мужчин и >= 80 см у женщин в сочетании как минимум с 2 из следующих нарушений:
Абдоминальное (висцеральное) ожирение – основной клинический симптом метаболического синдрома, которое является важным фактором риска сердечно-сосудистых и других заболеваний (рисунок 1).
До настоящего времени не прекращается дискуссия о первичности или вторичности инсулинорезистентности и гиперандрогении при метаболическом синдроме (рисунок 2).
Полагают, что повышение уровней провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6) в жировой ткани может вести к дисфункции эндотелия, оксидативному стрессу, способствуя атеросклеротическим изменениям и развитию инсулинорезистентности. Единственным защитным фактором является адипонектин – антиатерогенный фактор, синтезируемый адипоцитами. Он оказывает следующие эффекты:
Защитные антиатерогенные механизмы адипонектина утрачиваются при ожирении, особенно при абдоминально-висцеральном. Низкий уровень адипонектина в плазме крови предшествует инсулинорезистентности.
В последние годы принято выделять также менопаузальный метаболический синдром (ММС), который развивается на фоне возрастного снижения и выключения функции яичников. Критерии диагностики его соответствуют вышеизложенным критериям метаболического синдрома, однако важную роль играют данные анамнеза: значительная прибавка массы тела (5-10 кг) за короткий период времени (6-12 месяцев) в период постменопаузы.
Терапевтические подходы к лечению метаболического синдрома
Существует два основных метода терапии ожирения:
Немедикаментозный подход к лечению ожирения.
Для эффективного лечения метаболического синдрома и ожирения необходимо:
Пациентка должна усвоить следующее:
Итак, немедикаментозное лечение включает: обучение больных, рациональное гипо- и эукалорийное питание, повышение физической активности, изменение образа жизни.
Существует также оперативное лечение.
Медикаментозный подход к лечению ожирения включает назначение:
При метаболическом синдроме эффективным средством является назначение сибутрамина (Меридиа). Механизм действия сибутрамина заключается в избирательном ингибировании обратного захвата нейромедиаторов серотонина и норадреналина в синапсах нейронов центральной нервной системы, результатом которого являются более быстрое возникновение и пролонгирование чувства насыщения и как следствие уменьшение объема потребляемой пищи. Помимо усиления чувства насыщения Меридиа повышает расход энергии, стимулируя термогенез. Этот эффект обусловлен стимуляцией β3-адренорецепторов жировой ткани, ответственных за липолиз. Таким образом, Меридиа способствует восстановлению баланса энергии, уменьшая потребление пищи и увеличивая расход энергии.
Начальная доза Меридиа составляет 10 мг/сут. – одна капсула 1 раз в сутки в первой половине дня независимо от приема пищи. Меридиа в дозе 15 мг/сут. применяется в том случае, если в течение первого месяца лечения снижение веса составило менее 2 кг и у больных с сахарным диабетом 2 типа.
Опыт применения сибутрамина у молодых женщин с метаболическим синдромом и в постменопаузе в клинике гинекологической эндокринологии Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий представлен на рисунках (Г.Е. Чернуха, И.Г. Шестакова – рисунки 3, 4, 5, 6).
Следует отметить, что наряду со снижением массы тела и нормализацией липидного спектра крови наблюдалось восстановление регулярных менструальных циклов у подавляющего большинства женщин (93,8%), овуляция отмечена в 36,7% случаев.
В ходе исследования отмечена хорошая переносимость препарата. Значительных изменений систолического и диастолического АД, а также частоты пульса на фоне приема Меридиа в дозах 10 и 15 мг нами не отмечено. Побочные эффекты (сухость во рту, запоры, тошнота), выявленные у 4% больных в течение первых 4 недель лечения, расценивались пациентками как умеренно выраженные и ни в одном случае не потребовали отмены препарата.
Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности препарата Меридиа для лечения ожирения у женщин с МС. Применение Меридиа в дозах 10 или 15 мг в течение 3 месяцев способствовало клинически значимой потере массы тела (в среднем на 9,1±2,4 кг), уменьшению ИМТ и массы абдоминального жира у 90% больных. В ходе исследования установлено, что снижение массы тела у женщин с МС на фоне терапии Меридиа сопровождалось значительным улучшением липидного спектра крови, что является важным преимуществом препарата для данной группы больных, поскольку дислипидемия во многом определяет риск заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе.
Антидепрессанты в коррекции пищевого поведения
Больным с ожирением, у которых сниженная насыщаемость, эмоциогенное пищевое поведение сопровождается тревожно-депрессивными расстройствами, паническими атаками, а также больным невротической булимией показаны антидепрессанты – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Флуоксетин назначается в суточной дозе от 20 до 60 мг в течение трех месяцев, флувоксамин – в суточной дозе от 50 до 100 мг в день также в течение трех месяцев. Данные препараты не рекомендованы FDA для лечения ожирения. Не доказан их эффект в отношении длительного удержания массы тела. Поэтому указанные средства предпочтительно назначать при наличии у пациентов с ожирением тревожно-депрессивных расстройств, панических атак и невротической булимии (Т.Г. Вознесенская).
Таким образом, между половыми гормонами и жировой тканью существуют сложные взаимоотношения с определенными особенностями в различные возрастные периоды женщины – от пубертата до постменопаузы. Нередко довольно трудно определить, что первично, а что вторично – гормональный дисбаланс или дефицит/избыток жировой ткани. Во всяком случае, активное лечение, направленное на снижение избыточной массы тела, может способствовать нормализации функции яичников, синтезу половых гормонов и восстановлению фертильности. Для пациенток пери- и постменопаузального возраста снижение избыточной массы тела является важнейшим фактором в терапии метаболического синдрома, а следовательно снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистой патологии и улучшения качества жизни.
Традиционно пациенты с ожирением и избыточной массой тела направлялись на лечение к эндокринологу. Гинекологи, как правило, не считали лечение, направленное на коррекцию веса, своей профессиональной задачей. Однако такой подход не может обеспечить результативность лечения по ряду причин: высокой загруженности эндокринологов, нежеланием пациенток обращаться к незнакомому специалисту. За исключением серьезных эндокринопатий, ожирение чаще всего является алиментарно-конституциональным, то есть связанным с образом жизни и пищевым поведением пациентки. Принятым мировым стандартом является ведение этого вопроса врачом первого контакта. Для успешного лечения необходимо, чтобы именно тот врач, который лечит основное заболевание, помогал пациентке скорректировать массу тела и перейти на здоровый образ жизни.
Современного специалиста характеризует ясное понимание связи массы тела и гормонального статуса женщины. Врачу-гинекологу в своей повседневной практике необходимо: