Содержание
Дерматология в России
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Аннотация
Что было известно?
Введение
Распространение на коже
Плотность колонизации кожи Malassezia зависит от возраста, участка тела и от коморбидных состояний кожи, а также от места проживания человека. Будучи липофильными, самое высокое распространение Malassezia обнаруживается в сальных участках кожи, таких как кожа головы, лица и верхней части туловища. Наиболее часто Malassezia обнаруживается у людей молодого возраста, которые, как правило, имеют более жирную кожу.[3]
Факторы, влияющие на размножение Malassezia
Географический фактор: в зависимости от географической зоны, меняется плотность разных видов рода Malassezia на коже. Наиболее благоприятными зонами для роста Malassezia является субтропический и тропический климат. Исследования показывают, что рост Malassezia globosa увеличивается в летний период, когда температура воздуха высока и повышено потоотделение.[4]
Возрастной фактор: отрубевидным лишаём страдают люди от 20 до 40 лет. Однако в Индии он наблюдается у людей в возрастной группе от 10 до 30 лет. Отрубевидный лишай является редкостью у детей и пожилых людей. [5,6,7,8]
Гормональный фактор: кортикостероидная терапия, недоедание, повышение концентрации кортизола в сыворотке способствуют возникновению у пациентов отрубевидного лишая.[9]
Клинические сценарии
Отрубевидный лишай
Ещё в 1871 г. Neumann et al.[16] выявили, что именно мицелиальные формы Malassezia ответственны за появление отрубевидного лишая. Успешное культиврование Malassezia описано в работах Neumann et al. и Gordon et al.[17]. Также было также установлено, что дрожжевые формы могут быть замечены как на участках кожи, поражённых отрубевидным лишаём, так и на здоровых участках кожи. Было установлено, что для того, чтобы проявилась клиника отрубевидного лишая, необходимыми условиями являются большое разрастание нитей грибов, и они должны выделять несколько антигенов серовара А.[1]
Дифференциальная диагностика
Схоже выглядят поражения кожи, вызванные белым лишаём, розовым лишаём, витилиго, гипопигментированным грибовидным микозом, эритразмой и себорейным дерматитом.
Диагноз
Отрубевидный лишай диагностируется клинически, лишь в редких случаях необходима биопсия или культивирование Malassezia. Под лампой Вуда отрубевидный лишай флуоресцирует жёлтым цветом. Исследование с помощью обработки грибов 10% раствором гидроксида калия показывает одноклеточные, короткие, изогнутые, прямые нити грибницы и гроздья спор. Всё вышеперечисленное должно напоминать «фрикадельки со спагетти».
Гистопатологическое исследование
Несмотря на то, что отрубевидный лишай редко подвергается биопсии, он имеет споры (дрожжевая форма) и короткие гифы (мицелий) в роговом слое кожи, которые выявляются с помощью диазония синего, периодической Шифф-кислоты или комплекса азотнокислого серебра с уротропином. Умеренный гиперкератоз и акантоз наблюдается редко.[3]
Виды Malassezia, не вызывающие отрубевидный лишай
Отрубевидный лишай вызывается несколькими видами Malassezia [18,19,20,21], М. globosa является самым распрастранённым возбудителем лишая с вероятностью 58.2%, 55%, 55% и 53,3%, соответственно. Исследование, проведенное в северной части центральной Индии, показало 54% М. globosa, и 30% М. furfur. Несколько исследований показали, что М. furfurпреимущественно вызывает отрубевидный лишай. Makimura etal. выявили М. furfur и М. sympodialis в умеренном климате; однако, в тропических странах, они выделили М. globosa.[22,23,24]
Патогенность М. globosa объясняется её эстеразной и липолитической активностью. В отличие от других микозов, здесь, в центре очагов поражения находятся более жизнеспособные культуры.[25]
Себорейный дерматит
Тем не менее, рецидивирующий характер этого заболевания делает его трудным для лечения. Противогрибковая терапия должна быть основной в лечении данного заболевания, так как применение кортикостероидов не уменьшает количество Malassezia.[3,26]
Себорейный дерматит распространен в тех периодах жизни человека, когда его железы наиболее активны:[15]
От этого заболевания страдает 3-5% населения, причём мужчины больше, чем женщины. У иммунокомпетентных индивидуумов, себорейный дерматит, как правило, начинается во время высокой секреции кожного сала, т.е. в период полового созревания и переходят в хронические и рецидивирующие формы. Стресс, как известно, обостряет данный вид дерматита. У больных СПИДом наблюдает резистентность к антигрибковой терапии себорейного дерматита от 30 до 80% в отличие от иммунокомпетентных лиц. [27]
У ВИЧ-инфицированных пациентов появление себорейного дерматита является суррогатным маркером подавления CD4 + Т-лимфоцитов. М. restricta и M. globosa наблюдаются преимущественно на коже головы, как во время здоровья, так и во время болезни.[28]
Патогенез
Иммунопатогенез себорейного дерматита является сложным и многофакторным.
У людей, страдающих от перхоти, наблюдаются слабосвязанные корнеоциты или малое количество дисмосом. Уровень секретируемых липидов снижен, что в свою очередь влияет на водный эпидермальный барьер. Зуд, ассоциированный с гистамином также повышается, вызывая повреждения и снижая эффективность защитного механизма кожи. Всё это облегчает проникновение Malassezia в кожу. Malassezia продуцирует липазы, расщепляющие кожное сало на арахидоновую и олеиновую кислоты, которые являются раздражителями, и десквамативно воздействуют на кератиноциты. Таким образом, это способствует началу воспалительного процесса и формирует порочные круги.
В одних случаях Malasseziae обладают способностью существовать в виде патогенных микроорганизмов, вызывающих себорейный дерматит, а в других случаях существует в качестве нормальной флоры. Они способны вызывать иммунный ответ. Они активируют классический и альтернативный пути каскада комплемента. С3-компонент комплемента был найден в поврежденной коже, и это постулируется как одна из причин воспалительных реакций. Хотя в идеале дрожжи должны быть фагоцитированы и устранены нашей иммунной системой, однако они способны подавлять секрецию цитокинов и интерлейкинов.
Malassezia изменяет местный иммунный ответ и избегает его путем продуцирования вторичных метаболитов, способствующих себорейному дерматиту.[28] Экологические факторы, стресс, УФ-излучение, климатические изменения, гормональные изменения и травмы, вероятно, также способствуют поддержанию себорейного дерматита.[28]
Молочные корочки: детский или неонатальной себорейный дерматит также называется отрубевидным лишаём волосистой части головы, который является незудящим дерматозом (Cradle cap directory, WebMD. Retrieved 26 August 2012).
Детский себорейный дерматит встречается обычно со 2-ой недели жизни до 6 месяцев. Высыпания могут иметь экзематозный и псориазоподобный характер, редкие локализации себорейного дерматита – лицо, туловище и область грудины. Очаги могут быть одиночными или множественными, могут сливаться, особенно на лице в области сгибов.[15]
Неонатальный цефалический пустулез (акне новорожденных)
У ребёнка колонизация кожи Malassezia начинается в первый день жизни. Malassezia передаётся ребёнку от матери и от медработников, колонизация увеличивается на протяжении первых недель жизни. Экологические факторы и материнский гормональный фон влияют на процесс колнизации. Высокая распространенность М. sympodialis у новорожденных отмечается с рождения и является причиной неонатальной угревой сыпи.[29]
Фолликулит, вызванный Malassezia
Синонимы: pityrosporum folliculitis. Это сильно зудящая, фолликулярная папулопустулёзная сыпь наблюдается обычно в верхней части туловища в молодой возрастной группе и редко встречается у пожилых людей.
Факторы риска для фолликулита:[32,33,34,35,36,37]
Диагноз: диагноз фолликулита основывается на клинической картине и положительном ответе на противогрибковую терапию.
Были отмечены некоторые различия в распространении Malassezia по эпидемиологическим данным:
Существуют патогенные штаммы, которые не выделяются при псориазе.
Гистопатологические выводы: по данным микроскопии отделяемое из пустул представляет собой почкующиеся дрожжевые формы и споры, а не гифы, как при исследовании отрубевидного лишая. Для диагностики pityrosporum folliculitis биопсия обычно не требуется, однако гистология показывает расширенные устья волосяных фолликул с большим количеством клеточного материала и кератиновые пробки. Воспалительный ответ обусловлен лимфоцитами, гистиоцитами и нейтрофилами. Устье выводных протоков сальных желёз окружено моноцитами и отложениями муцина. Дрожжи рода Malassezia могут быть выявлены в волосяных фолликулах; тем не менее, они чаще обнаруживаются в устьях выводных протоках сальных желёз. Окрашивание периодической кислотой Шиффа и по методу Грокотт-Гомори может быть использовано для выявления униполярных почкующихся дрожжевых клеток, мицелиальные формы этими методами не выявлялись. [38],[39],[40]
Лечение
В лечении pityrosporum follicilitis используют пероральные противогрибковые препараты, так как топические препараты не проникают в волосяные фолликулы. Поскольку существует высокая частота рецидива, есть в необходимость поддерживающей терапии.
Синдром атопической экземы/дерматита
Рис. 1: участие Malassezia в патогенезе синдрома атопической экземы/дерматита
После успешного терапевтического применения кетоканазола в лечении атопического дерматита в ряде исследований доказана роль Malassezia в качестве одного из этиологических факторов возникновения обострения атопического дерматита. [43]
Malassezia может действовать как постоянный аллергический раздражитель. Совместный клеточный и гуморальный иммунный ответ приводит к повышенной сенсибилизации. Клеточный ответ ведёт к активации Th2-лимфоцитов, это приводит к повышению уровня ИЛ 4 и ИЛ5 по сравнению с контрольной группой здоровых людей.
Из-за аллерген-специфических IgE и цитокинов высвобождается гистамин из тучных клеток. Симптомы зуда из-за высвобождения гистамина приводят к дальнейшей сенсибилизации Malassezia.
Противогрибковые препараты приводят к снижению популяции дрожжей на коже, тем самым снижая антигенную нагрузку, что препятствует воспалительному процессу.
IgE специфические определяются к М. sympodialis, М. furfur и в последнее время, к М. globosa.
Выделение и видообразование
Несколько исследований были проведены по изучению М. globosa, М. restricta, М. sympodialis и М. furfur.
М. globosa аллерген отвечает за выработку белка теплового шока 70.
В 2002 г. Sugita et al. описал новые виды M. dermatis, выделенные у пациентов с атопическим дерматитом в Японии. Тем не менее, исследователи предполагают, что дополнительные исследования должны быть проведены в других странах также, чтобы подтвердить факт, что M. dermatis может определяться у пациентов с атопическим дерматитом не только в Японии.
Патогенез заболевания не очень понятен. Род Malassezia способствует выработке IgE-специфических антител, и это играет важную роль в патогенезе. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять роль Malassezia в механизмах заболевания, хронизации и обострения. [3],[15],[41],[42],[43],[44],[45],[46],[47],[48],[49],[50],[51],[52]
Псориаз
Документально подтверждено, что хронический бляшковидный псориаз и вульгарный псориаз вызывается и усугубляется Malassezia. Rivolta et al. в 1873 г. впервые доказал этот факт. Позднее, в 2007 г., Narang et al. [53] лечение флуконозолом действенно при псориазе.
Среди пациентов с псориазом, особенно у тех, у кого в область поражения вовлечены волосистая часть головы, брови, ушные раковины, туловище Malassezia играет большую роль. Elewski et al. в 1990 году [54] сделал сообщение по истории болезни о случае каплевидного псориаза в областях поражения Malassezia folliculitis.
Некоторые различия были отмечены в эпидемиологических данных и распространение рода Malassezia.
Аутоантигены: 13 кератин имеет гомологию К17, который является выявленным кандидатом на роль аутоантигена, который в норме не встречается у взрослых, но появляется в ответ на повреждения.
Это объясняет феномен Кёбнера, когда новые поражения возникают в местах травмы. Нейтрофилы встречаются при псориазе в кожном инфильтрате и увеличивают хемотоксические рекакции.
Такого феномена не встречается при поражении кожи стафилококками.
Можно сказать, что суперантиген способствует воспалению путём активации комплемента, производства воспалительных цитокинов и рекрутированных нейтрофилов, но этот факт не до конца доказан.
Причина уменьшения колоний Malassezia на коже, пораженной псориазом, может быть связано с тем, что кератиноциты продуцируют антимикробные пептиды. Эти пептиды разрушают нормальную бактериальную микробиоту на поражённой области и допускают лишь выборочное разрастание Malassezia. Это разрастание само по себе способствует увеличению числа кератиноцитов и повышение уровня LL37 (человеческий катионный антимикробный белок). Это может вызвать развитие псориатических высыпаний. Тем не менее, число колоний всегда меньше, по сравнению с контрольной группой здоровых людей. Причина этого не очень понятна, но может быть из-за ингибирующего действия LL37, отмеченного у пациентов с псориазом.[3,15,55]
Онихомикозы
У Malassezia отсутствуют ферменты с кератолитической активностью. Они являются липофильными и так ногти не являются хорошим источником липидов, отсутствуют липиды под ногтевой пластиной, Malassezia не колонизирует их. Malassezia не рассматривается в качестве первичного возбудителя онихомикоза.[2,56]
Таблица 1. Болезни редко вызываемые Malassezia.
Поверхностные инфекции
Глубокие инфекции
Роль Malassezia в возникновении системных заболеваний
Были сообщения о роли Malassezia в качестве инфекционного агента при проведении перитониального диализа у больного с хронической почечной недостаточностью. Несколько случаев были зарегистрированы причастности Malassezia к развитию перитонита.
Роль Malassezia в катетер-ассоциированнных инфекциях крови
Участие Malassezia pachydermatis в развитии инфекций человека
Этот вид был выделен в 1925 г. Weidman от пойманного индийского носорога. Он назвал его pityrosporum pachydermatis.[74] Dodgeetal. в 1935 г. определил его к роду Malassezia. Этот вид существует в качестве нормальной флоры у домашних животных, таких как собаки, кошки, и также у диких животных. Колонизация кожи является распространенным среди владельцев домашних животных
Впервые М. pachydermatis была описана в 1983 г. в качестве возбудителя перитонита при перитониальном диализе у больного с инсулин-зависимым диабетом.
М. pachydermatis была причиной гематогенной грибковой инфекции в неонатальном отделении интенсивной терапии, у 8 новорожденных недоношенных детей с низкой массой, получавших полное парентеральное питание липидными добавками. М. pachydermatis выделяли из крови у 6 из 8 новорожденных, в трахеальном аспирате у 2 из 8, из глаз у 1 из 8, из носового секрета у 1 из 8 и из мочи у 1 из 8 новорожденных.[75]
М. pachydermatis может привести к вспышкам, так как она может сохраняться на поверхности инкубатора на срок до 3 месяцев, несмотря на стандартную дезинфекцию. Таким образом, было реализовано следующее: тщательная личная гигиена медицинского и ухаживающего за новорожденными персонала, а также модификации очистительных процедур.[72] Колонизация владельцев животных Malassezia была доказана высокими показателями амплифицированных ДНК по сравнению с теми, кто не имел домашних животных.
Таким образом, в группе риска М. pachydermatis является потенциальным патогеном.[15]
Malassezia pachydermatis была выделена из гранулёмы в области лица у здоровой женщины и у её собаки с соскобов кожи и из ушной серы. Поражения на коже зажили после перорального приёма флуконазола и криотерапии.
Выводы
Род Malassezia известен человечеству более 150 лет как синантропная группа условно-патогенных грибов. Хотя, как правило, они не угрожают жизни, вызывая только хронически повторяющиеся поверхностные микозы в большинстве случаев, этот факт учитывают при поиске причин широкого спектра заболеваний, включая системные инфекции. Это потенциальный патоген среди предрасположенных пациентов и среди пациентов, получающих интенсивную терапию. Таксономия Malassezia пополнилась 7 новыми видами. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы узнать об их поведении в клинических условиях. Минимальная ингибирующая концентрация противогрибковых препаратов, применяемых против вновь выявленных видов, также должна быть изучена.
Что нового?
Новая зависимость между патогенами и таким заболеваниями как атопический дерматит и псориаз и т.д.
Malassezia species это что
Определение в крови специфических антител, иммуноглобулинов класса E, появляющихся при наличии аллергической реакции к плесневым грибам Malassezia spp.
Специфические иммуноглобулины класса Е к плесневым грибам Malassezia spp.
Синонимыанглийские
ImmunoCAP (Malassezia spp.), IgE to the Malassezia spp.
Иммунофлюоресценция на твердой фазе (ImmunoCAP).
кЕдА/л (килоединица аллергена на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную или капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Люди, которые длительное время находятся в помещениях, отличающихся сыростью и наличием плесени, подвержены не только повышенному риску респираторных заболеваний, инфекций дыхательных путей, но и развитию аллергических ринитов, синуситов, бронхиальной астмы, связанных с сенсибилизацией к плесневым грибам.
Целью данного исследования является определение специфических IgE к аллергенам Malasseziaspp. методом ImmunoCAP. ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью: в малом количестве крови обнаруживаются даже очень низкие концентрации IgE-антител. Исследование является революционным и основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими анализами. Всемирная организация здравоохранения и Всемирная организация аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как «золотой стандарт», так как она доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях. В Российской Федерации до настоящего момента методика не получила широкого распространения, хотя во всем мире до 80 % анализов на специфические иммуноглобулины класса Е выполняется с помощью ImmunoCAP.
Таким образом, выявление специфических IgE с помощью данной методики выводит аллергодиагностику на качественно новый уровень.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Причины положительного результата:
Причины отрицательного результата:
Кто назначает исследование?
Аллерголог, пульмонолог, терапевт, гастроэнтеролог, педиатр, врач общей практики, оториноларинголог, миколог.
