СОЦИАЛЬНАЯ АПТЕКА
sos apteka.com г.Харьков, тел.
(057) 7-000-659
096-110-87-87
095-222-41-53
(057) 725-20-31(32,33)
Мажезик-Сановель таб.п/о 100мг N 30
МАЖЕЗИК-САНОВЕЛЬ
табл. п/плен. оболочкой 100 мг, № 5, 10, 30
Активное вещество:
Флурбипрофен 100 мг
ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
флурбипрофен — мощный НПВП с анальгезирующим эффектом. Механизм действия связан с выраженным угнетением синтеза простагландинов путем ингибирования фермента ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что приводит к уменьшению выраженности воспаления, гиперемии, отека и боли.
После приема внутрь флурбипрофен быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1,5 ч после приема однократной дозы. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. T½ в среднем составляет 6 ч.
ПОКАЗАНИЯ препарата МАЖЕЗИК-САНОВЕЛЬ
ПРИМЕНЕНИЕ препарата МАЖЕЗИК-САНОВЕЛЬ
взрослым и детям в возрасте старше 15 лет — внутрь по 50–100 мг 2–3 раза в сутки.
Рекомендуемая доза составляет 150–200 мг/сут.
При обострении заболевания или острой боли. Рекомендованная доза может быть повышена до 300 мг/сут.
При дисменорее. Сначала применяют 100 мг с последующим приемом 50 мг или 100 мг каждые 4 или 6 ч. Максимальная рекомендованная доза не должна превышать 300 мг/сут.
Пища существенно не влияет на всасывание препарата, поэтому таблетки можно применять независимо от приема пищи.
Срок лечения определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата МАЖЕЗИК-САНОВЕЛЬ
повышенная индивидуальная чувствительность к флурбипрофену или любому компоненту препарата; гиперчувствительность к флурбипрофену, ибупрофену, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП, которая проявлялась астмой, острым ринитом, ангионевротическим отеком, крапивницей или другими аллергическими реакциями; язва желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечные кровотечения, воспалительные заболевания кишечника, дети в возрасте до 15 лет; период беременности и кормления грудью.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата МАЖЕЗИК-САНОВЕЛЬ
при применении в рекомендованных дозах могут развиться временные побочные действия легкой степени выраженности.
Со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастропатия, вызванная НПВП, абдоминальная боль, нарушение функции печени, при длительном применении — изъязвление слизистой оболочки, кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тахикардия, сердечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: редко — анемия, агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, астения, депрессия, амнезия, тремор, возбуждение.
Со стороны мочевыделительной системы: тубулоинтерстициальный нефрит, отечный синдром, нарушение функции почек.
Аллергические реакции: сыпь на коже, зуд, крапивница, бронхоспазм, фотосенсибилизация, отек Квинке, анафилактический шок.
Другие: снижение слуха, повышенное потоотделение.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата МАЖЕЗИК-САНОВЕЛЬ
влияние на желудочно-кишечный тракт
У пациентов с язвой ЖКТ, кровотечениями, перфорацией в анамнезе отмечают повышенный риск развития осложнений верхних отделов ЖКТ.
Влияние на функцию сердечно-сосудистой системы, АГ и отеки
Из-за риска развития отеков и задержки жидкости препарат следует применять с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью, АГ в анамнезе и пациентам, у которых ранее наблюдались отеки по любой причине.
Геморрагические осложнения (кровотечения)
Флурбипрофен в дозе 200 мг/сут может пролонгировать кровотечение, поэтому следует с осторожностью назначать пациентам с риском развития кровотечения.
Влияние на функцию почек и печени
Следует с осторожностью применять при заболеваниях печени и почек. Пациентов с патологией печени и почек, которые в течение длительного времени применяют НПВП, следует внимательно обследовать, а также необходимо обеспечить постоянное наблюдение в течение терапии препаратом. При возникновении признаков печеночной недостаточности и отклонении от нормы показателей функции печени препарат следует отменить.
Применение в период беременности и кормления грудью
Применение Мажезик-Сановель у беременных в достаточной мере не изучено, поэтому не рекомендуется применять препарат в период беременности. Флурбипрофен не следует применять также и в период кормления грудью, поскольку ингибиторы простагландинов могут вызвать нежелательные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании.
Дети
Флурбипрофен в форме таблеток, покрытых оболочкой, не назначают детям в возрасте до 15 лет. Дети старше 15 лет применяют препарат по схеме для взрослых.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами
Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводили. Однако пациенты, у которых возникают головокружение или сонливость после приема препарата, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата МАЖЕЗИК-САНОВЕЛЬ
Мажезик-Сановель, как и другие НПВП, может снижать эффективность диуретиков и антигипертензивных средств. Следует с осторожностью назначать флурбипрофен пациентам, которые применяют антикоагулянты, из-за потенциального риска геморрагических осложнений. При одновременном применении флурбипрофена и ацетилсалициловой кислоты отмечалось снижение на 50% концентрации флурбипрофена в плазме крови. Поэтому не рекомендуется комбинировать эти два препарата. Флурбипрофен усиливает действие фибринолитиков, побочные эффекты эстрогенов и гипогликемический эффект сульфонилмочевины.
ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата МАЖЕЗИК-САНОВЕЛЬ
симптомы: угнетение дыхания, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, головная боль, головокружение. В случае подозрения на передозировку необходимо промыть желудок, обеспечить постоянное наблюдение и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата МАЖЕЗИК-САНОВЕЛЬ
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Условия отпуска из аптек: без рецепта.
Мажезик-сановель
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – флурбипрофен 100 мг
вспомогательные вещества: лактозы спрей сухой, целлюлоза микрокристаллическая (РН 102), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза L, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
состав оболочки Опадри II голубой OY-L-20906: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 15 сР, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль 4000, FD&C голубой №2/индигокармин Е132
Описание
Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской на обеих сторонах
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты
Производные пропионовой кислоты
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь флурбипрофен быстро всасывается из пищеварительной системы и достигает максимальной концентрации в плазме через 1.5 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Период полувыведения в среднем составляет 6ч.
Флурбипрофен почти полностью метаболизируется и выводится в основном с мочой в виде свободного и связанного лекарства (20%) и гидроксилированных метаболитов (50%). Флурбипрофен связывается с белками плазмы более чем на 99%.
Фармакодинамика
Флурбипрофен – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное фенилпропионовой кислоты, обладает анальгезирующим, противовоспалительным действием. Механизм действия связан с угнетением синтеза простагландинов за счет блокирования фермента – циклооксигеназы и предотвращением тканевой чувствительности от периферических медиаторов боли.
Показания к применению
— неотложная и длительная симптоматическая терапия при ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилите, артралгиях, артрозах, бурсите, тендините
— облегчение симптомов боли и воспаления при состояниях после хирургического вмешательства и травмах мягких тканей
Способ применения и дозы
Рекомендуемые дозы для взрослых 100 мг 1-3 раза в сутки в зависимости от остроты симптомов. Максимальная суточная доза 300 мг.
В начале 100 мг, с последующим приемом 50 или 100 мг каждые 4 или 6 ч. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 300 мг.
Побочные действия
Побочные эффекты возникают редко, являются дозазависимыми и преходящими.
— диспепсия, изжога, тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, запоры, НПВС-гастропатии
— кровотечения (желудочно-кишечное, геморроидальное, из десен), изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта
— холестатическая желтуха (при длительном применении в больших дозах), нарушение функции печени
— кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, фотосенсибилизация, отек Квинке, анафилактический шок
— изменение массы тела
— головная боль, головокружение, астения, сонливость или бессонница, депрессия, амнезия, тремор, возбуждение
— повышение артериального давления, тахикардия, сердечная недостаточность
— тубулоинтерстициальный нефрит, нарушение функции почек, задержка жидкости в организме, отеки, гематурия
— расстройство зрения, шум в ушах, атаксия
— анемия (железодефицитная, гемолитическая, апластическая), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
В единичных случаях
— спутанность сознания, парестезии
Противопоказания
— повышенная чувствительность к флурбипрофену
— пациенты в анамнезе с реакциями гиперчувствительности (бронхиальная астма, ринит, крапивница) в ответ на прием флурбипрофена, аспирина или других НПВС
— эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта
— артериальная гипертензия, сердечная недостаточность
— хроническая почечная недостаточность
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— наследственная непереносимость галактозы, Lapp лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
Возможно снижение диуретического эффекта при использовании Мажезик-сановель с диуретическими препаратами типа фуросемида.
Подобно другим НПВС Мажезик-сановель с осторожностью назначают пациентам, которые принимают антикоагулянты, в связи с возможным риском развития кровотечения. При совместном применении с кортикостероидами возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном приеме Мажезик-сановель и аспирина отмечалось снижение концентрации флурбипрофена. Следовательно, комбинировать эти два препарата не следует.
При совместном использовании снижается эффект гипотензивных препаратов.
При совместном использовании может повышаться токсичность сердечных гликозидов.
Может уменьшаться выведение лития, метотрексата.
При совместном применении Мажезик-сановель с циклоспорином может усиливаться нефротоксичность последнего.
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.
При одновременном применении Мажезик-сановель снижает эффективность урикозурических препаратов, усиливает действие антикоагулянтов (повышает риск кровотечений), антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты минералокортикоидов, эстрогенов; усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.
Ранитидин – снижает концентрацию препарата в плазме.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию флурбипрофена.
Не рекомендован одновременный прием Мажезик-сановель с алкогольными напитками.
Особые указания
Пациенты, длительно принимающие НПВС должны быть внимательно обследованы, чтобы избежать побочных явлений со стороны пищеварительной системы.
Мажезик-сановель с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени, почек и ЖКТ, из-за риска развития отеков и задержки жидкости пациентам с сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией и другими заболеваниями.
Мажезик-сановель может продлить время кровотечения, поэтому с осторожностью назначают пациентам с риском патологического кровотечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не оказывает влияния. Учитывая возможные побочные действия, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Специфического антидота против флурбипрофена не существует.
Симптомы: нарушение дыхания, тошнота, боль в эпигастральной области, головная боль, головокружение.
Лечение: промывание желудка и симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 или 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция
Р-н Мимар Синан, пос. Чанта, Силиври/Стамбул/Турция
Владелец регистрационного удостоверения
Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
МАЖЕЗИК-САНОВЕЛЬ таблетки
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Показания
Форма выпуска и состав
Одна капсула содержит
активное вещество – флурбипрофена 200 мг
вспомогательные вещества: нейтральные пеллеты, триэтилцитрат, аммония метакрилата кополимера смесь (Эудражит RL 30D и Эудражит RS 30D (1 : 1), кремния диоксид коллоидный, вода очищенная*
состав капсулы: индиготин –FD&C синий 2 Е132, титана диоксид Е171, желатин
состав чернил черных Shellac «Glaze – 45 %» в этаноле: железа оксид черный Е172, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный (28 %).
*Удаляется на стадии производства пеллет
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Всасывание:
Флурбипрофен легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации в плазме крови через 4-6 часов после приема. Одновременный прием флурбипрофена с пищей или антацидами может изменить скорость всасывания препарата, но не влияет на степень всасывания.
Флурбипрофен СР является лекарственной формой с контролируемым высвобождением флурбипрофена. Средний уровень в плазме такой же как у обычной таблетки, эквивалентной дозировки в стабильной концентрации в течение 24 часов, но разница между минимальной и максимальной концентрацией меньше. Длительный прием флурбипрофена не вызывает накопления в организме.
Распределение:
Объем распределения (Vz/F) R-флурбипрофена и S-флурбипрофена составляет около 0.12 л/кг. Оба энантиомера флурбипрофена связываются с альбумином и другими белками плазмы на 99%. Связывание с белками плазмы является относительно постоянное при средней равновесной концентрации (≤ 10 мкг / мл), достигается при рекомендуемых дозах.
Биотрансформация :
В плазме и моче обнаружено большое количество метаболитов флурбипрофена: 4’-гидроксифлурбипрофен, 3’,4’-дигидроксифлурбипрофен, 3’-гидрокси-4’метоксифлурбипрофен, коньюгаты. В отличие от других видов арилпропионовой кислоты (напр. ибупрофен), метаболизм R-флурбипрофена и S-флурбипрофена проходит на минимальном уровне. Исследования ин-витро показали, что цитохром Р450 2С9 (CYP2C9) играет важную роль в метаболизме флурбипрофена его основного метаболита, 4’гидроксифлурбипрофена. 4′-гидроксифлурбипрофен показал небольшую противовоспалительную активность на моделях воспаления у животных.
Флурбипрофен не индуцирует ферменты, воздействующие на метаболизм. Общий плазменный клиренс свободного флурбипрофена не стереоселективен, при использовании с терапевтическими промежутками клиренс флурбипрофена не зависит от дозы. Биотрансформация флурбипрофена в основном происходит при участии цитохрома Р450 2C9. Флурбипрофен следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих или предполагающих замедленный метаболизм цитохрома Р450 2C9 из-за воздействия ранее на другой субстрат цитохрома Р450 2С9. Эти пациенты могут иметь атипичный уровень в плазме, из-за низкого метаболического клиренса.
Выведение:
После приема около 3% флурбипрофена выделяются с мочой в неизменном виде, при этом около 70% выделенной с мочой дозы составляют флурбипрофен и метаболиты. В связи с тем, что почечный метаболизм является одним из основных путей выделения метаболитов флурбипрофена, у больных с нарушениями функции почек следует регулировать дозировку флурбипрофена с целью предотвращения накопления метаболитов флурбипрофена. Средний период полураспада (t½) для R- и S-флурбипрофена составляет соответственно 4.7ч и 5.7 ч. Происходит небольшое накопление флурбипрофена после принятия нескольких доз.
Линейность: Не исследовалась
Особые группы пациентов
Режим дозирования
Если врачом не рекомендован другой режим приема, рекомендуемая доза составляет по 1 капсуле (200 мг) один раз в день.
Капсулу следует принимать вечером, после еды, запивая водой.
Применение у пожилых:
При лечении пожилых людей (65 лет и старше) следует соблюдать осторожность. Так как у пожилых пациентов нарушений функции желудочно-кишечного тракта, таких как язва, кровотечение, метеоризм, вздутие живота и боли в животе выше, чем у молодых.
Хотя флурбипрофен, как правило, хорошо переносится, у некоторых пациентов, особенно с нарушениями функции почек, выведение НПВП замедленно. В этих случаях, флурбипрофен следует применять с осторожностью и дозировка должна быть подобрана индивидуально.
Пациенты с симптомами и/или признаками дисфункции печени, или с нарушением печеночных проб, должны быть обследованы на предмет проявления более тяжелой печеночной реакции на терапию Мажезик-сановель СР.
У больных с тяжелой печеночной недостаточностью Мажезик-сановель СР применять нельзя.
Так как почки являются важным путем выведения метаболитов флурбипрофена, необходимо у пациентов с умеренной или тяжелой почечной дисфункцией корректировать дозировку, для избежания накопления метаболитов флурбипрофена. Этих пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Побочное действие
При нарушениях функции печени
При нарушениях функции почек
Несмотря на то, что почечный клиренс является основным путем выведения метаболитов флубипрофена, для свободного флурбипрофена данный путь выведения не является главным. Степень связывания флурбипрофена с белками плазмы у больных с почечной недостаточностью и концентрацией альбумина менее 3.9 г/дл уменьшается. Выведение метаболитов флурбипрофена у больных с почечной недостаточностью может уменьшаться.
У амбулаторных больных, находящихся на постоянном перитонеальном диализе, флурбипрофен из крови в диализат не переходит.
У детей: Фармакокинетика флурбипрофена у детей не изучена.
Фармакокинетика таблеток флурбипрофена в 100 мг при однократном или многократном приеме у пожилых пациентов с артритом не отличается от таковой у молодых больных.
Особые указания
Следует избегать одновременного применения Мажезик-сановель СР с НПВП, в том числе с ингибиторами ЦОГ-2.
Предупреждения
Сердечно – сосудистые тромботические явления:
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать флурбипрофен с осторожностью, только с после тщательного обследования. Аналогичное обследование необходимо провести до начала длительного лечения у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
НПВП, в том числе и флурбипрофен может вызвать манифестацию или ухудшение уже существующей гипертензии, и может способствовать учащению сердечно – сосудистых заболеваний. У пациентов, принимающих тиазиды или петлевые диуретики, при приеме НПВП снижается ответ на терапию. НПВП, в том числе флурбипрофен, следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией. Следует тщательно контролировать артериальное давление (АД) во время лечения флурбипрофеном.
Застойная сердечная недостаточность и отек
У некоторых пациентов, принимающих НПВП, включая флурбипрофен, как и при приеме других препаратов, подавляющих синтез простагландинов, отмечалась задержка жидкости и отек. Мажезик-сановель СР следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости, гипертонией или сердечной недостаточностью.
Желудочно-кишечные заболевания – риск развития язвы, кровотечения, перфорации:
НПВП могут вызвать развитие серьезных побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, включая воспаление, кровотечение, язвенную болезнь и перфорацию желудка, тонкого и толстого кишечника, которые могут оказаться фатальными. Отмеченные побочные явления могут проявиться в любое время с предшествующими симптомами или без них.
Серьезные побочные действия верхних отделов ЖКТ, такие как диспепсия, могут развиться в любой момент во время лечения. Пациенты и врачи должны сохранять бдительность во время терапии НПВC по поводу признаков и симптомов желудочно-кишечного изъязвления и кровотечения и незамедлительно начать дополнительное обследование и лечение, если есть подозрение на серьезное желудочно-кишечное явление. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах предвестниках желудочно-кишечной токсичности. Преимущества периодического лабораторного мониторинга не было доказано, но нет достаточной оценки.
Только у одного из пяти пациентов, у которых развилось серьезное побочное действие верхних отделов ЖКТ на терапию НПВП является симптоматическим.
Случаи развития язвы верхнего отдела желудочно – кишечного тракта, массивного кровотечения или перфорации, вызванные НПВП наблюдались приблизительно у 1 % больных, которые лечились в течение 3 – 6 месяцев, и у 2 – 4% больных, которые лечились в течение года. Эти тенденции сохраняются при длительном применении, увеличивая вероятность развития серьезных побочных явлений со стороны желудочно – кишечного тракта. Однако, даже короткий курс лечения связан с определенным риском. НПВП надо с предельной осторожностью применять у пациентов с язвенной болезнью или желудочно – кишечными кровотечениями в анамнезе. К другим факторам, увеличивающим риск развития желудочно – кишечного кровотечения относятся: одновременный прием пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов (варфарин), длительное лечение НПВП, курение, алкоголь, пожилой возраст, неудовлетворительное общее состояние. Большинство фатальных случаев описано среди пожилых и ослабленных пациентов, следовательно, эта группа пациентов требует особого внимания.
Для минимизации риска развития побочных явлений со стороны желудочно – кишечного тракта следует применять минимальные эффективные дозы НПВП на самый короткий срок. Для пациентов с высоким риском должны быть рассмотрены, альтернативные методы лечения, которые не содержат НПВП.
Для этих пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в одновременном лечении низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут усилить риск желудочно-кишечных заболеваний рекомендуется комбинированная терапия с защитными средствами (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса). Необходимо регулярное клиническое обследование.
Пациенты, имеющие в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечное кровотечение), особенно на начальных этапах лечения.
Следует соблюдать осторожность пациентам, одновременно получающим терапию оральными кортикостероидами, антикоагулянтами (варфарин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения. При появлении желудочно-кишечного кровотечения или язв у пациентов, получающих флурбипрофен, лечение должно быть прекращено.
НПВП следует использовать с осторожностью у пациентов, у которых в анамнезе имеются желудочно-кишечные заболевания (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), т.к. они могут привести к обострению заболевания.
Риск развития желудочно – кишечного кровотечения при применение НПВП у пациентов с язвенной болезнью и/или желудочно – кишечными кровотечениями в анамнезе в 10 раз больше по сравнению с пациентами без риск – факторов.
Воздействие на почки
Длительный прием НПВП может вызвать развитие папиллярного почечного некроза и других поражений почек. Токсическое воздействие на почки наблюдалось среди пациентов, у которых почечные простагландины играли компенсаторную роль для поддержания перфузии почек. В таких случаях прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов, и, следовательно, снижение в почечном кровотоке, что может спровоцировать развитие декомпенсации почек. К группе высокого риска относятся пациенты с нарушением почечной функции, сердечной недостаточностью, печеночной дисфункцией, пожилые пациенты, а также те, которые принимают диуретики, ингибиторы АПФ. После прекращения приема НПВП функция восстанавливается до прежнего состояния (до лечения).
В клинических исследованиях период полувыведения флурбипрофена у пациентов с почечной дисфункцией не изменялся. Метаболиты флурбипрофена, главным образом, выводятся почками. Элиминация 4’-гидрокси-флурбипрофена снижена у пациентов со средней – тяжелой почечной дисфункцией. Следовательно, больным с хроническими заболеваниями почек лечение флурбипрофеном не рекомендовано. При необходимости применения флурбипрофена, необходим тщательный контроль функции почек.
Подобно другим НПВП, при применении флурбипрофена возможно развитие анафилактоидных реакций. Флурбипрофен не следует принимать пациентам с «аспириновой триадой» (бронхиальная астма, вазомоторный ринит, непереносимость ацетилсалициловой кислоты). Этот симптомокомплекс у больных астмой в ответ на прием аспирина или других НПВП проявляется в виде ринита с полипами носа или без, или тяжелого, потенциально фатального бронхоспазма. В случае развития анафилактоидных реакций необходима срочная помощь.
НПВC, включая флурбипрофен могут вызвать развитие серьезных побочных явлений со стороны кожи, таких как, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть фатальными. Отмеченные побочные явления могут проявиться без предшествующих симптомов. Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах серьезных побочных явлений со стороны кожи, а при первых же проявлениях кожной сыпи или других симптомов гиперчувствительности – прекратить прием препарата.
Воздействие на печень
У пациентов (до 15%), которые принимают НПВП, включая флурбипрофен, возможно пограничное повышение уровня одного или нескольких показателей печеночной функции. Значительное повышение уровня АЛТ и АСТ (около трех раз выше нормы) было отмечено у приблизительно 1% пациентов во время клинических исследований с НПВП. Кроме вышеупомянутого, отмечены редкие случаи, иногда с фатальным исходом, тяжелых печеночных реакций, включая желтуху, молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность.
Пациенты с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции, или патологическими показателями печеночных функций должны быть обследованы во избежание развития более тяжелых реакций со стороны печени. Если клинические признаки и симптомы связаны с развитием болезни печени, или отмечаются системные проявления (напр., эозинофилия, сыпь, и т.д.), флурбипрофен следует отменить.
Хронические заболевания почек
Больным с хроническими заболеваниями почек лечение флурбипрофеном не рекомендовано. При необходимости применения флурбипрофена, необходим тщательный контроль функции почек.
У пациентов, которые принимают НПВП, включая флурбипрофен, возможно развитие анемии, что может быть вызвано задержкой жидкости, желудочно – кишечными кровотечениями, или недостаточно изученным воздействием на эритропоэз. При длительном применении НПВП пациентам необходимо периодически контролировать гемоглобин или гематокрит, даже в случае отсутствия любых признаков и симптомов анемии.
НПВП препятствуют агрегации тромбоцитов и увеличивают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их воздействие на функцию тромбоцитов количественно меньше, короче и обратимо. Обычно, флурбипрофен не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время. Необходим тщательный мониторинг пациентов, которые принимают антикоагулянты, а также с нарушением свертывания крови.
Пациенты с астмой могут страдать аспирин-зависимым состоянием. Использование аспирина у этих пациентов связано с развитием тяжелого бронхоспазма, который может оказаться фатальным. Из-за перекрестной реактивности флурбипрофен не следует принимать пациентам с повышенной чувствительностью к аспирину и с осторожностью принимать пациентам с астмой в анамнезе.
Наблюдались случаи затуманенного и/или ослабленного зрения среди пациентов, принимающих флурбипрофен и другие НПВП. Пациенты с жалобами на зрение должны пройти офтальмологическое обследование.
Общее
Флурбипрофен не предполагает замену кортикостероидов или использование для лечения недостаточности кортикостероидов. Резкое прекращение приема кортикостероидов может привести к обострению заболевания. Больные длительно принимающие кортикостероиды должны продолжать терапию. При принятии решения о прекращении приема кортикостероидов необходимо медленно уменьшать ее дозировку. Особое внимание необходимо уделить послеоперационным пациентам пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет необходимо контролировать функцию почек и печени. Фармакологическая активность флурбипрофена в снижении лихорадки и воспаления может снизить индекс оценки общих диагностических признаков при обнаружении осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.
Следует избегать одновременного применения флурбипрофена с НПВП, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, из-за возможного аддитивного эффекта.
Прием флурбипрофена может снизить способность к зачатию и не рекомендуется у женщин, намеревающихся забеременеть. В связи с этим, у женщин с нарушенной способностью к зачатию или проходящих обследование по поводу этих нарушений следует принимать во внимание целесообразность отмены флурбипрофена.
Системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани
Возможен повышенный риск развития асептического менингита у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани.
Из-за того, что серьезные побочные явления со стороны ЖКТ могут проявится без предшествующих симптомов, необходимо наблюдение за симптомами желудочно – кишечного кровотечения. При длительном лечении НПВП необходимо периодически контролировать показатели клинического и биохимического анализа крови. Если клинические признаки и симптомы связаны с развитием болезни печени или почек, отмечаются системные проявления (напр., эозинофилия, сыпь, и т.д.), прием флурбипрофена следует прекратить.
Нарушение фертильности у женщин
Применение флурбипрофена может снизить женскую фертильность и не рекомендуется у женщин, пытающихся зачать ребенка.
Применение у пожилых:
Беременность и период лактации
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Флурбипрофен следует применять во время беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
Флурбипрофен, как и другие НПВП, не следует применять во время третьего триместра беременности, т.к. это может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.
Из-за возможных побочных эффектов ингибиторов простагландинов на новорожденных и принимая во внимание значение препарата для матери, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отказаться от приема препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
После приема НПВП возможны нежелательные эффекты, такие как головокружение, сонливость, усталость и нарушения зрения. Если отмечается негативное воздействие, то пациенты не должны управлять автотранспортом или механизмами.
Передозировка
Симптомы: летаргия, сонливость, тошнота, рвота и боли в эпигастральной области. Устранение данных симптомов возможно путем поддерживающей терапии. Возможно развитие желудочных кровотечений. Очень редко существует вероятность развития артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, угнетение дыхания и комы. Выявлены случаи развития анафилактических реакций в результате использования НПВП, возникающие также при передозировке.
Лечение: рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. При передозировке (прием 5-кратной или 10-кратной дозы) у больных в течение следующих 4 часов вызывают рвоту или назначают активированный уголь (взрослым от 60 до 100г, детям 1 или 2г/кг), а также осмотическое слабительное. Поскольку препарат в значительной степени связывается с белками сыворотки крови – форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II:
Отчеты показывают, что нестероидные противовоспалительные препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие необходимо принять во внимание у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты одновременно с ингибиторами АПФ.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, обезвоженных больных или пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препарата, ингибирующего циклооксигеназу может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Эти взаимодействия необходимо принимать во внимание у пациентов, принимающих флурбипрофен одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Таким образом, комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. Пациентам необходимо провести адекватную гидратацию и уделять внимание мониторингу функции почек до начала и периодически во время комбинированной терапии.
Варфарин и НПВП одинаково влияют на развитие желудочно-кишечных кровотечений, поэтому при одновременном приеме этих препаратов риск развития кровотечений увеличивается. Врач должен соблюдать осторожность при назначении Мажезик-сановель СР у пациентов, принимающих варфарин или другие антикоагулянты.
При одновременном применении с аспирином возможно снижение концентрации флурбипрофена в сыворотке крови. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна; однако, как и в случае других НПВП, одновременный прием флурбипрофена и аспирина не рекомендован из-за повышенного риска развития побочных явлений.
Флурбипрофен снижает гипотензивный эффект пропранолола, но не действует на атенолол. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты, принимающие флурбипрофен и β-блокаторы, должны наблюдать за достижением адекватного гипотензивного эффекта.
Результаты клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений показали, что у части пациентов НПВП могут снизить натрийуретическое действие фуросемида и тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Это объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов. При одновременном применении НПВП с диуретиками надо внимательно следить за признаками возрастающей почечной недостаточности и диуретическим эффектом.
НПВП могут вызвать повышение уровня лития в плазме и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличивается на 15%, почечного клиренса снижается на 20%. Такое воздействие объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов НПВП. Поэтому, при одновременном применении с препаратами лития надо внимательно следить за признаками его токсического действия.
Сообщалось, что НПВП конкурентно ингибирует накопление метотрексата в пластинах почек кролика. НПВП могут увеличить токсическое действие метотрексата. Надо с осторожностью комбинировать НПВП и метотрексат.
Кортикостероиды:
При одновременном применении НПВП с кортикостероидами повышается риск желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина:
При одновременном применении с НПВП повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.
У здоровых добровольцев, предварительное лечение циметидином и ранитидином не оказывало влияния на фармакокинетику флурбипрофена. Только в случае циметидина отмечалось небольшое, но значительное увеличение сывороточной концентрации флурбипрофена.
Дигоксин:
Исследования комбинированного применения флурбипрофена и дигоксина у здоровых мужчин не показали изменений уровня устойчивого состояния в сыворотке крови этих препаратов. НПВП могут усилить сердечную недостаточность, снизить СКФ и повысить уровень гликозидов плазмы.
Пероральные гипогликемические средства:
Несмотря на то, что при одновременном приеме гипогликемических препаратов и флурбипрофена, отмечалось незначительное снижение концентрации сахара в крови, признаков гипогликемии не наблюдалось.
НПВП могут увеличить риск судорог, связанный с хинолонами.
С осторожностью применять НПВП с зидовудином, тиклопидином, такролимус, циклоспорином.
Такролимус:
Возможен повышенный риск развития нефротоксичности при одновременном применении с НПВП предоставлены такролимуса.
Циклоспорин: повышение риска нефротоксичности из-за влияния почечных простагландинов.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности!
