l карнитин 500мг для чего

Карнитон : инструкция по применению

Состав

В 1 таблетке Картитона содержится 500 мг L-карнитина тартрата.

Описание

Карнитин (L-карнитин) – это вещество, которое содержится в большинстве клеток нашего организма и участвует в процессе производства энергии в клетках. Мышцы, печень, сердце, почки питаются главным образом за счет энергии, получаемой при расщеплении жиров. Ключевую роль в этом процессе играет карнитин. Именно поэтому во все времена лучшим восстанавливающим средством после болезни или тяжёлых физических нагрузок считался мясной бульон: в нем содержится карнитин.

25 % суточной потребности карнитина вырабатывается в нашем организме. Большую часть карнитина мы получаем с пищей. Название «карнитин» (от латинского слова «caro», мясо) указывает на основной источник этой аминокислоты. Больше всего карнитина содержится в мясе, птице, морепродуктах. Оптимально в организм человека должно поступать 250-500 мг карнитина в сутки (такое количество карнитина содержится, например, в 300-400 г необработанной говядины, но нужно учитывать, что при термической обработке эта аминокислота частично разрушается).

Причины и следствия недостатка карнитина

Дефицит карнитина в организме часто возникает из-за повышенных физических нагрузок (активные занятия спортом; работа, требующая значительного физического напряжения и т.д.), при интенсивных интеллектуальных нагрузках (у школьников и студентов), во время стрессов, после перенесенных операций, при лекарственной терапии некоторых заболеваний. У большинства пожилых людей и детей до 15 лет содержание L-карнитина в организме ниже необходимой нормы. При нехватке карнитина нарушается энергообмен, в результате чего появляется мышечная слабость, развивается быстрая утомляемость, гипотония, сонливость, возникают нарушения функции сердца и печени.

Когда необходим дополнительный прием карнитина?

Карнитин следует принимать, когда организму требуется энергетическая поддержка:

Профилактика дефицита карнитина

Чтобы избежать недостатка карнитина, важно получать эту аминокислоту из дополнительных источников. Купленный вами препарат – эффективный источник карнитина. Карнитон выпускается в удобной для приема форме – в таблетках.

В состав препарата действующее вещество, карнитин, входит в форме L-карнитина тартрата, который наиболее полно усваивается организмом.

Для профилактики недостатка карнитина как общеукрепляющего и восстанавливающего средства Карнитон рекомендован взрослым и детям старше 7 лет.

Показания к применению

Рекомендован в качестве дополнительного источника L-карнитина.

Карнитин следует принимать, когда организму требуется энергетическая поддержка:

— При повышенных эмоциональных и умственных нагрузках: L-карнитин ускоряет поступление кислорода в клетки головного мозга, в результате чего стимулируется умственная деятельность, возрастает способность к концентрации внимания, улучшается память.

— При повышенных физических нагрузках: L-карнитин стимулирует энергетические процессы в мышечных тканях и жизненно важных органах, что приводит к увеличению работоспособности.

— В период реабилитации после перенесенных заболеваний и операций: L-карнитин нормализует энергетический обмен в клетках, благодаря чему сокращается восстановительный период.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость карнитина, беременность, кормление грудью.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 4°С до 25°С.

Источник

Л-карнитин

Л-карнитин (левокарнитин, карнитин) – биоактивное вещество, схожее по структуре с витаминами группы В. По химическому составу – это аминокислота. Эндогенный синтез левокарнитина происходит в печени и почках при участии лизина и донатора метильных групп – метионина. Синтез этого вещества невозможен без участия витаминов С, группы В, фолиевой кислоты и железа.

Задача карнитина – участие в жировом обмене и насыщении организма энергией. В результате химических реакций из жирных кислот и коэнзима-А образуется известное многим соединение ацил-КоА. Сама по себе эта молекула не может проникнуть в митохондрию. И тогда происходит поразительное явление. Карнитин заменяет в молекуле коэнзим-А и превращается в ацил-карнитин.

Неузнанным, свободно проходит через двойную мембрану клетки, которая также содержит коэнзим-А и проникает внутрь митохондрии. Внутри клетки молекула ацил-КоА ресинтезируется уже сама по себе. Там же происходит дальнейший процесс ее окисления до конечных продуктов обмена – воды и углекислого газа. При этом с высвобождается большое количество энергии (молекул АТФ). А что же Л-карнитин? Он в свободном виде возвращается назад.

Потребность организма в L-карнитине

Источники аминокислот (лизина и метионина) – это употребляемые в пищу продукты и белки собственной мышечной ткани. Но, с едой поступает всего 100 – 300 мг этого вещества в сутки, тогда как взрослому человеку среднего телосложения необходимо потреблять 300 – 600 мг карнитина за этот период. При увеличении энергозатрат, различных заболеваниях, беременности потребность в нем увеличивается в 5-10 раз и составляет 2000 мг и более.

Печенью вырабатывается 25% суточной нормы вещества, остальной L-карнитин человек получает из продуктов:

Существует проблема для фитнеса – низкая биодоступность чистого левокарнитина при приеме пищи (всего 5 – 15 %). Тогда, как принимать Л-карнитин? Спортсменам для увеличения количества вещества на 10% необходимо употреблять до 4 г карнитина из пищи и добавок.

Возможна стимуляция более результативного приема препарата, если совмещать его с углеводами (увеличение пула на 21%).Такое сочетание подойдет пловцам, марафонцам и спортсменам, привыкшим к употреблению углеводов.

Какие свойства присущи L-карнитину

Сегодня свойства этого вещества достаточно изучены. Их используют и обычные люди, и спортсмены, и люди, мечтающие сбросить вес. Карнитин:

Во время процесса транспортировки кислот жиры не сжигаются. Происходит только энергообеспечение мышечных клеток. Поэтому стоит помнить, что Л-карнитин для похудения используют только при регулярных, интенсивных тренировках.

О пользе L-карнитина

Л-карнитин участвует в универсальных биохимических процессах организма. Эта особенность позволяет говорить о нем, как о полезной добавке и применять его в самых широких спектрах медицины, включая косметологию и спортивную область. Стоит сказать о том, какую пользу несет Л-карнитин и для чего он нужен.

Карнитин для сердца:

Карнитин для мозга:

Препараты карнитина в спортивной медицине:

Для организма в целом, L- карнитин придаст заряд бодрости на весь день, создаст хорошее настроение и прибавит уверенности в своих силах.

Как нужно принимать Л-карнитин

Для каждого человека дилемма сколько и как принимать Л-карнитин должна решаться строго индивидуально, исходя из собственных энергозатрат: чем больше энергии тратится, тем понадобится большая доза употребляемого вещества. Стоит придерживаться определенных правил приема левокорнитила:

Вопросы индивидуальных дозировок лучше решить с тренером или врачом. Стоит напомнить, что L – карнитин для похудения находящихся только на диете людей – средство бесполезное. Его не относят к жиросжигателям. Только систематические занятия фитнесом и спортом позволят использовать этот препарат, как средство для похудения.

По предмету дискуссий о том: «Как применять Л-карнитол и не опасно ли это?» стоит отметить, что левокарнитин – не допинг, его считают витаминоподобным метаболитом и применяют в спортивном питании без ограничений.

Источник

Применение ацетил-L-карнитина (Карницетин) в клинической практике

Копелевич Вячеслав Михайлович
доктор химических наук, ведущий научный сотрудник ФГУП Государственный научно-исследовательский институт витаминов, Москва

В методическом пособии автор подробно рассказывает об эффектах и механизмах действия ацетил-L-карнитина, освещает возможности применения ацетил-L-карнитина (Карницетин ® ) в клинической практике.

Пособие предназначено для неврологов, психиатров, геронтологов, эндокринологов, врачей общей практики и врачей других специальностей.

АЦЕТИЛ-L-КАРНИТИН: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЛАСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

В настоящее время в медицинской практике широко используются лекарственные препараты, влияющие на метаболизм, среди которых важное место занимает L-карнитин. Это вызвано тем, что L-карнитин и его ацильные производные, из которых наиболее широко изучен О-ацетил-L-карнитин (АЛК), выполняют важнейшую функцию в организме человека. Они переносят остатки жирных кислот из цитоплазмы в матрикс митохондрий для образования энергии, которая необходима для функционирования всех клеток, тканей и систем организма [1].

Ацетил-СоА + L-карнитин ацетил-L-карнитин + СоА

Метаболическое равновесие между АЛК и ЛК является основой ацетильной буферной системы организма. Соотношение АЛК / ЛК способно также функционировать в качестве буфера для ацетил-СоА / СоА-SH и содержание АЛК повышается вслед за увеличением соотношения ацетил-СоА / СоА-SH. Уровень L-карнитина в клетке гораздо выше, чем фонд общего СоА и образование АЛК препятствует истощению внутриклеточной концентрации свободного СоА-SH, что особенно важно для сохранения нормального функционирования клетки. Вполне вероятно, что одной из главных функций ацетилкарнитина является забуферивание уровня ацетил-СоА подобно тому, как креатинфосфат забуферивает уровень АТФ. АЛК может рассматриваться не только как ацетильный буфер, но и как вторая форма активированной уксусной кислоты» (первой формой является ацетил-СоА) или в качестве депо ацетильных групп. Разностороннее влияние ЛК и АЛК на систему СоА в значительной степени может определять и их терапевтический эффект.

АЛК и ЛК биологически активны в форме L-стереоизомера [1,13] и играют очень важную роль в организме человека. Эти природные вещества, имеющие близкие химические структуры, осуществляют транспорт длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану в митохондриальный матрикс для производства энергии в процессе бета-окисления. Они выполняют также и другие важные функции [1,14]:

Структурно AЛК отличается от ЛК наличием дополнительной ацетильной группы, связанной через эфирную связь с гидроксильной группой молекулы L-карнитина. Но эта дополнительная группа вносит существенное различие в поведение этой молекулы в организме человека по сравнению с L-карнитином, позволяя АЛК проникать в митохондрию с большей легкостью, чем это осуществляет ЛК и, следовательно, более эффективно исполнять свои функции. Благодаря своим фармакокинетическим свойствам, таким как эффективное всасывание, высокая биодоступность и проницаемость через гематоэнцефалический барьер, АЛК является наиболее широко исследованным производным L-карнитина [14,15]. Анализ многочисленных литературных данных позволяет сделать вывод, что АЛК имеет следующие основные свойства, отличные от ЛК, которые позволяют использовать его в качестве самостоятельного лекарственного средства:

Фармакокинетика

В организме млекопитающих (тканях, органах и физиологических жидкостях) L-присутствует в виде свободной формы и его О-ацильных производных (главным образом АЛК). Общий пул эндогенного L-карнитина и его дериватов достаточно велик и содержание общего карнитина и АЛК составляет в крови 49-50 µмолей/л и 6-7 µмолей/л соответственно. При исследовании метаболизма и фармакокинетики АЛК были использованы как ферментативные методы, так методы ВЭЖХ и тандем масс-спектрометрии [16].

Фармакологические и нейрохимические свойства

В экспериментальных и клинических исследованиях было установлено, что фармакологическое и терапевтическое действие АЛК в значительной степени отличается от действия L-карнитина. При различной патологии АЛК действует в качестве нейропротекторного фактора по отношению к клеткам и ее органеллам, в особенности митохондриям, а также в качестве трофического фактора, способствующего восстановлению целостности клетки. Нейротрофическая и нейропротективная эффективность АЛК была доказана с помощью широкого спектра методов на различных моделях, в частности показано его модулирующее действие на активность фактора роста нейронов (ФРН) в нервной системе крыс 22. В добавлении к известным свойствам L-карнитина, АЛК влияет ещё на работу мозга, улучшая память, настроение и познавательные функции, поддерживает нормальное функционирование иммунной системы [25], снижает образование загрязняющего клетки пигмента, называемого липофусцином [26], проявляет антиоксидантные свойства, защищая клетки от перекисного окисления липидов, и обладает ещё целым рядом полезных свойств, которые здесь будут кратко рассмотрены.

Благодаря своему структурному сходству с ацетилхолином, АЛК оказывает холиномиметическое действие. АЛК стимулирует синтез ацетилхолина из холина в мозге млекопитающих, действуя как донор активированных ацетильных групп [27]. Следует отметить, что АЛК также функционирует в качестве донора ацетильного остатка в окислительном гликолизе [28] и может выполнять важную биологическую функцию в процессах ацетилирования функциональных ОН или-NH2-групп аминокислот и N-концевых групп в белках и пептидах [25].

АЛК способен модулировать не только холинергическую, но и и допаминергическую систему [29,30]. Он усиливает действие серотонина, а также защищает клетки мозга от нейротоксического эффекта аммиака и глутамата [31].

Имеются данные о способности АЛК повышать клеточную концентрацию аспартата, глутамата и таурина [32]. АЛК при длительном введении увеличивает плотность NMDA-рецепторов в гиппокампе, коре и стриатуме и препятствует уменьшению их плотности в услов-ях старения [33]. Широкий спектр нейрохимических свойств АЛК проявляется в реализации его нейроповеденческих эффектов. В частности, АЛК улучшает процессы памяти, нарушенной скополамином в тесте водного лабиринта Морриса [34]. Результаты экспериментальных исследований показали, что АЛК обладает антиамнестической активностью, способностью улучшать процессы обучения, показатели неассоциативной памяти, оказывать позитивный эффект на мнестические функции в условиях экспериментальной модели болезни Альцгеймера, не вызывая при этом побочных эффектов седативного и миорелаксантного характера.

В большой серии экспериментов было показано, что введение АЛК может замедлить или полностью изменить разнообразные патологические процессы у старых крыс (у которых обычно снижен уровень карнитина), вызванные окислительной деструкцией митохондрий [35]. В опытах, выполненных на старых крысах, выявлены антиоксидантные свойства АЛК, прием которого предотвращал свойственное старению усиление свободнорадикального перекисного окисления в мозговой ткани, приводящее к её разрушению. Два исследования, проведенных американскими учеными, иллюстрируют уникальную способность АЛК повышать клеточное дыхание на моделях старения. В первом исследовании изучали паренхиматозные клетки печени у старых крыс после приема 1,5% раствора АЛК в течение 1 месяца. Полученные результаты показывают, что введение АЛК в значительной степени восстанавливает возрастные нарушения митохондриальных мембранных функций и увеличивает потребление клетками кислорода в старых крысах [36,37]. Исследователями были получены впечатляющие результаты возрастных изменений клеточной энергетики в митохондриях сердца крыс. Прежде всего, было отмечено, что у старых крыс на 40% подавлены как процессы клеточной энергетики, так и клеточного дыхания. У старых крыс содержание кардиолипина, который является наиболее характерным фосфолипидом митохондрий и участвует в транспорте митохондиальных субстратов, было значительно снижено [38]. Прием АЛК привел к тому, что частота сердечных сокращений и содержание кардиолипина почти полностью восстанавливались до уровня, наблюдаемого в контроле у молодых животных. Это изучение в значительной степени позволяет объяснить причины благоприятного эффекта АЛК при лечении застойной сердечной недостаточности у человека.

В одном из исследований было установлено, что у старых крыс общее содержание L-карнитина в тканях сердца, скелетных мышц, коры головного мозга и гиппокампе на 20% ниже, чем у молодых животных. Прием АЛК повышал уровень L-карнитина у старых крыс, но не оказывал влияние на его содержание у молодых животных. При этом было отмечено, что АЛК снижает избыток триглицеридов и холестерина у старых крыс. Важно отметить, что АЛК снизил повышенный общий уровень холестерина и соотношение холестерин/фосфолипиды в мозговой ткани старых крыс. Полученные результаты показывают, что длительное введение АЛК делает обратимыми возрастные нарушения обмена липидов [39]. В экспериментальных исследованиях по применению АЛК в условиях ишемии с последующей реперфузией было продемонстрировано, что быстрое введение препарата собакам в постишемическом периоде в условиях остановки сердца и реанимации предохраняет от свободнорадикального окисления белка в лобной коре, и может уменьшить уровень мозгового повреждения [40].

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АЛК

За последнее десятилетие был проведен целый ряд исследований с использованием АЛК в лечении деменций, включая БА, старческой депрессии и возрастных нарушений памяти. Это обусловлено тем, что АЛК регулирует не только процессы энергообразования в клетке, что необходимо для нормальной жизнедеятельности организма, но модулирует и различные физиологические процессы, например, нейрометаболизм, процессы окисления, ответы на стресс, имеющие отношение к познавательным функциям. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о широком спектре нейропротективных, когнитивных эффектов АЛК и его высокую биодоступность для тканей мозга. В структурном плане АЛК близок к ацетилхолину, а при деменциях, БА и в меньшей степени при естественном процессе старения человеческого мозга происходит нарушение утилизации ацетилхолина. К настоящему моменту ученые показали, что АЛК действительно оказывает лечебное действие не только на лиц с БА и деменцией, но и на больных пожилого возраста с депрессивным состоянием или ослабленной памятью, а также эффективен при многих других заболеваниях.

Деменции

Проведенные контролируемые клинические испытаний препарата на основе АЛК в ряде европейских стран, включая и Россию, Японии и США у пациентов с БА и деменцией различного генеза показали, что он улучшает когнитивные функции у здоровых пожилых людей и при деменциях различного генеза, как первично-дегенеративного (БА), так и сосудистого типа. Хотя результаты использования АЛК для лечения БА были противоречивы, однако, большинство исследователей отмечают положительный эффект в отношении когнитивных функций, не уступающий эффекту ацетилхолинергических препаратов [41]. Исследование, проведенное в США, установило, что АЛК больше помогал пациентам с БА до 62 лет, чем более пожилым больным [42]. В подобном исследовании, проведенном в России, у больных с БА и сосудистой деменцией установлена терапевтическая эффективность и хорошая переносимость препарата. В целом, можно отметить, что применение АЛК замедляет степень прогрессирования заболевания, улучшает память, некоторые параметры деятельности мыслительных функций и поведения у больных при БА и различных деменциях. В большей степени это применимо к пациентам с ранним началом болезни (до 66 лет), быстрым прогрессом заболевания и нарушениями мозговой активности 44. По данным мета-анализа серии исследований выполненных двойным слепым способом в течение не менее трех месяцев изучена эффективность применения ацетил-L-карнитина в качестве средства, способного улучшать состояние когнитивных функций [46]. Длительность наблюдения составила 3, 6 и 12 месяцев с назначением АЛК в дозе от 1,5 до 3 г в сутки. Оказалось, что в группе активного лечения имелось достоверно более выраженное улучшение состояния, в частности, по Шкале общего впечатления, а также по комплексу психометрических тестов. Авторы отмечают очень хорошую переносимость препаратов. Проводимая терапия оказывала, несомненно, положительный эффект, который заключался в большей сохранности когнитивных функций, замедлении процессов развития деменции по сравнению с контрольной группой (на протяжении 12 месяцев получали плацебо). Хотя наибольший эффект от применения препарата отмечается на начальных стадиях болезни и у пациентов до 62 лет, но можно предположить, что и люди, страдающие от этих заболеваний, но не входящие в эти группы, также могут рассчитывать на другие известные полезные неврологические эффекты АЛК, которые не были оценены в этих испытаниях. Представляет интерес сообщение о терапевтической эффективности комбинации антихолинэстеразных препаратов, в частности, донепезила и ривастигмина с АЛК при лечении БА [47].

В ряду многочисленных предположений об этиопатогенезе БА особое место занимает гипотеза о ключевой роли бета-амилоидного пептида (бета-амилоида, БАП) в развитии нейродегенеративных процессов. Полагают, что БА возникает из-за появления в тканях мозга нерастворимых отложений специфических пептидов, которые составляют главную морфологическую особенность БА, синдрома Дауна и старческого слабоумия. Эти вещества, накапливаясь на поверхности нейронов гиппокампа, отдела головного мозга, содержащего ключевые центры обработки и закрепления воспоминаний, становятся причиной их гибели. Такие отложения, которые в основном состоят из бета-амилоидов, не только сами по себе нарушают работу клеток, но также запускают цепочку других патологических процессов, так называемый амилоидный каскад. И хотя до настоящего времени многие вопросы в этой области остаются не решенными, в целом анти-амилоидная стратегия поиска новых препаратов и способов коррекции БА, в основе механизма действия которых лежит активация защитных свойств клетки, рассматривается как одна из наиболее перспективных. Поэтому большой интерес представляет недавнее изучение влияния АЛК на метаболизм БАП на моделях клеточной линии нейробластомы и в первичных гиппокампальных культурах. Результаты этого исследования подтверждают, что положительные эффекты AЛК, которые отмечены в большом числе клинических исследованиях, в значительной степени обусловлены специфическим биологическим механизмом действия этого соединения на метаболизм ПАБ. Фактически, АЛК оказывает непосредственное влияние на первичную причину патогенеза БА, то есть на бета-амилоидный каскад, способствуя усилению альфа-секретазной активности и непосредственно действуя на освобождение не амилоидогенного метаболита, что может привести к снижению уровня БАП [48].

Учитывая энерготропные, нейропротективные свойства и возможное антиамилоидное действие АЛК, а также его хорошая переносимость в пожилом возрасте, использование этого препарата при деменциях представляется достаточно перспективным.

Депрессия

Клинические исследования показывают, что АЛК может использоваться не только при деменциях различного генеза, но и уменьшать симптомы дистимии и депрессии у пожилых людей и депрессивных состояний при деменции 51. Когнитивные симптомы в пожилом возрасте весьма характерны и для эмоциональных расстройств в виде депрессии, распространенность которой среди пожилых людей достаточно велика. У больных пожилого возраста отмечена высокая сочетаемость депрессии и деменции, хотя симптомы и признаки этих психических расстройств во многом похожи. Решающую роль при лечении депрессии у таких больных в настоящее время играют антидепрессанты. Однако возможность терапевтического воздействия на депрессивные расстройства с помощью антидепрессантов, включая препараты последнего поколения, и других психотропных препаратов у пожилых людей существенно ограничены особенностями фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных препаратов в старости и повышенной чувствительностью к их побочным действиям. «Идеальный» для позднего возраста препарат должен быть не только безопасным, но и обладать широким спектром действия, учитывая наличие у пожилых людей целого ряда соматических заболеваний. АЛК в значительной степени удовлетворяет этим требованиям. В различных клинических исследованиях была показана высокая эффективность АЛК при широком круге депрессивных расстройств, характерных для пожилого и старческого возраста при отсутствии нежелательных побочных эффектов, характерных для обычных антидепрессантов [52]. Положительный эффект наблюдался через 4 недели и более после приема препарата, причем у больных среднего возраста он наступал на 2 недели раньше, чем у более пожилых пациентов [53]. Общим результатом исследований явился вывод о высокой эффективности АЛК, сравнимой с результатами, полученными при лечении с другими антидепрессантами, включая, например, флуоксетин [54]. Поскольку АЛК не имеет существенных побочных эффектов и не вызывает маниакальных синдромов, то его использование может явиться новым терапевтическим подходом в лечении депрессий [55]. АЛК может стать препаратом выбора для длительного приема, в частности, у лиц пожилого возраста, у которых симптомы депрессии и деменции (любой этиологии) нередко сочетаются.

Cиндром Дауна

Синдром Дауна как и болезнь Альцгеймера характеризуется недостаточностью холинергической трансмиссии, поэтому были предприняты исследования с целью оценки эффекта назначения АЛК больным с синдромом Дауна. У пациентов, принимавших АЛК в течение 90 дней наблюдалось значительное улучшение статистических показателей зрительной памяти и внимания в абсолютных значениях по сравнению с другой группой. У умственно отсталых лиц, не имевших синдрома Дауна, улучшение не отмечалось, таким образом, положительный эффект воздействия АЛК характерен, вероятно, для больных с синдромом Дауна. Эффективной дозой считается 20 мг на кг массы тела. Действие АЛК при этой патологии, вероятно, связано с его прямой и косвенной холиномиметической активностью [56].

Когнитивные нарушения, вызванные старением.

Как уже отмечалось выше, один из наиболее значимых фармакологических эффектов АЛК связан с замедлением процессов старения. Уже в первых работах по клиническому изучению было продемонстрировано, что оральный прием АЛК способен улучшать некоторые виды мыслительной активности и память у престарелых людей с возрастными изменениями в мыслительной деятельности [57,58].В начале 2000 годов появился ряд сообщений о возможности омолаживания организма животных с использованием комбинации АЛК с одним или несколькими антиоксидантами. В большой серии исследований, выполненных в последние годы интернациональным коллективом ученых под руководством известного американского биохимика Брюса Эймса и опубликованных в ведущих американских биологических журналах, было изучено влияние комбинации АЛК и липоевой кислоты (ЛК) на восстановление различных биохимических показателей, сниженных в результате окислительного стресса, а также на активность карнитинацетилтрансферазы (КАТ) у старых крыс. Было показано, что прием этой комбинации позволил пожилым лабораторным животным функционировать на уровне значительно более молодых особей 60.

Хроническая церебральная ишемия

Имеются некоторые теоретические предпосылки и экспериментальные данные позитивного действия АЛК при церебральной ишемии [40]. Это предположение проверялось в ходе клинических исследований, которые показали, что применение разовой дозы ацетил-L-карнитина внутривенно приводит к кратковременному улучшению в церебральном кровотоке у людей с хронической церебральной ишемией [62,63]. Прием АЛК улучшает память и ряд других функций мозга среди 30-60 летних хронических алкоголиков.

Неврогенные (невропатические) боли

Таким образом, наличие у АЛК анальгетического эффекта в экспериментальных моделях различных форм невропатий, связанных с хроническими болевыми синдромами, антиоксидантные свойства, нейропротективное и нейротрофическое действие, а также значительная роль, которую выполняет АЛК в функционировании митохондрий и в стабилизации внутриклеточных мембран дало основание для клинического применения АЛК при неврогенных болях.

Периферические невропатии, вызванные химиотерапией

Неврогенные боли у пациентов с ВИЧ-ассоциироваными невропатиями.

Ранние исследования установили, что у более чем 34 % пациентов с ВИЧ развиваются периферические невропатии [80]. Позднее было показано, что ингибиторы обратной транскриптазы из группы нуклеозидных аналогов, например, зидовудин, диданозин и др., активно используемые при лечении пациентов с ВИЧ и СПИДом, нарушают синтез нейронной митохондриальной ДНК, ослабляя энергетический метаболизм, что приводит к периферической симметричной полинейропатии (антиретровирусной токсической нейропатии). После лечения антиретровирусными лекарствами от 10 до 30 % пациентов сообщают о симптомах невропатий, связанных с приемом препарата, типа двусторонней боли, ощущения онемения, жжения и покалывания в руках и ногах и сжигающей дисестезии в нижних конечностях [81]. У таких больных отмечалось заметное снижение уровня L-карнитина и АЛК в плазме, по-видимому, в заметной степени влияющее на появление различных видов полиневропатий. В нерандомизированном клиническом испытании было установлено, что у ВИЧ-инфицированных пациентов с пониженным уровнем АЛК в сыворотке крови, принимавших зидовидин или диданозин, развивались симптомы периферической невропатии, тогда как пациенты, которые не испытывали таких симптомов, имели нормальные уровни АЛК [82]. Открытые исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали, что длительное лечение с АЛК уменьшает болевые симптомы периферической полиневропатии. Так, например, шестимесячная терапия АЛК привела к регенерации периферических нервов малых сенсорных волокон в пациентах с дистальной симметрической полиневропатией [83]. Было обнаружено, что L-карнитин и ацилкарнитины, включая АЛК, при использовании в комбинации с антиретровирусными лекарствами не только ингибируют синтез церамида, но также повышают антиретровирусную активность и поддерживают функционирование иммунной системы, нарушенной приемом этих лекарств. У больных СПИДом АЛК может замедлять утрату CD4 лимфоцитов, уменьшая апоптоз и увеличивая сывороточный уровень инсулиноподобного фактора роста 1, который защищает от апоптоза [84]. Прием АЛК снижает симптомы периферической невропатии, даже при продолжении антиретровирусной терапии. Английские исследователи показали, что прием АЛК увеличивает активность нервного фактора роста, приводит к регенерации периферической нервной системы и таким образом является патогенетически обоснованной формой лечения периферической нейропатии, вызванной лекарствами от СПИДа нуклеозидной природы [85]. Прием АЛК в высоких дозах (3-6 г/день) улучшает общее состояние больных и купирует болезненные симптомы невропатии, вызванные антиретровирусной токсичностью [86]. Недавно было продемонстрировано, что церамид стимулирует ВИЧ-экспрессию. Более того, церамид является одним из факторов, способных индуцировать клеточный апоптоз, явление, которое усиливается у людей с ВИЧ-инфекцией и которое вносит вклад в снижение количества TCD4 и TCD8 лимфоцитов. Следовательно, изменение концентрации или метаболизма церамида может влиять на вирусную нагрузку и клеточный апоптоз у ВИЧ-инфицированных пациентов [86]. Экспериментально было подтверждено, что введение АЛК ингибирует синтез церамида на 25%. Полученные к настоящему времени результаты достаточно убедительно показывают, что прием АЛК вместе с антиретровирусными средствами ускоряет регенерацию нервного волокна, улучшает невропатические симптомы, повышает антиретровирусную активность и защиту иммунной системы. Каких-либо токсических явлений или снижения эффективности основной терапии отмечено не было [85,86].

Диабетические полиневропатии

Тяжелым осложнением сахарного диабета является диабетическая полиневропатия (ДПН), от которой страдают до 25% пациентов равным образом при диабете как I, так и II типа на различных этапах болезни. ДПН формируется в результате влияния избыточного содержания глюкозы в крови на метаболические процессы в нервных волокнах и вследствие ухудшения эндоневрального кровотока. Интенсивная гипогликемическая терапия может уменьшить вероятность развития ДПН, но не в состоянии полностью исключить возникновение полиневропатий или привести к ее серьёзному регрессу. В этой связи понятен интерес фармакологов и клиницистов к лечению ДПН препаратами, влияющими на ключевые механизмы ее формирования. Для коррекции диабетических поражений нервной системы целесообразен подбор препаратов с многофакторным метаболическим действием, среди которых, наряду с липоевой кислотой и бенфотиамином, используют и АЛК. Уже в ранних работах сообщалось, что у некоторых пациентов с диабетом 2 типа содержание L-карнитина в плазме заметно снижено и для таких больных L-карнитин является условно незаменимым нутриентом.

Большие рандомизированные клинические исследования под контролем плацебо, которые включали 1679 больных, показали, что АЛК оказывает благоприятное влияние на симптомы диабетической нейропатии. При терапии АЛК в дозах 1500-3000 мг в день в течение 1 года у пациентов с нейропатией, вызванной диабетом 1 или 2 типа, значительно улучшились по сравнению с плацебо как электрофизиологические параметры, так и симптоматика болей. Было показано, что АЛК укрепляет нервные волокна, восстанавливает пучки нервных волокон и улучшает их вибрационную чувствительность [91]. Пациенты с нейропатической болью как наиболее значимым симптомом, принимающие АЛК по 1000 мг два или три раза в день также испытывают уменьшение выраженности боли через шесть месяцев после начала лечения. По-видимому, АЛК более эффективен для снижения боли у пациентов с небольшим сроком заболевания диабетом и у пациентов с плохо контролируемым диабетом типа 2 [92,93,94]. Благодаря высокой безопасности, оправдано начинать терапию препаратами АЛК уже на ранних этапах диагностирования заболевания, что приводит к хорошим результатам по улучшению основных симптомов ДПН и снижению невропатического дефицита [94]. Полученные данные дают основание для использования АЛК при лечении ДПН.

Таким образом, несмотря на различную этиологию невропатических болевых синдромов, основной причиной всех форм болезненных невропатий является первичное повреждение или дисфункция нервной системы. В то же время сложность патогенеза невропатических болевых синдромов объясняет многообразие препаратов, применяемых для их лечения, в частности, антиконвульсантов, трициклических антидепрессантов, местных анестетиков. Однако, хотя главная цель состоит в том, чтобы уменьшить боль и минимизировать побочные эффекты от действия лекарств, для коррекции неврологических поражений целесообразно использовать препараты с поливалентным метаболическим действием. Поскольку патофизиологические механизмы нейропатических заболеваний связаны с митохондриальными дисфункциями, которые ведут к активации апоптоза, АЛК представляет особый интерес для лечения невропатических болей. Полученные к настоящему времени экспериментальные и клинические данные позволяют считать препараты АЛК эффективным патогенетически обоснованным средством лечения неврологических осложнений различных заболеваний. Известно, что дефицит карнитина или нарушения его метаболизма ведут к целому ряду поражений как в периферической, так и в центральной нервной системе [1,14]. В частности, было показано, что у людей с осложнениями диабета уровни L-карнитина снижены [94], а ВИЧ-инфекции почти всегда связаны с вторичным дефицитом карнитина [82]. При диабетической нейропатии это приводит к развитию поражений чувствительных нейромембран, что вызывает увеличение натриевых каналов и, как следствие, возрастание спонтанного возбуждения нейронов. АЛК замедляет разрушение нейронов, либо помогает регенерации и восстановлению нейронов, а затем уменьшению их чрезмерной возбудимости. Показано, что АЛК может улучшать общее состояние как при периферической, так и при автономной нейропатии. [95,96,97,98]. Кроме того, клинические исследования установили, что АЛК способен оказывать положительное воздействие на утилизацию глюкозы и, вероятно, этот процесс происходит, благодаря увеличению выделения гликолитических и гликонеоэнергетических ферментов [92]. Результаты недавнего экспериментального исследования на модели невропатической боли показали, что АЛК (100 мг/кг внутрибрюшинно, дважды в день в течение 14 дней) способен оказывать протективное действие на апоптоз клетки в поврежденном седалищном нерве и уменьшить гиперповышенную чувствительность к боли [99,100]. Болеутоляющий эффект АЛК, возможно, связан с модуляцией активности никотинового рецептора [100]. Однако, точный механизм подавляющего действия АЛК на возбудимость нейронов до настоящего времени не установлен. В недавней работе итальянских исследователей было показано, что АЛК регулирует экспрессию потенциалзависимого анионного канала в мозге крыс и, тем самым поддерживает гомеостаз ионов Са(2+) [101]. Двойной механизм действия, который включает в себя существенный болеутоляющий эффект после длительного введения, а также способность вызывать регенерацию периферических нервов, улучшать вибрационную чувствительность и предотвращать апоптоз клетки позволяет считать лечение различных нейропатических болевых синдромов с использованием АЛК, патогенетически вполне обоснованным и клинически доказанным. Отсутствие побочных эффектов делает возможным длительное применение этого препарата. Клинические исследования показали, что АЛК может быть использован при лечении невропатических болевых синдромов как в качестве монопрепарата, так и в комбинации с другими медикаментами. Однако, для дальнейшей оценки эффективности АЛК при различных повреждениях периферической нервной системы существует необходимость проведения крупномасштабных плацебо-контролируемых исследований с использованием длительного срока лечения [102].

Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ)

Возможно, что АЛК сможет найти применение при лечении гиперкинетических расстройства и, в частности, СДВГ (F90.0 по МКБ-10), который является распространенной формой психической патологии детского возраста. При лечении этих расстройств чаще всего используются психостимуляторы (метилфенидат, риталин), реже антидепрессанты и нейролептики. Часто лечение СДВГ проводят комбинируя ноотропные препараты, психостимуляторы и корректоры поведения. За рубежом обычно используют риталин, но он вызывает целый ряд побочных эффектов. В России препаратами выбора считаются ноотропы и предпочтение отдается препаратам с ГАМК-ергической активностью, в частности пантогаму. В последней декаде появились сообщения о том, что применение АЛК при СДВГ во многих случаях дает положительный эффект. Проведенное в 1999 году изучение показало, что выраженный эффект был достигнут при лечении дефицита внимания с гиперактивностью у мальчиков с синдромом Ломкой Х-хромосомы (СЛХХ, fragile-x Syndrome), значительного генетическое нарушения, связанного с сужением конца длинного плечика Х-хромосомы. Коэффициент умственного развития у таких детей обычно оказывается ниже 50, и они часто бывают склонными к сильным вспышкам гнева. Как показало новое параллельное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное на большем числе больных, назначение АЛК помогает контролировать их поведение. Группа состояла из 63 детей в возрасте от 6 до 13 лет, которые получали 500 мг АЛК дважды в день или плацебо в течение 12 месяцев. Закончили годовое лечение 56 детей и 51 были включены в статистический отчет. По окончании исследования все пациенты улучшили свое поведение. Отмечалось значительное сокращение гиперактивности, повышение внимания и улучшение психосоциального поведения. Режим приема лекарства был вполне приемлемым и не наблюдалось по существу никаких побочных эффектов. Полученные результаты показали, что АЛК (20-50 мг/кг/день) представляет безопасную альтернативу к использованию психостимуляторов для лечения детей с СДВГ и синдромом ломкой Х-хромосомы. Как указывает автор для того, чтобы ответить на вопрос о применении АЛК у детей с СДВГ без СЛХХ, необходимы дальнейшие клинические испытания [103]. Недавно было проведено пилотное 16-недельное исследование эффективности АЛК при СДВГ в группе из 112 детей в возрасте от 5 до 12 лет. Пациенты получали курс препарата согласно возрастной норме по 0,5-1,5 г в сутки. Контрольную группу составляли дети, получавшие плацебо. Это исследование подтверждает положительный эффект АЛК у большинства больных в лечении такой непростой и многогранной патологии, как СДВГ по целому ряду показателей. Побочные эффекты были незначительны. Авторы отмечают, что положительный эффект обнаруживался не при всех вариантах гиперкинетических расстройств и необходимы дальнейшие исследования для решения вопроса о перспективности применения АЛК при СДВГ [104].

Абстиненция

При алкогольной интоксикации отмечено нарушение обмена L-карнитина и обоснована возможность его применения для устранения функциональных нарушений нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции [105]. Введение АЛК (125 и 250 мг/кг) в эксперименте значительно уменьшала начало тремора при синдроме абстиненции, а так же уровень потребления этанола в предпочитающих алкоголь крысах. Эти результаты подтверждают возможность использования АЛК в лечении алкогольной зависимости [106]. Проведенное недавно клиническое и экспериментальное исследование показало,что АЛК можно рассматривать и как перспективный препарат для применения в наркологической практике в комплексной терапии купирования опийного абстинентного синдрома. При пероральном введении 2 г/день АЛК у метадон-зависимых пациентов в течение 3 недель уменьшилась гиперповышенная чувствительность к боли, мышечная напряженность, мышечные судороги и бессонница. Как и в других случаях АЛК зарекомендовал себя как средство с высокой степенью безопасности, поскольку на всем протяжении лечения не наблюдалось каких-либо выраженных побочных явлений или осложнений [107].

Источник