Иммуномодуляторы в лечении хронической рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами простого герпеса
Одной из нозологических форм, которую вирусы простого герпеса (ВПГ) вызывают у человека, является генитальный герпес. В настоящее время эта форма ВПГ-инфекции считается наиболее распространенной среди всех инфекций, передающихся половым путем.
Одной из нозологических форм, которую вирусы простого герпеса (ВПГ) вызывают у человека, является генитальный герпес. В настоящее время эта форма ВПГ-инфекции считается наиболее распространенной среди всех инфекций, передающихся половым путем. Генитальный герпес вызывают два серотипа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2; причем наиболее часто — ВПГ-2. Согласно данным сероэпидемиологических исследований, инфицирование ВПГ-1 выявляется у 20—40%, а ВПГ-2 — у 50—70% больных генитальным герпесом [2]. Заболевание передается преимущественно при сексуальных контактах от больного генитальным герпесом. Нередко генитальным герпесом заражаются от лиц, не имеющих симптомов заболевания на момент полового контакта или не знающих о том, что они инфицированы [5]. Эта особенность ВПГ, связанная с бессимптомным вирусоносительством, является сложной задачей, от решения которой зависит не только трудоспособность и здоровье, но и личная судьба миллионов потенциальных больных. Имеются сведения о том, что от 60 до 80% новорожденных, у которых развивается неонатальный герпес, рождаются от матерей с бессимптомным носительством [6].
ВПГ-инфекция также может быть причиной нарушения репродуктивной функции, невынашивания беременности, преждевременных родов и патологии плода. Возможно участие ВПГ в развитии онкологических заболеваний гениталий, иммунодефицитных состояний, что позволяет считать герпесвирусные инфекции важной медико-социальной проблемой практического здравоохранения [2].
Лечение хронических, часто рецидивирующих форм ВПГ-инфекции, до настоящего времени представляет определенные трудности, которые объясняются особенностями взаимодействия вируса с макроорганизмом. Жизнедеятельность вирусов герпеса основывается на следующих биологических особенностях:
Согласно данным проведенных исследований только 20% инфицированных ВПГ имеют диагностированный генитальный герпес, 60% — нераспознанный симптоматический генитальный герпес (атипичную форму) и 20% — бессимптомный герпес. В настоящее время только 27% пациентов с диагнозом генитальный герпес получают противовирусную терапию, из них треть — местное лечение [2]. По данным некоторых авторов, около 95% пациентов с клиническими проявлениями генитального герпеса вообще никак не лечатся [11].
Все разнообразие методов терапии и профилактики герпесвирусных инфекций в конечном счете сводится к трем главным подходам:
Каждый врач в своей практической работе так или иначе сталкивается с необходимостью решения этой сложной задачи, требующей тонкого индивидуального подхода к каждому пациенту, страдающему ВПГ.
Теоретически идеальным вариантом химиотерапии был и остается механизм прямой инактивации вирусной ДНК, но из-за неизбежного общего токсического, цитопатического и канцерогенного эффекта этот способ для клинического использования оказался неприемлемым [8]. Поэтому был разработан менее опасный способ инактивации вирусной ДНК — подавление активности вирусных ферментов, обеспечивающих жизнедеятельность ДНК. Наиболее безопасным вариантом оказалось создание синтетических аналогов нуклеозидов герпесвирусной ДНК, которые избирательно фосфорилируются не клеткой, а вирусспецифическим ферментом — тимидинкиназой. В процессе копирования вирусной ДНК эти псевдонуклеазиды встраиваются в дочерние вирусные ДНК, что приводит к генетическому дефекту или нежизнеспособности вирусной ДНК [1]. Первый лечебный синтетический нуклеозид — ацикловир (ациклический аналог гуанозина) — стал «золотым стандартом» противогерпетической химиотерапии. Ацикловир, будучи включен в какой-либо участок новой ДНК, никогда не заменяется естественным гуанином [13]. В последнее время синтезированы и широко используются новые противовирусные препараты этой группы — валтрекс и фамвир.
Различают два способа применения противовирусных химиопрепаратов: эпизодическое назначение (при обострениях герпесвирусной инфекции по мере необходимости) и супрессивная или превентивная терапия. В первом случае препарат назначается коротким курсом (5—10 дней), во втором — ежедневный прием препарата в течение нескольких месяцев, а то и лет призван помочь не столько купировать рецидив, сколько предотвратить развитие рецидивов как таковых.
Однако за последние 10 лет увеличилось число исследований, в ходе которых было показано, что изоляты вируса простого герпеса, полученные от пациенток с продолжающимися рецидивами генитального герпеса на фоне длительной супрессивной терапии (более 4 месяцев), обладают резистентностью по отношению к ацикловиру [10].
К тому же ни ацикловир, ни другие противовирусные агенты — фамцикловир, валацикловир — не предотвращают перехода вируса в латентное состояние, возникновения рецидивов после их отмены либо передачи инфекции, а также, к сожалению, не влияют на естественное течение этой инфекции, то есть не гарантируют полного излечения. Поэтому на протяжении последних двух десятилетий ученые изыскивают методы непосредственного воздействия на иммунную систему больных генитальным герпесом с целью стимуляции специфических и неспецифических ее факторов, тем самым способствуя блокаде репродукции вируса [1].
Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов служат вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми, рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными процессами разной локализации [7]. Именно к таким процессам, требующим иммунокоррекции, и относится хроническая рецидивирующая герпесвирусная инфекция (ХРГВИ), в частности ее генитальная форма. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с противовирусными средствами.
Полиоксидоний — отечественный иммуномодулятор с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире [3]. Опыт применения полиоксидония начиная с 1996 года показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении многих вторичных иммунодефицитных состояний, проявляющихся хроническими, рецидивирующими, вялотекущими инфекционно-воспалительными процессами различной локализации, в том числе в ходе терапии вирусных инфекций [4].
У нас также имеется определенный позитивный опыт применения полиоксидония у пациентов, резистентных к ацикловиру [9].
Мы проводили исследование открытым методом у 50 пациентов с ХРГВИ. В исследование включались пациенты (возрастной интервал от 18 до 65 лет) мужского и женского пола с достоверным диагнозом ХРГВИ. К исследованию не допускались пациенты с гиперчувствительностью к полиоксидонию и беременные женщины. Все пациенты, включенные в исследование, находились в периоде продрома или обострения не более 48 часов от момента появления высыпаний. Обязательным условием для женщин детородного возраста было соблюдение полноценной контрацепции.
На предварительном этапе были сформированы две равнозначные группы пациентов по 25 человек. Пациенты, вошедшие в изучаемые группы, отбирались методом произвольной выборки. Все пациенты предъявляли жалобы на пузырьковые или эрозивные высыпания в области гениталий, зуд, жжение. До лечения всем пациентам проводилась ПЦР-диагностика ВПГ-2 (мазок) — положительный результат получен в 98,3 %.
Возрастной состав пациентов, страдающих генитальной формой герпесвирусной инфекции, в обеих группах был приблизительно одинаковым (43,6 года в первой группе и 38,9 — во второй), в то время как в первой группе средний возраст женщин и мужчин был несколько выше по сравнению со второй группой.
Дозировка и схемы введения. Всем пациентам производилась в/м инъекция препарата утром, под контролем врача. 1-я схема: терапия проводилась в течение 45 дней: пациенты получали по 6 мг полиоксидония в день в/м в течение 5 дней и по 6 мг в/м через день в течение 10 дней. Поддерживающая терапия — по 6 мг в/м 2 раза в неделю в течение месяца. 2-я схема: 6 мг полиоксидония в/м через день в течение 10 дней (всего 5 инъекций на курс).
Обследование проводилось до приема препарата и на 12—14-й день от начала приема препарата, а также на 3—6-й день после окончания приема препарата. Обследование включало общее клиническое, иммунологическое исследования крови, исследование мочи (общее), объективное исследование. Накануне приема препарата собирался подробный анамнез пациента. В состав исследуемых включались совершеннолетние пациенты мужского и женского пола с достоверным диагнозом ХРГВИ.
Объем сопутствующей терапии: все пациенты получали стандартную сопутствующую терапию (ацикловир по 0,2 г 5 раз в день в течение 5 дней и антиоксиданты).
Критериями оценки эффективности являлись следующие параметры: первичные критерии — время достижения полного выздоровления (полная реэпитализация); вторичные критерии — длительность ремиссии и частота рецидивов в ближайшем и отдаленном периоде после терапии полиоксидонием. С целью оценки местных симптомов проводился наружный осмотр места поражения. Оценивалось состояние кожных покровов и слизистых: наличие пузырьков, язвочек, корочек, гиперемии; выяснялись жалобы пациента (зуд, жжение, общее состояние, температура, миалгия).
На фоне лечения полиоксидонием по первой схеме длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 6,44 до 3,5 дня, в то время как на фоне стандартной терапии (ацикловир и антиоксиданты) те же показатели изменились с 6,44 до 5,16 дня соответственно. После курса терапии в ближайшем и отдаленном периоде длительность рецидива и быстрота наступления реэпителизации в среднем составляла 4 дня. В процессе лечения препаратом свежие высыпания ни у одного пациента не появились. 76% (19 человек) отметили уменьшение тяжести течения рецидива; остальные — 24% (6 человек) — не отметили разницы по сравнению с периодом до получения препарата. На фоне лечения полиоксидонием по второй схеме длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 6,72 до 4,24 дня вместо 6,72 — 5,04 дня соответственно. После лечения полиоксидонием в ближайшем и отдаленном периоде длительность рецидива и быстрота наступления реэпителизации в среднем также составляли 4 дня. 64 % (16 человек) отметили уменьшение тяжести течения рецидива; остальные — 36% (9 человек) — не отметили никаких изменений по сравнению с периодом до получения препарата.
Частота рецидивов у пациентов, получавших полиоксидоний по первой схеме в течение 6 месяцев после лечения, уменьшилась в среднем с 6,5 до 3 раз по сравнению с показателями ближайших шести месяцев перед получением препарата. Длительность ремиссии возросла в среднем с 27 до 75 дней. Максимальная длительность ремиссии увеличилась в среднем с 45 до 180 дней (у отдельных пациентов максимальная ремиссия достигала 190–220 дней, что связано с неравномерностью возникновения рецидивов в исследуемом временном интервале). У 84% пациентов (21 человек) отмечалось ослабление клиники течения рецидива; у 16% (4 человека) после лечения клиника не изменилась. Ухудшения течения заболевания отмечено не было. Частота рецидивов у пациентов, получавших полиоксидоний по второй схеме, в течение 6 месяцев после лечения уменьшилась в среднем с 6 до 3,6 раза по сравнению с показателями ближайших шести месяцев перед получением препарата. Длительность ремиссии возросла в среднем с 33 до 62 дней. Показатель максимальной длительности ремиссии в обеих группах вырос в среднем примерно одинаково — с 45 до 180 дней. У 72% пациентов (18 человек) отмечалось ослабление клиники течения рецидива; у 28% (7 человек) после лечения клиника не изменилась. Как и в первой группе, ухудшений течения заболевания отмечено не было.
Максимальная длительность ремиссии за период наблюдения (2 года) составила 1,9 года в первой группе (у 9 пациентов — 36 %) и 1,1 года во второй группе (у 4 пациентов — 16 %).
До лечения полиоксидонием в обеих группах частота встречаемости и выраженность местных и общих клинических проявлений ХРГВИ была выше по сравнению с теми же показателями на фоне лечения полиоксидонием.
Парентеральное (в/м) введение полиоксидония в соответствии со схемами (см. выше) не вызывало аллергических реакций, не оказывало гепатонефротоксического действия и токсического действия на кроветворные органы; пациенты отмечали хорошую переносимость препарата.
По данным общеклинических и лабораторных методов исследования, побочных эффектов и осложнений при приеме полиоксидония не было.
Использование полиоксидония в комплексной терапии пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции является эффективным способом уменьшения клинических проявлений в фазе обострения, сокращения длительности рецидивов и заметного уменьшения их частоты в отдаленном периоде.
Раннее назначение полиоксидония способствует более быстрой реэпителизации и более стойкой ремиссии.
Использование инъекционной формы полиоксидония не вызывает аллергических реакций, а также других побочных эффектов и осложнений.
При соблюдении указанного режима дозирования препарат не обладает нефро- и гепатотоксическим действием.
А. Е. Шульженко, кандидат медицинских наук ГНЦ — Институт иммунологии МЗ РФ, Москва
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию
Иммуномодуляторы при герпесе у детей и взрослых
Иммунитет – это многоуровневая система безопасности нашего здоровья, которая срабатывает при атаках патогенных агентов как снаружи, так и изнутри организма. Как следствие – ослабленная иммунная система приводит к развитию различных заболеваний. Способны ли иммуномодуляторы бороться с болезнями и что необходимо учитывать при лечении этими препаратами?
Природой наш организм запрограммирован на самовосстановление. Но человечество существует в достаточно агрессивном мире, где микроорганизмы постоянно ищут питательную среду для своего размножения и выживания. Бактерии, грибки и вирусы осаждают нас со всех сторон, вторгаясь с пищей, водой и воздухом. И главная роль иммунной системы в организме состоит в том, чтобы защитить его от вредоносных микроорганизмов и не допустить развития заболевания. Другими словами, иммунитет обеспечивает гомеостаз – постоянство внутренней среды организма на клеточном и молекулярном уровне.
Крепкая иммунная система работает без остановки, участвуя во всех физиологических и патологических процессах. Взаимодействуя со всеми системами, иммунитет дает возможность организму существовать как единое целое.
Различают два вида иммунитета:
Узнайте больше о каждом виде иммунитета
Врожденный иммунитет у человека и животных передается от одного поколения к другому. Он бывает абсолютным и относительным. Среди примеров абсолютного иммунитета – невосприимчивость человека к болезням животных и наоборот. Относительный врожденный иммунитет проявляется в том, что заражение возможно лишь при определенных условиях, чаще всего в условиях научной лаборатории.
Приобретенный иммунитет подразделяется на искусственный и естественный, а также активный и пассивный. Например, активный искусственный иммунитет возникает при проведении прививок вакцинами и анатоксинами, а активный естественный иммунитет создается без медицинского вмешательства, после перенесенного заболевания или скрытой инфекции. Пассивный естественный иммунитет создается при передаче антител от организма матери ребенку при его внутриутробном развитии.
Любой, даже малейший сбой в работе иммунной системы может привести к заражению и развитию различных вирусных заболеваний, которые вызывает вирус герпеса человека (Human Herpes Virus, ВГЧ). Герпес 1-го типа (орофациальный), 2-го (генитальный), 6-го типа (розеола детская, синдром хронический усталости), ветряная оспа, опоясывающий лишай, цитомегалия, инфекционный мононуклеоз (вирус Эпштейна-Барр) – все эти названия заболеваний наверняка вам хорошо знакомы и периодически встречаются в СМИ.
Во многих странах рост заболеваемости герпесом значительно превышает частоту других инфекций. А это значит, что лечение этого недуга требует особого внимания как со стороны врачей, так и со стороны пациентов. Не все знают, но этот вирус способен приводить к развитию очень тяжелых осложнений, угрожающих жизни человека.
Что выбрать для лечения – противовирусные препараты, иммуномодуляторы или иммуностимуляторы?
При сегодняшнем разнообразии лекарственных препаратов непросто разобраться в их большом количестве и подобрать для борьбы с герпесом то лекарство, которое гарантированно поможет избавиться от заболевания и не вызовет развития осложнений. Если болезнь – это следствие ослабления работы иммунной системы, то для многих очевидно – для борьбы с заболеванием необходимо принимать препараты, которые у всех на слуху и призваны корригировать работу иммунитета: противовирусные препараты прямого действия, иммуномодуляторы или иммуностимуляторы. Что же лучше выбрать для лечения герпеса? Давайте разбираться.
Противовирусные препараты
Противовирусные препараты – это соединения природного или синтетического происхождения, которые применяются для лечения и профилактики вирусных инфекций. Применение противовирусных препаратов является одним из наиболее эффективных методов борьбы с различными видами герпетической инфекции: от «простуды» на губах до опоясывающего лишая и генитального герпеса. Большинство производителей этого вида лекарств в качестве основного активного компонента используют ацикловир – вещество, которое способно угнетать синтез вирусной ДНК. Но «работают» эти препараты только в активной фазе инфекции, когда вирус еще не успел попасть в клетки. А ведь вирус способен сохраняться в нервной ткани, куда компоненты противовирусных препаратов с содержанием ацикловира проникнуть не могут. Как результат – при малейшем ослаблении иммунитета вирус снова дает о себе знать.
На сегодняшний день ни один из существующих противовирусных препаратов не способен навсегда удалить вирус герпеса из организма. Но можно укрепить иммунитет, чтобы увеличить промежуток между рецидивами заболеваниями или даже вовсе обойтись без них. Здесь на помощь приходят противовирусные иммуномодулирующие препараты.
Иммуномодуляторы
Иммуномодуляторы – это группа фармакологических препаратов, активизирующих иммунологическую защиту организма на клеточном или гуморальном уровне. Гуморальная регуляция – один из эволюционно ранних механизмов регуляции процессов жизнедеятельности в организме, осуществляемый через жидкие среды организма (кровь, лимфу, тканевую жидкость, слюну). Иммуномодулирующие препараты корректируют показатели иммунитета и повышают неспецифическую резистентность организма, в том числе активизируя выработку интерферона – естественного защитного белка организма. Причем эффект иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунитета больного: они снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета, т.е. действуют максимально благоприятно для человеческого организма.
Иммуностимуляторы
Иммуностимуляторы относятся к препаратам, которые преимущественно усиливают иммунитет и доводят пониженные показатели до нормальных значений. Можно сказать, что они действуют более «жестко», чем иммуномодуляторы, и заставляют организм как можно более активно бороться с инфекцией. Во многих случаях воздействие иммуностимуляторов является достаточно грубым вторжением в иммунную систему человека, что может привести к нежелательным последствиям и побочным эффектам. Если проводить аналогию – большинство иммуностимуляторов «подстегивают» организм, как наездник уставшую лошадь, тогда как той требуется отдых и совсем другая помощь. Иммуностимулирующие препараты заставляют тратить последние резервы вашего организма, что может быть вредным и даже опасным. При необходимости приема таких лекарств необходимо обязательно учитывать большое количество противопоказаний.
Очевидно, что для борьбы с герпесом лучше применять препараты, которые, во-первых, могли бы блокировать размножение вируса как внутри клетки, так и при приближении к ней, а во-вторых, которые могли бы мягко скорректировать работу иммунной системы, помогая выздороветь при острой форме заболевания. Также они должны купировать рецидив инфекции и увеличивать межрецидивные промежутки при ее хронической форме. Таких препаратов мало, но они есть.
Какие препараты-иммуномодуляторы можно принимать при генитальном герпесе?
Заболевание характеризуется появлением в области половых органов пузырьков, эрозий и язвочек. Все это сопровождается жжением, отечностью, общей интоксикацией организма и без своевременного лечения может приводить к развитию серьезных осложнений. Генитальный герпес входит в группу заболеваний, передаваемым половым путем (ЗППП), и в настоящее время отличается широкой распространенностью.
Бороться с этим заболеванием можно при помощи противовирусных препаратов. Один из таких препаратов – ВИФЕРОН, который помимо прямого противовирусного действия, обладает также выраженными иммуномодулирующими свойствами. В его составе содержится интерферон альфа-2b, который блокирует размножение вирусов, а также корректирует показатели собственного иммунитета организма. Препарат выпускается в форме свечей, мази и геля.
Какими иммуномодулирующими средствами лечат герпес на губах?
Герпес на губах или привычная всем «простуда» на лице – вирусное заболевание, которое вызывает штамм I типа. Этот возбудитель способен поражать кожу, слизистые оболочки и нервную систему.
Для лечения герпеса может применяться препарат ВИФЕРОН, который способствует блокировке размножения вируса и корректирует защитные функции организма.
Применение препарата ВИФЕРОН Суппозитории для лечения герпесвирусных инфекций 1 :
Для борьбы с «простудой» на лице применяют как гель, так и мазь. Гель имеет гидрофобную основу и лучше всасывается на кожных покровах, а мазь отличается гидрофильной основой и лучше всасывается на слизистых оболочках. Лечение проводят по такой же схеме, как при генитальном герпесе.
Иммуномодуляторы при опоясывающем герпесе
Опоясывающий герпес является вторичной инфекцией эндогенного происхождения у лиц, ранее перенесших ветряную оспу в клинической или латентной форме. Опоясывающий герпес и ветряная оспа имеют общую этиологию (причины и условия возникновения болезней) и патогенез (механизм зарождения и развития болезни и ее проявлений).
Препарат ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) подавляет активность вирусов и повышает эффективность собственного иммунного ответа организма на патогенные микроорганизмы. А ВИФЕРОН Гель и ВИФЕРОН Мазь при нанесении на кожу образуют тончайший защитный слой, что позволяет бороться с вирусами, а также укрепляет местный иммунитет. Лечение препаратом ВИФЕРОН всех форм выпуска проводят по такой же схеме, как при генитальном герпесе.
Иммунокорректоры при герпесе 6 типа
Герпесвирус 6 типа является инфекцией, не менее распространенной, чем известные многим штаммы 1 и 2 типов. Вирус герпеса человека 6 типа поражает как детей, так и взрослых, а проявляется он по-разному. Если у ребенка при заражении развивается розеола, то для взрослых активизация вируса может означать развитие рассеянного склероза и синдрома хронической усталости.
Для комплексной терапии герпеса 6 типа может применяться противовирусный препарат ВИФЕРОН в виде свечей, геля и мази. Лечение проводят по такой же схеме, как при генитальном герпесе.
Важно знать
Препарат ВИФЕРОН Свечи может применяться без возрастных ограничений, его назначают детям, а также беременным женщинам со второго триместра. ВИФЕРОН Гель также применяется для лечения взрослых, в том числе беременных и кормящих женщин, и детей всех возрастов, в том числе новорожденных. А ВИФЕРОН Мазь назначают взрослым, в том числе беременным и кормящим женщинам, и детям старше года.
Справочно-информационный материал
Автор статьи
Врач общей практики
1 Халдин А. А., Чистик О.В., «Новые аспекты в терапии простого герпеса», Дерматология, 2009
Памятка врачам при лечении герпеса
Введение
Простой герпес- группа заболеваний, этиологической причиной которой являются вирусы простого герпеса 1 и 2 типов. Хроническая герпесвирусная инфекция представляет традиционно трудную проблему, все еще далекую от своего решения. Это объясняется широкой распространенностью заболевания и недостаточной эффективностью, длительностью и дороговизной существующих методов лечения.
Доказана роль вирусов герпеса в развитии рака шейки матки, предстательной железы. Показано неблагоприятное, а порой фатальное влияние герпесвирусов на течение беременности и родов, патологию плода и новорожденных. Доказано возникновение аутоиммунизации при длительной персистенции герпесвирусов. Геном ВПГ может интегрировать с геномом вирусов и бактерий (ОРВИ, ВИЧ, грипп, аденовирусы…), вызывать их активацию с последующим прогрессированием инфекции. Вирусы герпеса индуцируют процессы атеросклероза; влияют на процесс психического развития человека; вызывают патологию нервных клеток во всех областях коры. Длительная персистенция вирусов герпеса обусловливает снижение не только биофункционального статуса организма человека, но, изменяя его психическую направленность, имеет серьезные социальные последствия.
Патогенез герпетической инфекции является иммуноопосредованным. Результаты проводившихся в последние годы исследований клеточных и гуморальных факторов иммунологического реагирования, элиминационых механизмов в ходе иммунного ответа свидетельствовали о первостепенном значении вышеуказанных механизмов защиты против вирусов герпеса.
Медико-биологическая и социальная значимость проблемы герпетической инфекции, недостаточная изученность многих вопросов патогенеза, открытие новых возможностей для повышения эффективности этиотропного и патогенетического лечения с применением иммуномодуляторов послужили основанием для проведения исследовательской работы коллективов Самарского диагностического центра и Клиники инфекционных болезней Самарского государственного медицинского университета. В предложенном пособии обобщен опыт авторов по диагностике и лечению герпетической инфекции.
С группой заболеваний, связанных с семейством герпесвирусов сталкиваются врачи различных специальностей. В таблице 1 (см. приложения) представлены данные по взаимосвязи этиологического фактора «вирус герпеса» и клинических диагнозов.
Этиология
Вирус простого герпеса (ВПГ) входит в семейство герпесвирусов, имеющих сходную структуру и общие антигены. Известно более 100 серологических групп, 8 из которых являются возбудителями инфекции у человека.
Синтез вирусных белков начинается через 2 часа после заражения, достигая максимума через 8 часов. Инфекционные вирионы появляются через 10 ч и достигают наивысших титров через 15 часов. Вирус размножается в ядре клетки, созревая путем почкования на ядерной мембране. В процессе формирования латенции герпесвирусы трансформируются в безоболочечные L- и PREP-частицы. На поверхности вируса, словно шипики, торчат гликопротеиды. Их длина составляет около 10 нм. Различают около 30 гликопротеидов и лишь при взаимодействии с 7 из них (Гликопротеиды B, C, D, E, F, G, X) иммунная система распознает вирус и вырабатывает к нему антитела.
Инактивируются вирусы простого герпеса под действием: рентгеновских и ультрафиолетовых лучей, спирта, органических растворителей, фенола, формалина, протеолитических ферментов, желчи, обычных дезинфицирующих средств. Режимы обеззараживания при вирусных инфекциях некоторыми дезинфицирующими средствами представлены в таблице 2.
Несколько слов о герпесе
Источник инфекции: вирусоносители (люди, не имеющие проЯвлений заболевания, например в виде пузырьковых зудящих высыпания на коже губ, носа, лица, по телу, в области половых органов) и больные различными формами заболеваний (в том числе с поражением внутренних органов, центральной нервной системы).
Прежде всего возможно прямое инфицирование плаценты и плода, особенно в 1 триместре при первичном инфицировании и приводит к развитию у плода микроцефалии или гидроцефалии, катаракты, глухоты, пороков сердца, желудчно- кишечного тракта, мочеполовой системы, скелета.
Инфицирование во 2 и 3 триместрах вызывает у плода увеличение печени и селезенки, анемию, желтуху, гипотрофию, пневмонию, менингоэнцефалит, сепсис. Восходящий путь инфицирования из шейки матки сопровождаетя развитием многоводия, невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития, отечного синдрома.
Кроме того, возможно косвенное воздействие на плод, обусловленное лихорадкой, интоксикацией с последующим поражением фетоплацентарного комплекса.
Распространенность инфекции: Сероэпидемиологические исследования показали, что к 5-13 летнему возрасту уже 70-83% детей инфицированы вирусом простого герпеса, а в возрасте 50 лет и старше 90% населения имеют антитела к вирусам простого герпеса. Это означает, что практически все люди инфицированы вирусами простого герпеса.
Однако клинические проявления и потребность в лечении реально существует только у 20% инфицированных, 50% из которых имеют клинические проявления.
Особенностью течения современной герпесвирусной инфекции является формирование отдельных и множественных очагов инфекции с активными и латентными формами заболевания на фоне присоединения других заболеваний с половым инфицированием, которые выявляются в 25,6% случаев.
Патогенез. Особенности иммунологического реагирования
Оценка состояния иммунитета у больных с хронической герпесвирусной инфекцией показала, что в большинстве случаев имеется иммунологический дисбаланс.
Непродолжительное присутствие вируса в организме инфекционный процесс протекает в острой или бессимптомной форме.
Рецидивы находятся под иммунным контролем, состояние иммунного дефицита ведет к увеличению их частоты, более длительным периодам распространения вируса и пролонгированию симптомов.
Возникновение вирусной инфекции обусловлено конкуренцией вирусного и клеточного геномов. В основе “ускользания “ вируса от защитных факторов клетки лежит его мимикрия под необходимые для жизнедеятельности клетки частицы: факторы роста, питательные вещества, липопротеазы. Реактивируемая латентная герпесвирусная инфекция сенсорных нейронов периферических ганглиев является молекулярной основой рецидивов инфекции. Развитие вирусной инфекции происходит по схеме: адсорбция вируса, “ раздевание” его на поверхности клетки, проникновение ДНК в клетку, продукция нуклеиновых кислот и протеинов вируса для следующей генерации вируса, миграция новых вирионов из клетки в окружающую ткань. Инфицированная клетка погибает после продуцирования большого (от 100 до 1000) числа вирусов, но в некоторых клетках развивается персистентная инфекция.
Механизм развития латентной инфекции предсказан в 1929г. Goodposture. По мнению Stroop W.G., Baringer J., 1993г., механизм появления и развития персистенции вируса состоит из 5 условий:
Первая линия защиты при первичной инфекции представлена неспецифическими факторами резистентности: активация комплемента ускоряет мобилизацию и способствует направленному движению клеток к очагу воспаления. При этом С3 компоненту комплемента отводится первостепенная роль. Угнетение связывания С1 компонента комплемента может защищать клетки от лизиса классическим комплементным путем.
Тяжелое течение инфекции характеризуется выраженным дисбалансом системы ИФН: резко сниженная способность лейкоцитов к синтезу ИФН альфа-, бета, гамма.
При хронической вирусной инфекции на фоне снижения сывороточного ИФН отмечается более высокая способность лейкоцитов к продукции индуцированного ИФН альфа- и бета, гамма, что является основанием для назначения классических иммуномодуляторов с ИФН, индукторами интерферонообразования наряду с этиотропной терапией.
В случае выраженной депрессии активности ИФН- и иммунной систем (рецидив хронической инфекции, активная репродукция вируса), можно выявить существенное снижение сывороточного ИФН в сочетании с резким понижением индуцированной продукции лейкоцитами ИФН альфа, бета, гамма до 5-10% от уровня нормы. При этом возможна генерализация инфекции. Показана заместительная ИФН- терапия.
Классификация
Общепринятой классификации герпетической инфекции не существует. Предлагаемая Рахмановой А.Г. классификация систематизирует различные формы и варианты течения простого герпеса. Казанцевым А.П. в 1980г. была предложена классификация клинических форм генитального герпеса, согласно которой выделялись: герпетические поражения кожи, герпетические поражения полости рта и верхних дыхательных путей, генитальный герпес, герпетические кератиты и кератоконьюнктивиты, герпетические энцефалиты и менингоэнцефалиты, висцеральные формы герпетической инфекции, генерализованный герпес новорожденных. Самгин М.А., Халдин А.А., выделяют первичный и рецидивирующий герпес. Предложенные классификации не отражают тяжесть клинических проявлений, которые могут широко варьировать.
По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ 10), заболевания, вызванные ВПГ, группируются следующим образом:
Клиническая классификация простого герпеса по Исакову В.А. и Ермоленко Д.К.(1991г.)
В зависимости от продолжительности присутствия вируса в организме:
С учетом механизма заражения
Формы простого герпеса с учетом распространенности процесса:
В зависимости от клиники и локализации патологического процесса
Классификация герпесвирусной инфекции по тяжести течения (Мокеева М.В., 2001г.)
Клиника простого герпеса
Диссеминированные формы: появление 2-х и более типичных очагов на отдаленных друг от друга участках кожи. При этом отмечается синхронность клинических проявлений.
Мигрирующая форма: изменение локализаций высыпаний при каждом новом рецидиве.
Геморрагическая форма: вместо серозного появляется геморрагическое содержимое пузырьков. Геморрагическая форма часто сочетается с последующим развитием некроза и изьязвлений, формированием рупиоидных слоистых корок и с последующим рубцеванием тканей.
Зостериформная разновидность. Расположение высыпаний в зоне проекции того или иного нерва. Типичная локализация: конечности, туловище, лицо. Выраженные симптомы невралгии и общей интоксикации ( повышение температуры тела, головная и мышечные боли).
Абортивное течение. Воспаление ограничивается развитием эритемы и отека, без формирования типичных пузырьков. Боль, жжение, дискомфорт в местах обычной для больного локализаций.
Отечная форма. Локализация: веки, губы, мошонка. Может развиваться слоновость. При уплотнении рогового слоя вместо пузырьков могут формироваться мелкие плоские папулезные элементы.
Первый клинический эпизод при существующей герпетической инфекции – менее интенсивна, чем при первом клиническом эпизоде, но более выражена, чем при рецидивирующей форме болезни.
Рецидивирующий генитальный герпес. Рецидивы возникают под воздействием стресса, переохлаждения, переутомления, гормонального цикла. Часты «предвестники» в виде парестезий, после которых выспаний может не быть. Дизурия редка. Возможны герпетический уретрит, лимфаденит.
Асимптомный генитальный герпес. Реактивация ВПГ без развитием симптомов.
Особенности клинического течения герпесвирусных инфекций, вызываемых ВПГ-1, ВПГ-2 у больных с иммунодефицитами. Частота и тяжесть реактивации герпетической инфекции в значительной степени зависят от причин, вызвавших иммуносупрессию. Наиболее часто реактивация отмечается у больных, перенесших трансплантацию костного мозга, почки, больных лимфомами, лейкозами. Особенности клинического течения заболевания являются: атипичное течение (например- язвенно- некротический стоматит у больных с герпесом на коже губ, распространение инфекции лицо, глотку, пищевод, появление высыпаний в промежности, перианальной области с развитием проктита, генерализованное поражение кожи), тяжелое течение (обширные поражения с выраженной болью с длительным периодом эпителизации, диссеминация на внутренние органы с развитием пневмоний, энцефалитов, гепатитов с высокой летальностью), присоединение вторичной инфекции (бактериальной, грибковой).
Лечение
Ряд исследователей указывают на следующие подходы к противовирусной терапии:
Диагностика
Лабораторные методы исследования используются для уточнения этиологии заболевания при атипичных формах инфекции, а также с целью дифференциальной диагностики с другими заболеваниями. Исследуют содержимое везикул, смывы с тканей и органов, мазки- отпечатки, соскобы, биологические жидкости и секреты (слизь, моча, секрет предстательной железы, пробы крови).
Профилактика герпетической инфекции
Обследовать и лечить половых партнеров. Избегать всех форм половой жизни во время обострения вплоть до полной эпителизации эрозий.
Диспансерное наблюдение
Приложения
Таблица 1. Разнообразие этиологии и клинических диагнозов при герпес-вирусных инфекциях
Врач
Локализация
Этиология
“Топический” диагноз
Дерматовенеролог
Инфекционист
Терапевт
Педиатр
Простой (острый или рецидивирующий) герпес кожи (диссеминированная, мигрирующая, геморрагическая, некротическая, зостериформная, эрозивно-язвенная, отечная, абортивная и другие формы), ветряная оспа, опоясывающий герпес, инфекционный мононуклеоз
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ВЭБ
Стоматит, гингивостоматит, лимфаденит, лимфангиит
Герпетическая ангина (простая, отечная,геморрагическая, некротическая, эрозивно-язвенная и другие формы), лимфаденит, лимфангиит
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ
Герпетические дерматит век, блефарит, блефароконъюнктивит, конъюнктивит, кератит эпителиальный или стромальный, увеит, язва роговицы, постгерпетическая кератопатия, ирит, герпетический иридоциклит, хориоретинит, неврит и другие формы
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ
Первый клинический эпизод первичного генитального герпеса (ГГ), первый клинический эпизод при существующем ГГ, рецидивирующий ГГ (РГГ), асимптомный ГГ
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ
Постгерпетическая невралгия (ПГН), острые или рецидивирующие: энцефалит, вентрикулоэнцефалит, менингит, миелиты, полинейропатии, энцефаломиелорадикулоневрит
Лимфаденит, неходжкинская лимфома, саркома Капоши
