Что такое несовершенный остеогенез?
Несовершенный остеогенез, в народе «хрустальная болезнь» – генетически обусловленное заболевание, для которого характерен дефект структурного белка костной ткани, приводящий к ее неправильному формированию.
Несовершенный остеогенез – наследственная болезнь, характеризующаяся нарушением костеобразования (остеогенеза). В результате возникает генерализованный остеопороз и повышенная ломкость костей.
Заболевание имеет множество названий: несовершенный остеогенез, врожденная хрупкость костей, внутриутробный рахит, периостальная дистрофия, болезнь Лобштейна (Вролика), врожденная остеомаляция и др. Заболевание неизлечимо, но возможно существенно облегчить и нормализовать жизнь больных детей.
Болезнь Лобштейна возникает в результате врожденного нарушения обмена белка соединительной ткани коллагена 1-го типа, вызванного мутациями генов, кодирующих коллагеновые цепи.
Патология может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу. У половины всех больных недуг развивается из-за случайных мутаций. Периостальная дистрофия характеризуется нарушением структуры коллагена или недостаточного его синтеза.
Нехватка коллагена приводит к нарушению периостального и эндостального окостенения при нормальном элифизаторном росте костей.
Классификация Сайленса является общепризнанной во всем мире для несовершенного остеогенеза.
| Тип болезни Вролика-Лобштейна | Механизм наследования | Дентинообразование | Структурное изменение костей | Возникновение деформации костных структур | Цвет склер | Возникновение деформации позвоночника | Возникновение изменения структуры черепа |
| I A | Аутосомно-доминантный | Обычное | Умеренно выражено | Средней степени тяжести | Голубой | В 21 % случаев происходит возникновение кифоза или кифосколиоза | Есть вставочные (вормиевы) костные структуры |
| I B | Аутосомно-доминантный | Является несовершенным | Не изучено | Нет данных | Нет сведений | Не изучена | Нет данных |
| II | Аутосомно-доминантный, спонтанными мутациями, семейного мозаицизма | Нет сведений | Сильно выражено | Множество переломов | Голубой | Не изучена | Есть вормиевы кости и отсутствует оссификация |
| III | Аутосомно-доминантный, редко аутосомно-рецесссивный путь, семейного мозаицизма | Является несовершенным | Сильное | Прогрессирующая деформация позвоночника и длинных костей | Голубой при рождении и белого цвета во взрослом возрасте | В виде кифосколиоза | Формируется гипоплазия вставочных костных структур |
| IV A | Аутосомно-доминантный | Обычное | Умеренно выражено | Умеренно выражены | Белый | В виде кифосколиоза | Формируется гипоплазия вставочных костных структур |
| IV B | Аутосомно-доминантный, семейного мозаицизма | Является несовершенным | Нет данных | Нет сведений | Не изучен | Нет сведений | Сведения отсутствуют |
Для определения стадии, течения и прогноза несовершенного остеогенеза, специалисты применяют дополнительную классификацию.
Стадии болезни Лобштейна развиваются:
В зависимости от времени возникновения недуга, он бывает:
Типы костных трансформаций у ребенка:
Некоторые врачи выделяют девятый тип данного недуга. Для него характерно крайне тяжелое течение, существенная задержка роста, выраженные искривления и высокая смертность.
Жить и не сломаться. Они хотели бы иначе, но этот диагноз передаётся по наследству. О чём мечтают «хрустальные» люди?
Вы когда-нибудь задумывались, насколько хрупкой может быть жизнь? Некоторые чувствуют это каждый день. И это не метафора. Таких людей называют «хрустальными». У них общий диагноз – несовершенный остеогенез. Из-за болезни кости, в тяжёлых случаях, могут не выдержать даже веса одеяла.
В Острошицком городке мечтам не дают разбиться. Пустой зал (репетиция), но это неважно. Где-то между третьим и пятым – самый преданный зритель.
Дойти, а точнее, пойти – главная мечта Жени. Первый перелом – в четыре месяца, второй – в семь, третий – в 11… К 16 годам – кости Жени ломались тридцать шесть раз! На ровном месте.
Наталья Вустина, мама Жени : «Памперс одевала и перелом ноги. Постарше чуть-чуть был (годика четыре) тоже носок одевал – перелом. Женя был маленький, все пытались на руки его взять, а он говорил: «Не трогайте меня! Я хрупкий!» Никому чужим в руки не давался».
Он часто улыбается, ведь счастье такое хрупкое. В этом году Женя получит аттестат – хочет быть программистом. Уважает математику, знает испанский, но больше всего любит танцевать и меньше всего говорить о трудностях.
Женя Вустин : «Со временем, когда часто идут переломы, как-то они случаются и даже не замечаешь. Чувствую себя действительно обычным! Я могу также спокойно разговаривать, решать какие-то задачи, нормально учусь. Единственное, что не могу ходить, но это временная ситуация».
Женя перенёс две операции. Теперь очень осторожно может опираться на правую ногу. Ровнять будут и левую. Пока одни сетуют на зиму, он ловит каждую минуту. Из-за болезни порой месяцами приходилось быть дома.
Рисовать любит и Тимур. Как герой с наброска, мечтает стать блогером. И не поспоришь – он в курсе всех трендов. У второклассника много друзей. Занимается плаванием и очень не любит пропускать тренировки. Пришлось. Из-за гипса.
Тимур Курчишин : «Качался на стуле и упал, сломал ногу. Нужно быть осторожным, а-то всякое может быть».
Из шести переломов Тимур помнит лишь два. Анна – каждый. Не забыть и как сыну поставили диагноз, и как искали по всему Интернету ещё незнакомое «несовершенный остеогенез». Виноваты гены. Тот, что отвечает за выработку коллагена, повреждён. Из-за нехватки белка кости становятся очень хрупкими.
Хороший прогноз дают и врачи. У Тимура – самый лёгкий из возможных типов несовершенного остеогенеза. Мальчик получает лечение – оно работает…
Таких случаев – один на десять-двадцать тысяч. Точной цифры, сколько белорусов страдают этим недугом, нет. В теории до полутысячи, под наблюдением 140 человек, в основном – дети.
Денситометрия сегодня самая точная диагностика. Аппарат позволяет определить плотность костной ткани. Лечением занимаются в Республиканском центре детского остеопороза в Боровлянах. Пациенты – со всей страны. Препараты, укрепляющие кости, как и терапия, за счёт бюджета. Нет, сломанный ген, увы, не отремонтировать. Но снизить частоту переломов и даже свести к нулю – медикам под силу.
Алексей Почкайло, заведующий кафедрой поликлинической педиатрии БелМАПО, руководитель Республиканского центра детского остеопороза : «Частота таких курсов лечения может составлять от шести раз в год у детей младше двух лет до трёх раз в год у детей старше трёхлетнего возраста. Более того, на сегодня разработаны лекарственные средства, которые могут вводится раз в полгода и раз в год».
«Хрустальные» в шестом поколении. Татьяна Ивановна едва не сбивается со счёту. Болезнь передалась от отца, ему – от предков. А уж сколько там в роду переломов. Десятки! На всех.
Так и жили. Пока переломы не пошли у Вики и Жени. У девочки их шесть, у брата – одним больше. Врачи говорили, что перерастут, но после того, как два года назад семья узнала диагноз, в профильном центре наблюдаются не только и дети, но и взрослые.
У Сергея – день рожденья. И пусть на столе пока нет торта (всем ещё на работу), но он точно знает, какое желание загадать, задувая свечи. Да, таких семей единицы. И если в одних «осторожно» говорят лишь немногим чаще, в других – удачу бояться спугнуть даже шёпотом. Хрустальная мечта Жени – прийти на выпускной. Впервые на своих на ногах.
Несовершенный остеогенез, или Болезнь хрустального человека
Несовершенный остеогенез («несовершенное костеобразование», болезнь «хрустальный человек») — заболевание, которое характеризуется повышенной хрупкостью костей и генерализованной остеопенией (ненормально низкая масса костной ткани).
У людей, страдающих таким заболеванием, перелом может наступить под тяжестью одеяла, поэтому их называют «хрустальными» или «стеклянными».
Болезнь «хрустальные люди» является наследственной, но возможна и индивидуальная мутация.
Несовершенный остеогенез — формы и стадии
Коллаген является важным белком в образовании кости. Из-за генетических нарушений у «хрустальных людей» наблюдается дефект коллагенобразования. По этой причине возникает хрупкость костей, повышается риск возникновения патологических переломов (в первую очередь страдают длинные трубчатые кости).
Несовершенный остеогенез подразделяют на типы и подтипы в зависимости от этиологии, патогенеза, клинического проявления.
Несовершенный остеогенез бывает двух форм: ранний (внутриутробный или пренатальный — переломы возникают в утробе матери или в процессе родов), и поздняя (постнатальная) форма.
Проявление заболевания «хрустальный человек» различны: возможны как внутриутробная гибель плода, так и минимальные клинические проявления. Заболевание, протекающее в легкой форме, проявляется отдельными переломами, частота которых уменьшается после подросткового возраста. А увеличивается во время беременности и после наступления климакса.
Существует четыре стадии протекания заболевания: 1. латентная, 2. стадия переломов костей, 3. стадия глухоты, 4. стадия устойчивого остеопороза.
Главные симптомы болезни «хрустальный человек»
Основные симптомы: изменяется строение скелета, высокий риск переломов, даже при незначительных нагрузках, выраженная низкорослость; атрофия мышц; голубые склеры (из-за того склеры истончаются и просвечиваются пигменты сосудистой оболочки) и зубы «янтарного» цвета; деформируется позвоночник, грудная клетка, череп и длинные трубчатые кости; ранняя тугоухость (развивается постепенно, срастаются мелкие косточки среднего уха); кровотечения из носа.
Несовершенный остеогенез — гетерогенное наследственное заболевание генетического происхождения, которое поражает соединительную ткань и выражается вышеупомянутыми признаками.
Для хрустальных людей важно соблюдать щадящий режим, осторожное обращение.
Цель лечения болезни «хрустальный человек» — улучшить минерализацию костей, предотвратить переломы, по возможности восстановить работоспособность и улучшить качество жизни.
«Хрустальным людям» следует соблюдать диету, богатую белком, кальцием, фосфором. Рекомендуется принимать препараты кальция. Препарат «Остеомед», содержащий кальций и трутневый расплод, восстанавливает костную ткань. Трутневый расплод содержит витамин D в большом количестве, что помогает лучше усваиваться кальцию. Кроме того, трутневый расплод насыщен витаминами, аминокислотами, макро- и микроэлементами, что очень важно для «хрустальных людей».
Несовершенный остеогенез
Несовершенный остеогенез (osteogenesis imperfecta, fragilitas ossium) – врожденное заболевание, при котором кости человека отличаются повышенной хрупкостью.
При врожденном несовершенном остеогенезе первые переломы ребенок получает еще в утробе матери или во время родов. Остальные типы болезни характеризуются частыми переломами костей в первые годы жизни. Детей с такой патологией нередко называют «стеклянными» или «хрустальными».
Несовершенный остеогенез (несовершенное костеобразование, болезнь Лобштейна-Вролика) в 2012 году включен правительством РФ в список редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности.
Несовершенный остеогенез является самым частым генетическим заболеванием костей – один случай на 10-20 тысяч новорожденных.
В основе несовершенного остеогенеза лежат генетические нарушения, приводящие к недостаточной выработке или нарушению структуры коллагена I типа — основного белка костной ткани. Вследствие недостаточности этого белка плотность костей оказывается резко сниженной, что приводит к частым переломам, нарушению роста и осанки, развитию характерных инвалидизирующих деформаций и сопутствующим проблемам, включающим дыхательные, неврологические, сердечные, почечные нарушения, потерю слуха и прочее. При некоторых типах и подтипах отмечается также несовершенный дентиногенез — нарушение формирования зубов. Кроме того, часто наблюдается обесцвечивание белков глаз, так называемые «голубые склеры».
Дети с несовершенным остеогенезом в целом отличаются цепким умом, эмоциональной лабильностью, креативностью и целеустремленностью, но психологическое состояние и развитие отдельного ребенка зависит от обстановки в семье. Примерно в половине семей, где растут дети с заболеванием, наблюдаются психологические проблемы разной степени выраженности, что серьезно влияет на успешность лечения.
В настоящий момент описано больше десяти типов несовершенного остеогенеза, первые пять из которых распространены значительно чаще и передаются по аутосомно-доминантному типу.
Второй тип, напротив, самый тяжелый и называется «летальным перинатальным НО». Он обусловлен как нехваткой коллагена I типа, так и нарушением его структуры. Более 60% детей с НО II типа умирают в первые 24 часа жизни и более 80% – на первом месяце жизни. В клинической практике всех таких детей, выживших на первом году жизни, причисляют к III типу НО.
Остальные типы формируют группу прогрессивно деформирующих среднетяжелых НО. В их основе лежит нарушение структуры коллагена I типа, обусловленное повреждением различных генов. Эти типы характеризуются разной степенью тяжести – от относительно умеренных IV, V и VI типов до более тяжелых III, VII и VIII типов – и разной частотой встречаемости.
Диагноз ставится на основании скелетных и экстраскелетных клинических проявлений. Радиологические исследования выявляют остеопороз. Денситометрия (исследование плотности костной ткани) подтверждает низкую костную массу.
Лечение таких пациентов должно быть междисциплинарным с участием опытных ортопедов, физиотерапевтов и специалистов по реабилитации.
Существует пять основных элементов системы помощи пациенту с НО: консервативное лечение и ДНК-диагностика, которая способствует выбору адекватной терапии; хирургическое лечение; медицинская реабилитация и абилитация; психологическая реабилитация и поддержка; социальная помощь. Каждый из этих элементов, в отрыве от других, не может принести существенного изменения в жизненной ситуации пациента.
Золотым стандартом консервативного лечения являются бифосфонаты, которые укрепляют костную ткань, в три раза сокращая переломы. На фоне лечения и реабилитации возможно значительное увеличение двигательной активности: те из детей, кто лежал – садятся, те, кто сидел – встают и затем начинают ходить. При лечении взрослых снижаются болевые ощущения в костях и мышцах, повышается плотность костей и позвонков, увеличивается подвижность.
Впервые бифосфонаты для лечения пациентов с несовершенным остеогенезом начали применяться в России в 2005 году в отделении гематологии Российской детской клинической больницы (РДКБ) в Москве. С 2013 года курсовое лечение и операции детей с несовершенным остеогенезом проводятся в клинике Глобал Медикал Систем (GMS Clinic, Москва). Лечение пациентов с НО в клинике GMS осуществляется за счет средств благотворительных фондов. Еженедельно лечение по международному протоколу получают до 10 детей со всей России и стран СНГ. Курс лечения включает не только медикаментозную терапию, но и мероприятия, направленные на активизацию больных детей, организацию общения со сверстниками, возвращение семьи к нормальному образу жизни. При GMS действует Центр врожденной патологии, который осуществляет полный цикл мероприятий от диагностики до реабилитации пациентов с различными врожденными и генетическими заболеваниями.
С сентября 2012 года дети с несовершенным остеогенезом получают лечение бифосфонатами по международному протоколу в Научном центре здоровья детей (НЦЗД) в Москве в отделении восстановительного лечения детей с нефро-урологическими заболеваниями, ожирением и метаболическими болезнями. Возможна помощь благотворительных организаций.
В Научно-исследовательском детском ортопедическом институте им. Г.И. Турнера в Санкт-Петербурге пациенты детского возраста могут получать терапию бифосфонатами по квоте на высокотехнологичную медицинскую помощь, которая выдается два раза в год по месту жительства.
Для хирургического лечения детей с НО наиболее эффективным считается использование методов внутрикостного остеосинтеза. Более десяти лет для лечения детей в мире применяются телескопические штифты, которые «растут» вместе с костями ребенка, удлиняясь внутри кости, как телескопическая антенна. Это сокращает количество операций по замене штифта, когда кость вырастает. В РФ телескопические штифты пока не зарегистрированы и детей за счет благотворительных фондов отправляют на оперативное лечение за границу.
Комплексным лечением детей с несовершенным остеогенезом занимается Европейская клиника спортивной травматологии и ортопедии (ECSTO) в Москве.
Среди клиник за рубежом помощь людям с несовершенным остеогенезом оказывают в клинике при Алабамском университете (University of Alabama Hospital) в США; американских детских больницах Shriners (Shriners Hospitals For Children); Институте Кеннеди Кригера, США (Kennedy Krieger Institute); Клинике Мейо, США (Mayo Clinic); детской больнице и медицинском центре в Омахе, США (Children’s Hospital & Medical Center); детской больнице Nationwide, США (Nationwide Children’s Hospital); больнице Shriners в Канаде (Shriners Hospital for Children – Canada); детской больнице Сиднея, Австралия (Sydney Children’s Hospitals Network).
Для оказания помощи детям с несовершенным отеогенезом в 2008 году была создана региональная общественная организация «Хрупкие дети». Впоследствии организация образовала фонд «Хрупкие люди», учрежденный в 2014 году. В России детям с НО помогает благотворительный фонд «Созидание». В 2009 году программа помощи детям с несовершенным остеогенезом стартовала в Русфонде.
За рубежом с 1993 года существует Европейская федерация людей с несовершенным остеогенезом (Osteogenesis Imperfecta Federation Europe, OIFE), состоящая из 25 организаций-членов.
Международный день осведомленности о несовершенном остеогенезе отмечается в мире ежегодно 6 мая.
«Хрустальный» мальчик: как живет россиянин с редким генетическим заболеванием
Яна Кузнецова знают как «хрустального мальчика» врожденный несовершенный остеогенез. В 11 лет его рост был около 80 см. Сейчас, в 22 года, ненамного больше. У Яна очень хрупкие кости из-за врожденного несовершенного остеогенеза. Перелом может случиться даже от резкого движения. Из-за этого он вынужден передвигаться на инвалидной коляске.
Несмотря на тяжелый диагноз, Ян не отчаивается: он учится в колледже и играет в драмтеатре. По его словам, он не жалеет ни о чем — даже о пяти страшных годах, которые ушли на операции, чтобы он мог встать на ноги.
СУТЬ БОЛЕЗНИ
Несовершенный остеогенез — это редкое наследственное заболевание соединительной ткани, при котором кости человека настолько хрупкие, что могут ломаться не только вследствие травмы, но и во время выполнения простых и привычных действий. «Хрупкие» люди могут получить перелом, даже если неудачно встанут со стула или, например, поднимут чашку со стола.
ПОЧЕМУ ЭТО ПРОИСХОДИТ?
В организме «хрупких» людей вырабатывается недостаточно коллагена I типа, либо его качество оставляет желать лучшего. Коллаген — белок, который очень важен для костей человека. Если его не хватает, кости становятся ломкими.
СИМПТОМЫ
В зависимости от типа и степени тяжести заболевания у пациентов с несовершенным остеогенезом могут быть:
МОЖНО ЛИ ЕГО ВЫЛЕЧИТЬ?
Первые научные описания болезни появились в 1788 году, но только в последние 10 лет ученые достигли прогресса в понимании ее генетической и патогенетической основы.
«Еще в конце прошлого века многие пациенты с несовершенным остеогенезом даже не могли стоять, у них была существенная задержка двигательного развития. Из-за страха новых переломов они зачастую оставались в своей постели или пределах комнаты. Современное медикаментозное лечение помогает 90% пациентов — у них прекращаются переломы, они могут ходить и жить обычной жизнью», — рассказал «Здоровье.инфо» врач травматолог-ортопед, заведующий отделением НМИЦ детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера Дмитрий Буклаев.
Для укрепления костей пациентам с несовершенным остеогенезом назначают курсы бисфосфонатов несколько раз в год. Иногда приходится делать операцию — вставлять в кости специальный раздвижной штифт, который растет вместе с ребенком.
Героя нашей статьи, Яна, оперировали в Санкт-Петербурге, в институте им. Турнера. Это первое в стране научно-исследовательское, лечебное учреждение, которое стало заниматься вопросами оказания травматолого-ортопедической помощи детям с заболеваниями и повреждениями опорно-двигательного аппарата.
