НЕФЕРМЕНТИРУЮЩИЕ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ
Неферментирующие грам-отрицательные бактерии — гетерогенная группа бактерий, не вызывающих процессов брожения.
Большинство Неферментирующих грамотрицательных бактерий, исследуемых в бактериол. лабораториях, следует рассматривать как условно-патогенные микроорганизмы (см.). Частота их выделения из клин, материала и объектов окружающей среды составляет ок. 15%. Неферментирующие грамотрицательные бактерии относятся к различным таксономическим подразделениям, они встречаются среди представителей рода Agrobacterium — A. radiobacter, рода Acinetobacter — A. calcoaceticus (син. Hereljea vaginicola, Bacterium anitratum, Moraxella lwoffi), рода Alcaligenes — A. denitrificans, A. faecalis (син. A. odorans), A. xylosoxidans (син. Achromobacter xylosoxidans), рода Bordetella — B. bronchiseptica (син. B. bronchicanis), рода Flavobacterium — F. meningosepticum, F. odoratum, рода Flavobacter — F. breve, F. multvo-rum, F. spiritivorum, рода Kingella — K. kingae, K. denitrificans, K. indologenes, рода Moraxella — M. bovis, M. lacunata (син. M. liquefaciens), M. atlantae, M. nonliquefaciens, var. oxidans, M. osloensis, M. phenylpyruvica, M. urethralis, более 20 видов рода Pseudomonas — Ps. aeruginosa, Ps. fluorescens, Ps. mallei, Ps. pseudomallei, Ps. putida и др.
Неферментирующие грамотрицательные бактерии не образуют спор, многие имеют капсулу. Среди них встречаются как подвижные, так и неподвижные бактерии. У моракселл и ацинетобактера описана своеобразная «дергающая» подвижность. Многие Н. г. б. хорошо растут на обычных питательных средах. Колонии флавобактерий и нек-рых псевдомонад пигментированы. Большинство Н. г. б. утилизирует органические соединения путем окисления без образования газообразных продуктов; все Н. г. б. не продуцируют ацетилметилкарбинола. За исключением ацинетобактера и нек-рых видов псевдомонад, эти бактерии оксидазоположительны. Эйкенеллы и кингеллы не образуют каталазы. Н. г. б. являются строгими аэробами, хотя нек-рые псевдомонады и ацинетобактер способны к анаэробному росту в присутствии нитратов. Флавобактерии и кингеллы обладают слабой ферментативной активностью. Среди Н. г. б. определяются как высокочувствительные к антимикробным агентам, так и устойчивые к ним штаммы. Устойчивость часто контролируется плазмидными генами (см. Плазмиды). Многие Н. г. б. обладают повышенной чувствительностью к высокой температуре, но радиорезистентны. Содержание гуанин + цитозин в ДНК этих микроорганизмов колеблется в пределах 31—74,5 молъ%.
Главные места обитания Н. г. б.— вода и почва; выделяют их и из пищевых продуктов, подвергнутых замораживанию или воздействию ионизирующего излучения, а также обнаруживают в организме здоровых людей и животных.
В патогенезе заболеваний, вызываемых Н. г. б., основная роль принадлежит эндотоксинам. Эти бактерии часто вызывают лизис эритроцитов, как обусловленный продукцией гемолизинов, так и не связанный с ними. При заболеваниях человека Н. г. б. составляют до 20% от общего числа выделяемых гемокультур, почти в 10% случаев выделяются из желчи и мочи у лиц с поражениями желчевыводящей и мочеполовой систем. Ок. 7% культур, выделяемых при глазных инфекциях, являются Н. г. б. Увеличивается число пневмоний, менингитов, послераневых инфекций и других заболеваний, вызываемых этими бактериями. Внутрибольничные инфекции, связанные с Н. г. б., нередко заканчиваются летально.
Библиогр.: Литовченко П. П. и Заботина И. В. Морфологические, культуральные и биохимические свойства культур синегнойных бактерий, выделенных от больных людей, животных и из объектов внешней среды, Журн. микр., эпид. и иммун-, № 5, с. 78, 1981; Шендеров Б. А. и Серкова Г. П. Неферментирующие грамотрицательные бактерии, Сообщ. 2, Moraxella, там же, № 3, с. 14, 1979; они же, Неферментирующие грамотрицательные бактерии, Сообщ. 3, Acinetobacter, там же, № 5, с. 9; они же, Простые схемы идентификации неферментирующих грамотрицательных бактерий, в кн.: Вопр. биохимии и физиол. микроорганизмов, под ред. В. В. Игнатова и др., в. 8, с. 60, Саратов, 1980; Holmes В., Owen R. J. a. Hollis D. G. Flavobacterium spi-ritivorum, a new species isolated from human clinical specimens, Int. J. system. Bact., v. 32, p. 157, 1982; Manual of clinical microbiology, ed. by E. H. Lennette a. o., p. 263, 288, Washington, 1980; Owen R. J. a. Jackman P. J. H. The similarities between Pseudomonas pau-cimobilis and allied bacteria derived from analysis of deoxyribonucleic acids and electrophoretic protein patterns, J. gen. Micros biol., v. 128, p. 2945, 1982; Yabuuchi E., Yamanaka K. a. Ohyama A. Evaluation of 36 Minitek tests and a new approach for identification ofnonfer-menters, J. clin. Microbiol., v. 13, p. 572, 1981.
ВЫДЕЛЕНИЕ И ОСОБЕННОСТИ ИДЕНТИФИКАЦИИ СOMAMONAS KERSTERSII ПРИ ИЗУЧЕНИИ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА ЖИТЕЛЕЙ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И ГВИНЕЙСКОЙ РЕСПУБЛИКИ
Полный текст:
Аннотация
Род Сomamonas, описанный в 1985 году, включал один вид — Сomamonas terrigena. В настоящее время род Сomamonas включает 21 вид. Способность бактерий рода Сomamonas выживать в объектах внешней среды (пробах воды, почвы и растений), в том числе во влажных условиях госпитальной среды и на медицинском оборудовании, позволяет считать их условно-патогенными микроорганизмами. Цель исследования состояла в изучении биологических свойств и чувствительности к антибиотикам штаммов Сomamonas kerstersii, выделенных из проб испражнений здоровых людей, проживающих в Санкт- Петербурге и Гвинейской Респуб лике. Работа проводилась в лаборатории кишечных инфекций ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург. Исследованы 1532 пробы фекалий, полученных от жителей Санкт-Петербурга и 46 проб жителей Гвинейской Республики. Родовую и видовую идентификацию выделенных микроорганизмов проводили, используя рутинные биохимические тесты; коммерческую тест-систему «НЕФЕРМ тест24» (MIKROLATEST, Эрба Рус, РФ) и бактериологический анализатор Vitek 2 Compact (BioMerieux). Трудноидентифицируемые микроорганизмы исследовали масс-спектрометрическим методом на MALDI-TOF масс-спектрометре «Microflex LRF». Чувствительность к антибиотикам определяли методом градиентных концентраций с полосками M.I.C.Evaluator™ (OXOID, Великобритания) на агаре Мюллера-Хинтон (НИЦФ, Россия). В составе микробиоты кишечника у 1532 жителей Санкт-Петербурга были выделены 2 штамма С. kerstersii (0,13%). При обследовании 46 жителей Гвинейской Республики в 8 случаях (17,4%) были выделены С. kerstersii. Идентификация штаммов С. kerstersii с использованием различных методов дала различные результаты: рутинные биохимические тесты позволили отнести штаммы к группе неферментирующих грамотрицательных бактерий; «НЕФЕРМ тест24» идентифицировал штаммы как С. testosteroni; анализатор VITEC 2 отнес штаммы к С. testosteroni; методом масс- спектрометрии с коэффициентом совпадения 2,19–2,33 все штаммы идентифицированы как С. kerstersii. Следует учесть, что бактерии С. kerstersii не могут быть идентифицированы тестами, входящими в набор «НЕФЕРМ тест24» и карту GN VITEC 2, так как в базах данных обоих методов представлена характеристика только С. testosteroni. Таксономическая база масс-спектрометрии включает эталонные спектры пяти видов Сomamonas из 21 известных, в том числе и С. kerstersii. Штаммы, выделенные от жителей Гвинейской Республики, характеризовались нечувствительностью хотя бы к одному тестируемому антибиотику: ципрофлоксацину (4 штамма), тетрациклину (5 штаммов) и триметоприм/сульфаметоксазолу (5 штаммов), причем практически все штаммы характеризовались одновременно нечувствительностью к нескольким АМП: ципрофлоксацину и триметоприм/сульфаметоксазолу (2 штамма), тетрациклину и триметоприм/сульфаметоксазолу (2 штамма), ципрофлоксацину и тетрациклину (1 штамм). Один штамм был нечувствителен одновременно к ципрофлоксацину, тетрациклину и триметоприм/сульфаметоксазолу.
Ключевые слова
Об авторах
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории кишечных инфекций ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия
к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории кишечных инфекций ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории кишечных инфекций ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории кишечных инфекций ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия
к.в.н., старший научный сотрудник лаборатории кишечных инфекций ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия
младший научный сотрудник лаборатории кишечных инфекций ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия
д.м.н., профессор, зав. лабораторией кишечных инфекций ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия
197101, Россия, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14
Тел.: (812) 232-48-83 (служебн.). Факс: (812) 233-20-92
Список литературы
1. Определение дисбиотических изменений желудочно-кишечного тракта по маркерам содержимого кишечника: федеральные клинические рекомендации. М., 2015: 36. [Opredelenie disbioticheskikh izmenenii zheludochno-kishechnogo trakta po markeram soderzhimogo kishechnika: federal’nye klinicheskie rekomendatsii [Determination of dysbiotic changes in the gastrointestinal tract by markers of intestinal contents: federal clinical recommendations]. Moscow, 2015. 36 p.
2. Определение чувствительности к антимикробным препаратам: клинические рекомендации. Версия 2015-02 [Determination of sensitivity to antimicrobials: clinical recommendations. Version 2015-02]. URL: http://www.antibiotic.ru/minzdrav/files/docs/clrec-dsma2015.pdf (12.11.2017).
3. Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника: отраслевой стандарт. (ОСТ 91500.11.0004). Приказ МЗ РФ № 231 от 09.06.2003 [Protocol of management of patients. Dysbacteriosis of the intestine: industry standard. (OST 91500.11.0004). Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 231 of 09.06.2003]. URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=62571 (12.11.2017).
4. Almuzara M., Barberis C., Veiga F., Bakai R., Cittadini R., Ocampo C.V., Serena M.A., Cohen E., Ramirez M.S., Famiglietti A., Stecher D., del Castillo M., Vay C. Unusual presentations of Comamonas kerstersii infection. New Microbes New Infect., 2017, vol. 19, pp. 91–95.
5. Almuzara M.N., Cittadini R., Ocampo C.V., Bakai R., Traglia G., Ramirez M.S. Intra-abdominal infections due to Comamonas kerstersii. J. Clin. Microbiol., 2013, vol. 51, pp. 1998–2000.
6. Arda B., Aydemir S., Yamazhan T., Hassan A., Tünger A., Serter D. Comamonas testosteroni meningitis in a patient with recurrent cholesteatoma. APMIS, 2003, vol. 111, pp. 474–476.
7. Barbaro D.J., Mackowiak P.A., Barth S.S., Southern P.M. Jr. Pseudomonas testosteroni infections: eighteen recent cases and a review of the literature. Rev. Infect. Dis., 1987, vol. 9, pp. 124–129.
8. Biswas J., Fitchett J., O’Hara G. Comamonas kerstersii and the perforated appendix. J. Clin. Microbiol., 2014, vol. 52, pp. 31–34.
9. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. 27th ed. CLSI supplement M100. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, 2017. 224 p.
10. De Vos P., Kersters K., Falsen E., Pot B., Gillis M., Segers P., De Ley J. Comamonas Davis and Park 1962 gen. nov., nom. rev. emend., and Comamonas terrigena Hugh 1962 sp. nov., nom. rev. Int. J. Syst. Bacteriol., 1985, vol. 35, pp. 443–453. doi: 10.1099/00207713-35-4-443
11. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 7.1, valid from 2017-03-10. URL: http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_ files/Breakpoint_tables/v_7.1_Breakpoint_Tables.pdf (12.11.2017).
12. Farshad S., Norouzi F., Aminshahidi M., Heidari B., Alborzi A. Two cases of bacteremia due to an unusual pathogen, Comamonas testosteroni, in Iran and a review literature. J. Infect. Develop. Countries., 2012, vol. 6, pp. 521–525.
13. Gul M., Ciragil P., Bulbuloglu E., Aral M., Alkis S., Ezberci F. Comamonas testosteroni bacteremia in a patient with perforated acute appendicitis. Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2007, vol. 54, pp. 317–321.
14. List of prokaryotic names with standing in nomemclature. URL: http://www.bacterio.net/comamonas.html (12.11.2017).
15. Nakipoglu Y., Buyukbaba-Boral O., Aksozek A., Aydin S., Derbentli S. Evaluation of the contaminant organisms of humidifier reservoir water and investigation of the source of contamination in a university hospital in Turkey. Am. J. Infect. Control., 2005, vol. 33, pp. 62– 63
16. Nseir W., Khateeb J., Awawdeh M., Ghali M. Catheter-related bacteremia caused by Comamonas testosteroni in a hemodialysis patient. Hemodial. Int., 2011, vol. 15, pp. 293–296.
17. Opota O., Ney B., Zanetti G., Jaton K., Greub G., Prod’hom G. Bacteremia caused by Comamonas kerstersii in a patient with diverticulosis. J. Clin. Microbiol., 2014, vol. 52, pp. 1009–1012.
18. Palleroni N.J., Kinsawa R., Contopoulou R., Doudoroff M. Nucleid acid homologies in the genus Pseudomonas. J. Syst. Bacteriol., 1973, vol. 23, pp. 333–339.
19. Popova A.Yu., Kaftyreva L.A., Suzhaeva L.V., Voitenkova E.V., Zabrovskaya A.V., Egorova S.A., Makarova M.A., Matveeva Z.N., Zueva E.V., Porin A.A., Buaro M.Y., Konstantinov O.K., Totolian A.A. Comparative characteristics of intestine microbiome of Republic of Guinea and Russian Federation residents. Russian Journal of Infection and Immunity, 2017, vol. 7, no. 4, pp. 375–382. doi: 10.15789/2220-7619-2017-4-375-382.
20. Reddy A.K., Murthy S.I., Jalali S., Gopinathan U. Post-operative endoophthalmitis due to an unusual pathogen, Comamonas testosteroni. J. Med. Microbiol., 2009, vol. 58, pp. 374–375.
21. Tsui T.L., Tsao S.M., Liu K.S., Chen T.Y., Wang Y.L., Teng Y.H., Lee Y.T. Comamonas testosteroni infection in Taiwan: reported two cases and literature review. J. Microbiol. Immunol. Infect., 2011, vol. 44, pp. 67–71.
22. Wauters G., De Baere T., Willems A., Falsen E., Vaneechoutte M. Description of Comamonas aquatica comb. nov. and Comamonas kerstersii sp. nov. for two subgroups of Comamonas terrigena and emended description of Comamonas terrigena. Int. J. Syst. Evol. Microbiol., 2003, vol. 53, pp. 859–862
Для цитирования:
Войтенкова Е.В., Матвеева З.Н., Макарова М.А., Егорова С.А., Забровская А.В., Сужаева Л.В., Зуева Е.В., Кафтырева Л.А. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОСОБЕННОСТИ ИДЕНТИФИКАЦИИ СOMAMONAS KERSTERSII ПРИ ИЗУЧЕНИИ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА ЖИТЕЛЕЙ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И ГВИНЕЙСКОЙ РЕСПУБЛИКИ. Инфекция и иммунитет. 2018;8(2):164-168. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-2-163-168
For citation:
Voitenkova E.V., Matveeva Z.N., Makarova M.A., Egorova S.A., Zabrovskaia A.V., Suzhaeva L.V., Zueva E.V., Kaftyreva L.A. DIFFICULTIES IN IDENTIFICATION OF СOMAMONAS KERSTERSII STRAINS ISOLATED FROM INTESTINAL MICROBIOTA OF RESIDENTS OF REPUBLIC OF GUINEA AND RUSSIAN FEDERATION. Russian Journal of Infection and Immunity. 2018;8(2):164-168. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-2-163-168
Некоторые проблемные грам-негативные неферментирующие бактерии
Опубликовано Ольга Алекина в 18.07.2016 18.07.2016
Лечение
Stenotrophomonas maltophilia
Burkholderia cepacia complex
Без применения триметоприм-сульфометаксозола
Перевод презентации Dr Iain Abbott
Infectious Diseases & Microbiology Advanced Trainee
Alfred Hospital, Melbourne
Август, 2013
Первоначально отнесена к роду Pseudomonas, затем к Xanthomonas, и затем классифицирована как Stenotrophomonas.
— Относится к роду Pseudomonas.
— Род состоит из, по крайней мере, 17 геномных вариантов.
— У пациентов с МВ наиболее часто встречаются B. multivorans (II) и B. cenocepacia (III)
— Наблюдаются различия в вирулентности
• После пересадки легких отмечается высокая смертность пациентов, инфицированных B. Cenocepacia
— Изначально отнесена к роду Achromobacter, затем классифицирована как Alcaligenes, и впоследствии вновь отнесена кAchromobacter.
— Род включает 6 видов бактерий.
— Ближайший родственник Bordetella.
Эпидемиология и пути заражения
-S. Maltophilia : 74 (1.6%)
-B. Cepacia – не упоминается
— Achromobacter spp.: 10 (0.2%)
— В некоторых случаях сообщается, что имела место перекрестная передача инфекции между пациентами 3,4
1. CID (2007) 45;1602-9
2. Diag Micro Infect Dis (2013) 75;266-270
3. Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2011) 30:973 –980
4 Int J Hygiene Environ Health (2009) 212:330-337
B. cepacia – причина «луковой гнили».
— пациентов с муковисцидозом
— пациентов с ослабленным иммунитетом
— Лекарственные препараты, небулайзеры, диализная жижкость, солевые растворы, дезинфекторы, жидкость для контактных линз
-Бактериемия, пневмония, менингит, инфекции мочевыводящей системы и др.
Ультраструктурный анализ Stenotrophomonas maltophilia на пластиковой поверхности.
Муковисцидоз
| • Традиционные постоянно встречаемые бактерии при МВ B. cepacia complex: 3–5% Нетуберкулезные микобактерии: 5 –13% MRSA: 17.2% (в США) | • Франция, региональный центр МВ 5315 образцов мокроты, 300 пациентов B. cenocepacia : 13.8% A. xylosoxidans : 6.9% • B.cepacia в Австралии и Новой Зеландии 116 зараженных пациентов • B. Cenocepacia : 45.7% Не зафиксировано перекрестной передачи |
| J Cyst Fibro (2009) 8;386-391 Res Micro (2008) 159;194-199 |
Колонизация синегнойной палочкой или золотистым стафилококком в период между 1985 и 2005 остаются стабильными
(От 77 до 82%, р = 0,159; 54 до 47%, р = 0,108, соответственно).
Микробиология
• Неферментирующие грамм-негативные бактерии
• Оксидаза-позитивные
— исключая S. Maltophilia (Оксидаз позитивна в 20%)
Pseudomonas spp.
S. maltophilia
Burkholderia spp
Achromobacter spp.
Автоматическая идентификация на оборудовании:
API 20 NE; VITEK — 2
— слабое или нетоное определение
— Трудности с образцами, полученными от МВ-пациентов
— Опубликованные отчеты свидетельствуют о качественных результатах идентификации всех трех организмов, включая изолированных от МВ-пациентов
JCM (2001) 39;3942-3945
JMM (2009) 58;596-605
JCM (2012) 50;2034-2039
From Ref: AAC (1998)32:276-278. JCM (2005)38:194-199. IJAA (2009)34:111-120. AAC (2013)57:603-605
S. maltophilia: Механизмы резистентности
| Категория | Механизм резистентности | На какие антимикробные препараты воздействует |
| Бета-лактамазы | Два типа хромосомно-индуцируемых -TEM-2 пенницилиназа; CTX-M | Гидролиз всех β-лактамов |
| Эффлюкс-системы | Мультилекарственные эффлюкс-системы — SmeDEF; SmeABC; SmrA | Резистенность к тетрациклинам, хлорамфениколу, эритромицину и фторхинолонам |
| Ферментные модификации | Аминогликозид-модифицирующие ферменты | Резистентность к аминогликозидам |
| Изменения в наружной мембране | Фосфоглюкомутазы (SpgM) | Аминогликозиды, полимиксин В, фторхинолоны |
| Направленные модификации генома | Защита ДНК-гиразы и топоизомеразы (Smgnr); Класс 1 интегронов (Sul1 & Sul2) | Резистентность к фторхинолонам и триметоприм-сульфометоксазону |
S. maltophilia: Чувствительность к антимикробным препаратам.
| Антибиотик | Чувствительность InVitro | Детали |
| Триметоприм-сульфаметоксазол | >90% | Бактериостатик. Необходимы высокие дозы (ТМП>=15 мг/кг). Более низкая чувствительность наблюдается у пациентов с МВ |
| Тикарциллин + Клавулановая кислота | От 45.3 до >70% | Бактериостатик. Клавулановая кислота ингибирует acid inhibits L2 β-лактамазы. Сообщается также об эффективности комбинации Азтреонам + КК |
| Новые фторхинолоны (например, моксифлоксацин) | От 85 до >95% | Бактерицидное действие. Улучшает эффективность ципрофлоксацина. Наблюдается эффективность и после приема антибиотиков, эффективен в отношении биопленок. |
| Производные тетрациклина (миноциклин, тигециклин) | От 66,7 до 100% | Небольшой опыт клинического применения. Чувствительность может быть переоценена |
| Колистин | От 62,5 до 79% | Переменная активность. Неверная оценка чувствительность может быть произведена при применении методики Etest. |
| Цефтазидим | 0-53% | Наблюдается некторая активность in vitro. Клинический успех может быть достигнут при применении в комбинации с другими антибиотиками. |
| Хлорамфеникол | 11,5-81,5% | Некоторая активность in vitro |
Exp Rv Anti Infect Ther (2011) 9:471-488
Micro Drug Res (2012) 18;396-401
S. maltophilia: Взаимодействие антибиотиков
Комбинации антибиотиков значительно более эффективны, чем монотерапия при in vitro моделировании инфекционного процесса с Stenotrophomonas maltophilia
Антимикробная чувствительность Stenotrophomonas maltophilia и синергия антибиотиков исследовалась в изолятах, полученных от пациентов с МВ
Наблюдается синергия при сочетаниях колистина, рифампицина и триметоприм / сульфаметоксазола при воздействии на бактерии с множественной лекарственной устойчивостью
| • In vitro фармакодинамическая инфекционная модель — Триметоприм-сульфаметоксазол + цефтазидим + ципро + гентамицин + тобрамицин | • Единичные случаи / серии наблюдений — Триметоприм-сульфаметоксазол + цефтазидим + ципро + амикацин + тобрамицин — Триметоприм-сульфаметоксазол+ Тикарциллин- Клавулановая кислота и азтреонам |
| • Анализ времени гибели бактерий — Левофлоксацин + меропенем | • Без Триметоприм-сульфаметоксазола — Ципро+ Тикарциллин- Клавулановая кислота+цефтазидим |
| • In vitro изучение — Колистин + рифамицин | |
| • Изучение у пациентов с МВ, in-vitro взаимодействие Тикарциллин- Клавулановая кислота + пиперациллин-тазобактам — Ципро+ Тикарциллин- Клавулановая кислота+ пиперациллин-тазобактам — Доксициклин+ Тикарциллин- Клавулановая кислота |
B.Cepacia Механизмы резистентности
| Категория | Механизм резистентности | На какие антимикробные препараты воздействует |
| Бета-лактамазы | Хромосомный, индуцируемый класс Ambler class C (PenA); и другие (Ambler class A + D) | |
| Эффлюкс-системы | RND family efflux transporter (активный отток токсичных веществ и антибиотиков из клетки, бактерии выкачивают токсичные для них вещества с помощью специальных клеточных насосов – WIKI, прим. перев.) | Аминогликозиды, ципрофлоксацин, триметоприм, хлорамфеникол |
| Ферментные модификации | Аминогликозид-модифицирующие ферменты, дегидрофолат редуктазы | Резистенность к аминогликозидам, триметроприму |
| Изменения в наружной мембране | Непроницаемость клеточной стенки | |
| Направленные модификации генома | Изменения в пенициллин-связывающих протеинах, мутации в области, ответственной за устойчивость к хинолонам (gyrA & parC) | Резистентность к фторхинолонам и триметоприм-сульфометоксазону |
B. Cepacia: Чувствительность к антимикробным препаратам
| Антибиотик | Чувствительность InVitro | Детали |
| Триметоприм-сульфаметоксазол | 0-90,7% | Наблюдается рост резистентности у МВ пациентов |
| Цефтазидим | От 23 до >97,3% | К другим цефалоспаринам наблюдается резистентность |
| Тикарциллин + Клавулановая кислота Пиперациллин — тазобктам | От 15,6 до >97,3% | Чувствительность различна для различных лекарств. Нет точных данных о резистентности к тазобактаму |
| Меропенем | От 26 до 100% | Минимальная активность имипенема+дорипенема |
| Колистин | От 62,5 до 79% | Переменная активность. Неверная оценка чувствительность может быть произведена при применении методики Etest. |
| Фторхинолоны | 5,5-71,4% | Минимальная активность, легко развивается резистентность |
| Хлорамфеникол | 11,5-81,5% | Некоторая активность in vitro |
| Моноциклин, тигециклин | 5,5-44,4% | Нет точных данных по чувствительности к тигециклину. Минимальная ингибирующая доза (90) = 4 |
J Micro Immunol Infect (2001) 34;215-9
Int J Antmicrob Agents (2005) 25;95-109
AAC (2007) 51:1085-88
Microb Drug res (2012) 18;296-201
Int J Antimicrob Agent (2009) 33;394-404
Diag Micro Infect Dis (2011) 70;260-266
B. Cepacia: Взаимодействие антибиотиков
— 57% изолятов не чувствительны к комбинациям
— Наиболее активные комбинации Меропенема, плюс, по крайней мере, один из следующих антибиотиков: миноциклин, амикацин, цефтазидим
— Рекомендуется лабораторная проверка чувствительности
Проведено рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование. Показано, что комбинированная терапия антибиотиками не улучшала бактериологических и клинических результатов.
— Наиболее активна комбинация миноциклина, меропенема и цефтазидима
— синегрия антибиотиков наблюдается редко
В работе Gibson RL et.al (Am J Respir Crit Care Med 2003;168:918–25 исследовали совместное действие антибиотиков, использовали две комбинации препаратов. Обнаружено, что 57% изолятов были резистентны ко всем исследуемым комбинациям. Наиболее эффективны были комбинации моноциклина и хлорамфеникола (чувствительны 49% изолятов), и хлорамфеникола с цефтазидимом (26% изолятов чувствительны). Множественные комбинации лекарств также были исследованы. Установлено, что для всех изолятов может быть найдена одна, две или три комбинации лекарств, к которым они имеют чувствительность. Наиболее активные комбинации представлены в следующей таблице. Большинство активных комбинаций включают меропенем. К сожалению, не было возможности предсказать,Таким образом, при подборе терапии необходимы предварительные исследования комбинаций препаратов in vitro.
В исследовании Huang CH et.al (J Microbiol Immunol Infect 2001;34:215–9) показано, что хинолоны обладают переменной активностью, и к ним легко развивается резистентность.
Только в одном рандомизированном контролируемом исследовании было проведено изучение вопроса о том, действительно ли результаты лечения при обострении МВ будут лучше, если определять чувствительность к комбинации антибиотиков и выбирать лучшую комбинацию, чем определять чувствительность раздельно к каждому антибиотику. Результаты этого клинического исследования были неутешительными: лечение, основанное на применении антибиотиков, к которым определена чувствительность в комбинации были не лучше, чем при применении антибиотиков, к которым чувствительность определялась традиционным раздельным способом.
Исследование чувствительность к комбинации антибиотиков у пациентов с МВ в качестве рутинного метода может быть дорогостоящим, и может не быть полезным, так как нет четких доказательств того, что регулярное проведение тестов на чувствительность к комбинации препаратов улучшит клинические результаты лечения.
Цефтазидим, меропенем и пенициллины, главным образом пиперациллин, каждый в отдельности или в комбинации, могут применяться как альтернативная схема лечения, в которой не используется ко-тримоксазол.
lancet (2005) 366:463–71
AAC (2007) 51:1085-88
Am J Resp Crit Care Med (2003) 168:918-25
A.xylosoxidans Механизмы резистентности
Цефалоспориназы
AxyABM (выводит цефалоспорины из клетки) и AxyXY – OprZ (обеспечивает устойчивость к карбапенемам)
J Cystic Fibrosis (2013) 12;170-176
AAC (2013) 57;603-605
AAC (2011) 55;4912-4914
Curr Microbiol (2012) 65;673-678
A.xylosoxidans Антимикробная чувствительность
Отмечается некоторая синергия антимикробных средств, включая комбинации хлорамфеникола-миноциклина (активность в 35% случаев), ципрофлоксацина-имипенема (27%) и ципрофлоксацина-меропенема (23%).
| Антибиотик | Чувствительность InVitro |
| Триметоприм-сульфаметоксазол | 0-92% |
| Цефтазидим (к другим цефалоспоринам, включая цефепим – резистентность) | От 45 до >84,7% |
| Тикарциллин + Клавулановая кислота Пиперациллин — тазобктам | От 40 до 100% |
| Карбапенемы | От 52 до 100% |
| Колистин | От 28 до 70,1% |
| Фторхинолоны | 0-40% |
| Хлорамфеникол | 22% |
| Моноциклин, тигециклин | 44-51% |
AAC (1988) 32;276-278
JCM (2001) 39;3942-3945
JAC (2004) 54;1057-1061
Int J Antmicrob Agents (2005) 25;95-109
Diag Micro Infect Dis (2005) 51;215-218
J Micro ImmunolIn fect (2005) 38;194-199
Microb Drug Res (2012) 18;396-401
Пиперациллин, пиперациллин-тазобактам и карбапенем наиболее эффективны против А. xylosoxidans.
Профиль чувствительности Achromobacter SPP к противомикробным препаратам показывает, что эта бактерия часто мультирезистентна, в том числе к фторхинолонам, аминогликозидам и к большинству лактамных антибиотиков широкого спектра действия. Поэтому лечение этой инфекции должно проводиться с учетом ее чувствительности к антибиотикам в каждом отдельном случае.
Некоторые авторы считают, что при серьезных инфекциях необходима комбинированная терапия, и что при исследованиях in vitro наблюдали синергизм или аддитивное действие для комбинации пиперациллина-гентамицина, хлорамфеникола-миноциклина и ципрофлоксацина-имипенема
