Когда женщина максимально фертильна?
Если вы женщина, принимающая меры предосторожности для предотвращения беременности или вы как-то в будущем задумываетесь о беременности, вопрос о фертильности, как правило, остается на заднем плане.
Вопрос о том, когда женщина наиболее фертильна, имеет два аспекта.
Во-первых, это менструальный месячный цикл и тот период, когда женщина наиболее фертильна.
Чтобы разобраться с арифметикой, помогут календарь фертильности или калькулятор овуляции. Второй аспект вопроса касается биологического возраста и стадии жизни, на которой женщины наиболее фертильны. В нашей статье мы рассмотрим месячный цикл, дни, которые являются наиболее плодородными в течение этого цикла и различные средства мониторинга и прогнозирования овуляции. Это позволяет с некоторой точностью прогнозировать время максимальной фертильности.
Во-вторых, мы рассматриваем стадии фертильности в различные периоды жизни женщины и их влияние на ее способность к зачатию.
Хорошо известно, что фертильность достигает пика в 20 лет и начинает снижаться после 30 лет; после 35 лет показатели естественного зачатия начинают резко падать. Однако в современном обществе многие женщины по вполне понятным финансовым и социальным причинам предпочитают откладывать рождение ребенка до тридцати лет. Таким образом, мы сталкиваемся с парадоксальной ситуацией, когда многие женщины, долгое время стремившиеся предотвратить беременность в молодые годы, оказываются в ситуации, когда они начинают искать пути повышения своих шансов на зачатие.
Когда женщина наиболее фертильна? Что показывает менструальный цикл?
Репродуктологи обычно советуют, что если вы надеетесь забеременеть, то желательно специально планировать контакты примерно в это время, так как может быть трудно вычислить точный день овуляции, а попытка заняться сексом по расписанию может вызвать ненужный стресс и беспокойство. Для лучшей вероятности забеременеть, пока нет никаких основных проблем с фертильностью, рекомендуется жить половой жизнью каждые 2-3 дня в течение вашего цикла. Кроме того, идеальное время для зачатья помогут предсказать календари фертильности, тест на овуляцию и самоконтроль признаков овуляции.
Это может быть старомодная ручка и бумага, электронная таблица или один из многих доступных онлайн-календарей. Они также известны как календари овуляции или калькуляторы овуляции. Все они делают одно и то же: отслеживают даты вашего менструального цикла и используют 12-16-дневный расчет, изложенный выше, чтобы определить дни, в которые шансы зачатия самые высокие.
Это тестовые наборы, которые измеряют уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) в вашей моче. Суть измерения-это зафиксировать всплеск уровня ЛГ, который происходит в течение вашего цикла за пару дней до овуляции. Также существуют тесты которые измеряют такую же пульсацию гормона, но при этом используется образец слюны. В этих тестах слюна приобретает вид папоротниковидного рисунка, когда высыхает на стекле. Однако, максимально точным анализом, позволяющим отследить пик ЛГ, является анализ мочи (в рутинной практике используется редко).
Самоконтроль признаков предстоящей овуляции
Самоконтроль включает в себя измерение температуры каждое утро после пробуждения, а также контроль качества и консистенции выделений влагалищной слизи. Это должно продолжаться в течение нескольких месяцев, чтобы можно было отследить овуляцию. Это наименее надежный из методов, потому что может быть много различных причин вызывающих колебаний температуры тела (ночные подъемы, простудные заболевания, колебания сахара крови), и на самом деле, многие девушки обоснованно считают эту процедуру утомительной и трудновыполнимой.
Возраст и фертильность
Способность к зачатию и у юношей, и у девушек появляется в период полового созревания. Начало фертильного возраста прекрасного пола ознаменуется наступлением овуляции и менструации. Однако с годами репродуктивная функция претерпевает изменения. Способность к зачатию снижается по мере старения организма, а после наступления менопаузы женщины больше не могут забеременеть естественным путем.
В современном обществе бесплодие, связанное с возрастными изменениями репродуктивной системы, стало встречаться всё чаще. Существует множество причин, по которым многие девушки начинают заводить семьи лишь после 30 лет. Сегодня женщины имеют больше возможностей ухаживать за собой и следить за своим здоровьем, однако все это не исключает возрастной спад репродуктивной функции. Важно понимать, что фертильность снижается по мере старения женщины в связи с естественным процессом сокращения количества яйцеклеток в яичниках. И этот процесс может начаться значительно раньше, чем предполагает большинство женщин.
ОВУЛЯЦИЯ И МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ
В течение репродуктивного возраста у женщин наблюдаются регулярные менструальные циклы, в течение которых ежемесячно происходит процесс овуляции. В начале каждого цикла фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), образующийся в гипофизе, стимулирует к росту группу фолликулов в обоих яичниках. Обычно лишь один из этих фолликулов созревает и выпускает яйцеклетку (овулирует), остальные прекращают расти и разрушаются. Беременность наступает, когда яйцеклетка оплодотворяется и закрепляется в слизистой оболочке матки (эндометрии). Если беременность не наступает, эндометрий выходит в виде менструации, и цикл возобновляется.
В начале подросткового возраста у девочек наблюдается «гуляющая» овуляция, которая приводит к нерегулярной менструации, но к 16 годам, как правило, устанавливается стабильная периодичность месячных. С этого времени женский цикл будет оставаться устойчивым, составляя от 26 до 35 дней.
В отличие от мужчин, организм которых вырабатывают сперму на протяжении всей жизни, женщина рождается с неизменным количеством яйцеклеток с фолликулами, содержащихся в яичниках. Так, при рождении у девочки образуется около миллиона фолликулов. К периоду полового созревания это количество сокращается примерно до 300 000. Из всех оставшихся фолликулов около 300 достигают овуляции в течение репродуктивного возраста. Оставшиеся фолликулы не используются при овуляции, а задействованы лишь по мере прохождения естественного последовательного процесса вырождения, называемого атрезией.
По мере старения женщин фертильность снижается ввиду естественных возрастных изменений, которые происходят в яичниках. Примерно с 30-40 лет можно заметить, что цикл стал короче. Со временем овуляция начинает пропадать, месячные становятся всё более редкими, пока не прекращаются полностью. Считается, что стадия менопаузы наступает тогда, когда менструация у женщины отсутствует в течение года. Считается, что у любительниц закурить сигарету-другую менопауза наступает на год раньше, чем у некурящих женщин.
ФЕРТИЛЬНОСТЬ У СТАРЕЮЩИХ ЖЕНЩИН
Лучшими репродуктивными годами у женщин считается возраст 20-30 лет. Фертильность постепенно начинает снижаться к 30 годам, особенно явно эта тенденция проявляется после 35 лет. Каждый месяц вероятность забеременеть у здоровой женщины детородного возраста составляет 20%. То есть на каждую сотню детородных 30-летних женщин, которые пытаюсь забеременеть с первой попытки, это удастся лишь 20, остальным 80 придётся попытать удачу еще раз. К 40 годам эта вероятность составляет менее 5%. Таким образом, менее, чем 5 из 100 женщин могут успешно зачать в течение каждого месяц.
Как мы уже говорили, женщины остаются фертильными до возникновения менопаузы, средний возраст наступления которой составляет 51 год. Однако большинству женщин не удается зачать малыша уже в сорокалетнем возрасте. Данные показатели относятся как к тем, кто пробует забеременеть традиционным способом, так и к тем, кто проходит лечение от бесплодия, включая экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Истории, транслируемые в СМИ, могут привести женщин и их партнеров к ошибочной мысли, что ни смотря ни на что можно гарантировано забеременеть, используя такие процедуры, как ЭКО. Но не стоит забывать, что возраст женщины всё же влияет на вероятность излечения от бесплодия. Качество и количество яйцеклеток с возрастом постепенно сокращаются, что и вызывает спад женской фертильности.
ФЕРТИЛЬНОСТЬ У СТАРЕЮЩИХ МУЖЧИН
В отличие от раннего спада фертильности, которое наблюдается у женщин, у мужчин изменение репродуктивной функции наступает значительно позже. Хотя качество спермы несколько ухудшается по мере того, как мужчина стареет, это, как правило, не является проблемой до достижения мужчиной 60-летнего возраста. Несмотря на то, что возникающие проблемы у мужчин не так внезапны и заметны, как у женщин, всё же изменения в репродуктивном и сексуальном функционировании также происходят по мере их старения.
При этом у сильного пола не существует возрастной границы, при которой мужчина не может стать отцом, что доказано джентльменами 60-70-летнего возраста, которым удалось успешно зачать потомство со своими более молодыми партнёршами. Однако по мере старения яички мужчин, как правило, имеют тенденцию становиться меньше и мягче, изменяется структура спермы, а подвижность сперматозоидов имеют тенденцию замедляться. У стареющих мужчин зачастую развиваются болезни, которые могут неблагоприятно влиять на их репродуктивную и сексуальную функции. Более того, с возрастом существует более высокий риск появления генных дефектов в сперматозоидах. Однако стоит отметить, что не у всех мужчин происходят значительные изменения в репродуктивной или сексуальной функции по мере старения, особенно это не касается мужчин, которые поддерживают своё здоровье в хорошем состоянии на протяжении многих лет.
В любом случае, если у мужчины существуют проблемы с сексуальным влечением или эрекцией, ему необходимо обратиться за лечением к урологу. Сниженное либидо может быть, в том числе, связано с низким уровнем тестостерона.
БЕСПЛОДИЕ И ВОЗРАСТНОЕ МАТЕРИНСТВО
Бесплодие диагностируется в случае, если женщине не удается забеременеть спустя год половых отношений без предохранения (в том числе, без использования методов оральной контрацепции). Однако если возраст женщины 35+, обследование должно проводиться после 6 месяцев безуспешных попыток зачать ребёнка. Если у пары имеются очевидные медицинские проблемы, которые влияют на их неспособность к зачатию, такие как отсутствие месячных (аменорея), сексуальная дисфункция, воспалительные заболевания, либо ранее перенесённые операции, им рекомендуется начать обследование на бесплодие незамедлительно.
Тест на фертильность обычно включает в себя установление периода овуляции, обследование фаллопиевых труб, шейки матки и самой матки. Партнёру – мужчине необходимо будет пройти процедуру спермограммы (анализ спермы). Большую часть тестов можно выполнить в течение одного месяца. После окончания обследования назначается необходимое лечение. При этом очень важно отслеживать общее состояние здоровья. Предварительная консультация у специалиста зачастую также даёт положительный результат. Врачи могут предложить курс необходимой терапии перед началом беременности, так как существуют повышенные риски для женщин старшего возраста.
Например, женщины, которые страдают такими болезнями, как высокое артериальное давление или диабет, перед началом попыток зачать ребенка должны проконсультироваться с врачом, так как симптомы этих заболеваний могут обостриться во время беременности. Кроме того, дети, рожденные женщинами после 35 лет, имеют более высокий риск родиться с неправильным количеством хромосом. Поэтому дамам из группы риска в период беременности может рекомендоваться прохождение специального обследования.
Существующие риски женщинам лучше обсудить с их лечащим врачом, либо с консультантом по генетическим вопросам перед началом планирования беременности. В ходе обследования может быть проведено пренатальное тестирование после специальной проверки на определенные врождённые аномалии. В настоящее время для выявления патологий применяется амниоцентез и биопсия ворсин хориона. Также в качестве диагностирующего теста используются анализ крови и ультразвук. Как показывает практика, большинство родителей хотят узнать как можно больше информации о беременности для того, чтобы иметь возможность принять взвешенное решение.
ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ И АЛЬТЕРНАТИВЫ
Вспомогательные репродуктивные технологии
При определении причины бесплодия врачи могут предложить специальное лечение. Однако иногда бывают случаи, при которых не получается обнаружить никаких конкретных проблем и причина бесплодия считается «неустановленной». При неустановленном бесплодии, либо когда традиционные методы лечения не сработали, могут быть использованы вспомогательные репродуктивные технологии, такие как суперовуляция с использованием технологии внутриматочной инсеминации (ВМИ) и экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). В цикле ВМИ лечение бесплодия осуществляется при помощи препаратов для увеличения количества яйцеклеток в яичниках. Когда эти яйцеклетки готовы овулировать, отобранная сперма партнёра помещается напрямую в женские яичники. Данная процедура называется технологией внутриматочного осеменения (IUI) и не причиняет никакого дискомфорта. ЭКО представляет собой процедуру забора яйцеклетки и её оплодотворение спермой партнёра в лаборатории, затем готовый эмбрион помещается в матку. В каждой из этих процедур может быть использована сперма донора вместо спермы партнёра женщины.
При любом из вариантов лечения возраст женщины напрямую влияет на наступление беременности. Среди женщин старше 40 лет вероятность результативного внутриматочного осеменения составляет менее 5% за цикл. В сравнении с этим вероятность успешного исхода у женщин в возрасте от 35 до 40 лет достигает примерно 10%. ЭКО считается более продуктивной технологией, но вероятность успеха среди женщин 40+ сравнительно низкая, всего 20% за цикл.
Если не помогли другие виды терапии, женщина старше 42 лет или она страдает Синдромом истощения яичников (Преждевременной овариальной недостаточностью), также известной как ранняя менопауза, выбор методов лечения сужается. В этом случае донорство яйцеклеток, которое представляет собой использование яйцеклеток женщин-доноров, в возрасте 20- 30 лет, считается довольно успешной процедурой. Высокая вероятность забеременеть при помощи донорской яйцеклетки подтверждает, что качество яйцеклетки, связанное с возрастом, является первичным барьером в попытке зачатия у женщин старшего возраста. Если Вам за 40, то вероятность успешно забеременеть при помощи цикла ЭКО с использованием донорской яйцеклетки значительно выше, но многие пары или одинокие женщины около сорока лет предпочитают использовать свои яйцеклетки, хоть вероятность забеременеть в данном случае ниже. К 43 годам шанс забеременеть посредством ЭКО составляет менее 5%, а к 45 годам единственным разумной рациональной альтернативой является использование донорской яйцеклетки.
При таком методе лечения донор яйцеклетки принимает препараты для стимулирования появления множества яйцеклеток в яичниках. В то же самое время реципиент яйцеклетки (женщина, которая получает донорскую яйцеклетку) получает гормональную терапию для того, чтобы подготовить её яичники к принятию оплодотворенных яйцеклеток (эмбрионов). После получения яйцеклеток от донора, их оплодотворяют спермой партнёра в лаборатории. Через несколько дней после этого эмбрионы помещают в матку реципиента. Любой из эмбрионов, который не был использован, может быть заморожен (криоконсервирован) для использования в последующем.
Донор яйцеклетки ЭКО дает женщинам возможность забеременеть, родить и испытать радость материнства. Однако надо понимать, что ребёнок, зачатый таким способом, не будет генетически связан с женщиной, которая его родила. При этом он будет иметь биологическую связь с отцом и донором яйцеклетки. Многие программы рекомендуют пройти консультацию для того, чтобы все стороны соглашения о донорстве яйцеклетки понимали этические, юридические, психологические и социальные стороны вопроса. Так как успех процедуры сильно зависит от качества яйцеклеток донора, идеальными донорами считаются женщины в возрасте от 20 до 30 лет с доказанной фертильностью.
Женщины, которые хотят отложить деторождение до возраста старше 38 лет, могут рассматривать такие методы, как заморозка эмбрионов после ЭКО или извлечение и заморозка яйцеклетки для более позднего использования. Успех заморозки эмбриона (крипоконсервация) хорошо известен, но он предполагает наличия у женщины партнера-мужчины либо использование спермы донора. Заморозка яйцеклеток для отсрочки материнства является новой многообещающей технологией. Однако существует проблема в использовании метода добровольной заморозки яйцеклеток. По мере того, как женщина становится старше, конечный результат цикла вспомогательной репродуктивной технологии получается всё менее успешным.
ПРЕДИМПЛАНТАЦИОННЫЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ
В настоящий момент разрабатываются новые технологии, которые позволят тестировать эмбрионы на хромосомные нарушения. Данный метод применяется по отношению к эмбрионам, созданным при помощи ЭКО. Он может быть особенно полезен для женщин старшего возраста. При применении предимплантационной генетической диагностики (ПГД), небольшое количество клеток берётся из каждого эмбриона и подвергается исследованию. Для пересадки в материнскую матку выбираются хромосомно правильные эмбрионы. Предполагается, что данная процедура приведет к высокому показателю беременности и трансмиссии эмбриона с генетическими отклонениями.
Фертильность естественным образом идёт на спад по мере старения. Несмотря на то, что время снижения фертильности и наступления менопаузы у женщин существенно различается, этот период происходит в жизни каждой представительницы прекрасного пола. Как правило, фертильность начинает снижаться в районе 30 лет и заметно спадает в возрасте 35 лет. Женщины, которые решают отложить беременность до 35 лет и позднее, должны реалистично оценивать шансы на успех, обладать информацией о возможностях зачатия и, при необходимости, использования терапии от бесплодия. Ознакомившись со всеми вариантами и осознавая свои потребности и цели, женщина и её партнер смогут принять наилучшее решение.
Физиология нормального менструального цикла
Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук
Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук
Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования
Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук
Краткое содержание
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет существуют относительно небольшие колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более значительные колебания продолжительности отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3).
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.
Введение
Нормальный менструальный цикл – это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов. В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы, которые идентифицируются по настоящее время. Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).
Рис.2. Менструальный цикл
В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.
Фазы и продолжительность менструального цикла
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую [1,2]. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет отмечаются достаточно незначительные колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более существенные колебания продолжительности менструального цикла отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3) [1].
Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной [3].
В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии, которые происходят в различных фазах менструального цикла.
Ранняя фолликулярная фаза
Сывороточная концентрация ингибина B, секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис.4) [8]. Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].
Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) – синим.
Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом: замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5). Механизм процесса в настоящее время неизвестен.
Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 – это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.
Яичники и эндометрий. При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется, за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла. Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой. В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.
Средняя фолликулярная фаза
Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола, что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле. Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся, что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.
Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз, приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ. Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ – одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы). Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации, при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм. Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще, в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность), видимая при УЗ исследовании (рис.2) [10].
Поздняя фолликулярная фаза
Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала. К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул, остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии. Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.
Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи. Многие женщины замечают эти изменения характера слизи. Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу, что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].
Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция
Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции. Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12]. Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника (такими как эстрадиол или прогестерон) механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи, приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис.1). В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками, которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ. Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].
В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается. Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен. Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно, не происходят [14].
Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках. Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление. Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов, необходимых для процесса овуляции [15,16]. Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ. Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки. Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ; поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.
Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон. Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми. Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия, что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17]. Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции: картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].
Средняя и поздняя лютеиновые фазы
В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа. Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ. В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19]. Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы. Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].
Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.
В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки. Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции. Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина, который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.
Изменения в эндометрии. Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию, отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ. Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле, так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4]. В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.
Перевод выполнен специалистами Центра иммунологии и репродукции
