Виагра® (50 мг)
Инструкция
Торговое название
Виагра®
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,
Состав оболочки: опадрай голубой OY-LS-20921(гипромеллоза, лактоза, триацетин, титана диоксид (Е 171) и индигокармин алюминиевый лак (Е132)), опадрай прозрачный YS-2-19114 А (гипромеллоза и триацетин).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета двояковыпуклые, в виде закругленного ромба с маркировкой «Pfizer» на одной и «VGR 50» (для дозировки 50 мг) или «VGR 100» (для дозировки 100 мг), на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме силденафила с пищей скорость всасывания снижается со средней задержкой времени достижения максимальных концентраций в плазме крови (tmax) 60 минут и средним уменьшением значения Cmax на 29 %.
Средний равновесный объем распределения (Vd) для силденафила составляет 105 л, что свидетельствует о его распределении в тканях организма.
Исследования in vitro
Путем N-деметилирования образуется основной циркулирующий метаболит силденафила, который подвергается дальнейшему метаболизму с конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно 4 часа. Метаболит характеризуется профилем селективности к фосфодиэстеразе, сопоставимым с таковым силденафила, а активность метаболита in vitro по отношению к фосфодиэстеразе 5-го типа (ФДЭ-5) составляет приблизительно 50 % активности исходного вещества препарата.
Концентрации данного метаболита в плазме крови составляют приблизительно 40 % концентраций силденафила.
Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 > 150 мкМ). При условии, что максимальные концентрации силденафила в плазме крови составляют после приема рекомендованных доз препарата приблизительно 1 мкМ, маловероятно, что силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов.
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный период полувыведения от 3 до 5 часов. После перорального приема силденафил выводится в виде метаболитов в основном с фекалиями (около 80 % принятой пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13 % пероральной дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте 65 лет или старше) отмечалось снижение клиренса силденафила, обуславливая повышение концентраций в плазме силденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90 % по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев младшего возраста (18-45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании белков плазмы крови, соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляет приблизительно 40 %.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного перорального приема в дозе 50 мг не изменяется. Повышение средних показателей AUC и Cmax N-деметилированного метаболита составило до 126 % и до 73 % соответственно по сравнению с такими показателями у людей аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако в связи с высокой вариабельностью показателей между пациентами эти отличия не были статистически значимыми. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина
Виагра : инструкция по применению
Состав
Описание
Показания к применению
Противопоказания
— Если у Вас аллергия на силденафил или любой из ингредиентов, входящих в состав данного препарата.
— Если Вы принимаете препараты, называемые нитратами, так как комбинация этих препаратов с силденафилом может привести к опасному снижению артериального давления. Сообщите своему лечащему врачу, если Вы в настоящее время принимаете какой-либо из этих препаратов (данные препараты часто назначаются для лечения стенокардии (или при «болях в груди»)). Если Вы не уверены, уточните данную информацию у своего лечащего врача или фармацевта.
— Если Вы принимаете препараты, относящиеся к донаторам оксида азота, такие как амилнитрит (так называемый «поперс»), так как комбинация этих препаратов с силденафилом может привести к опасному падению вашего артериального давления.
— Если у Вас серьезные проблемы с сердцем или печенью.
— Если Вы недавно перенесли инсульт или инфаркт, или у Вас низкое артериальное давление.
— Если Вы страдаете редкими наследственными заболеваниями глаз (такими как пигментный ретинит).
— Если Вы когда-либо теряли зрение в связи с развитием передней ишемической нейропатии зрительного нерва, не связанной с артериитом (NAION).
Не следует принимать ВИАГРУ с любыми другими препаратами для лечения эректильной дисфункции для приема внутрь или наружного применения.
Не следует принимать ВИАГРУ, если Вы не страдаете эректильной дисфункцией.
Не следует принимать ВИАГРУ женщинам.
ВИАГРУ не следует принимать лицам моложе 18 лет.
Способ применения и дозы
ВИАГРА выпускается в нескольких дозировках (50 мг и 100 мг). Если Вы после приема дозы не получаете ожидаемого результата, проконсультируйтесь с врачом. Вы вместе с Вашим врачом определите ту дозу, которая обеспечит Вам максимальный эффект.
• Не принимайте ВИАГРУ в дозе большей, чем Вам назначил врач.
• Если, по Вашему мнению, Вам нужно увеличить дозу ВИАГРЫ, уточните это у врача.
• ВИАГРА должна приниматься не чаще, чем 1 раз в день.
Врач может назначить меньшую дозу ВИАГРЫ, например:
• Если у Вас тяжелое заболевание почек или печени, врач порекомендует начать с наименьшей дозы (25 мг) ВИАГРЫ.
• Если Вы принимаете ингибиторы протеазы, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции, врач может рекомендовать дозу 25 мг и может ограничить прием ВИАГРЫ для Вас максимальной разовой дозой 25 мг в течение 48 часов.
• Если у Вас проблемы с предстательной железой или высокое кровяное давление, и Вы в этой связи принимаете альфа-адреноблокаторы, врач может рекомендовать начать прием ВИАГРЫ с меньшей дозы.
• Если Вы принимаете ингибиторы изофермента CYP3A4, врач может рекомендовать начать прием ВИАГРЫ с меньшей дозы.
Примите таблетку ВИАГРЫ Вашей дозировки примерно за 1 час до планируемого секса. Спустя примерно 30 минут после приема таблетки и в течение до 4 часов, ВИАГРА поможет Вам достичь эрекции при половом возбуждении. ВИАГРУ можно принимать вне зависимости от приема пищи. Если Вы примете ВИАГРУ после приема пищи, содержащей много жиров, препарат оказать действие немного позже. Употребление алкоголя может
временно ухудшить способность к эрекции. Для получения максимального эффекта от приема лекарства, не рекомендуется перед приемом Виагры употреблять большое количество алкоголя. ВИАГРА поможет Вам достичь эрекции только при сексуальном возбуждении. Виагра неэффективна при отсутствии сексуальной стимуляции.
Побочное действие
Данный препарат, как и все лекарственные средства, может вызвать развитие побочных эффектов, хотя их развитие происходит не у всех. Обычно побочные эффекты при приеме силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.
Если у Вас развился любой из перечисленных ниже серьезных побочных эффектов, прекратите прием ВИАГРЫ и немедленно обратитесь за медицинской помощью:
• Аллергическая реакция (развивается редко)
Симптомы: внезапная хрипота, затруднение дыхания или головокружение, отек век, лица, губ или горла.
• Боль в груди (развивается нечасто):
Если данный симптом появился во время или после полового акта
— примите полусидячее положении и постарайтесь расслабиться.
— не используйте нитраты для лечения.
• Длительные и иногда болезненные эрекции (частота неизвестна)
Если эрекция длится более 4 часов, следует срочно обратиться к врачу.
• Резкое снижение или потеря зрения (частота неизвестна)
• Серьезные кожные реакции (частота неизвестна)
Симптомы могут включать: выраженное шелушение и отек кожи, образование пузырей в полости рта, на половых органах и вокруг глаз, лихорадка.
• Судороги или припадки (частота неизвестна)
Другие побочные эффекты:
Очень частые (могут развиваться > 1 из 10 человек): головная боль.
Частые (могут развиваться
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Некоторые лекарства могут изменить действие ВИАГРЫ. Сообщите врачу о любых лекарственных средствах, которые Вы принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием любых препаратов без консультации с Вашим врачом или фармацевтом. Это относится как к рецептурным, так и безрецептурным препаратам.
Виагра может оказывать влияние на некоторые лекарства, особенно на препараты, используемые для лечения болей в груди. В случае развития ситуации, требующей оказания неотложной медицинской помощи, Вам следует сообщить своему врачу, фармацевту или медсестре, что Вы приняли Виагру и когда Вы это сделали. Не принимайте Виагру с другими лекарственными средствами за исключением случаев, когда это разрешает Вам сделать Ваш лечащий врач.
•Помните, что ВИАГРА никогда не должна приниматься совместно с препаратами, содержащими нитраты.
•Если Вы принимаете лекарство из группы альфа-адреноблокаторов для лечения гипертензии (высокого кровяного давления) или проблем с предстательной железой, Ваше кровяное давление может резко снизиться. Вы можете почувствовать слабость или головокружение.
•Если Вы принимаете ингибиторы протеазы, ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол) Вам может понадобиться подбор дозы (пожалуйста, прочтите раздел ПОДБОР ПРАВИЛЬНОЙ ДОЗЫ ДЛЯ ВАС).
•ВИАГРА не должна применяться совместно с какими-либо другими препаратами, вызывающими эрекцию. Это таблетки или инъекции; лекарства, которые вводятся в пенис; имплантанты или вакуумные насосы.
Особенности применения
После приема силденафила возможно развитие головокружения и нарушений зрения. Вы должны убедиться в отсутствии указанных расстройств перед тем, как сесть за руль или приступить к управлению механизмами.
Меры предосторожности
Обязательно сообщите врачу:
• Если у Вас хотя бы когда-нибудь были какие-либо проблемы с сердцем (например, стенокардия (боли за грудиной), сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, перенесенный инфаркт миокарда, или стеноз (сужение) аорты;
• Если у Вас был инсульт;
• Если у Вас было низкое или высокое кровяное давление;
• Если у Вас хотя бы когда-нибудь была потеря зрения тяжелой степени;
• Если у Вас были проблемы с почками;
• Если у Вас были проблемы с печенью;
• Если у Вас были заболевания крови, включая серповидно-клеточную анемию или лейкоз;
• Если у Вас аллергия на силденафил или какой-либо другой ингредиент таблеток ВИАГРЫ;
• Если у Вас деформация пениса (болезнь Пейрони), или когда-либо была эрекция продолжительностью более 4 часов;
• Если у Вас было язвенное кровотечение или какое-либо другое кровотечение;
• Если Вы принимаете любые другие лекарства.
Виагра – прошлое, настоящее и будущее
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
В апреле 1998 года для клинического применения был одобрен препарат силденафила цитрат, получивший широкую известность под торговым названием Виагра. Этот момент не просто стал точкой отсчета существования на фармакологическом рынке очередного лекарственного средства. Он оказался началом новой эры в области сексуальной медицины, ознаменовавшейся настоящим прорывом в фундаментальной и клинической сферах, а также в общественном восприятии сексуальной патологии.
Виагра стал первым эффективным и безопасным пероральным препаратом для лечения эректильной дисфункции (ЭД). Отношение медицины к этому заболеванию претерпело кардинальные изменения в течение последних ста лет. В настоящее время не вызывает сомнения, что нарушения эрекции, рассматривавшиеся ранее в качестве следствия психологических проблем, в большинстве случаев являются проявлением органического поражения, нередко носящего системный характер [1]. Основные этапы развития сексуальной медицины в XX веке представлены в таблице 1.
История открытия Виагры является примером того, как случайное наблюдение может оказать огромное влияние на ход научного прогресса. В процессе клинических испытаний нового антиангинального препарата исследователи Pfizer Inc. отметили, что хотя прием лекарства не сопровождается значимым клиническим улучшением течения стенокардии, у многих больных он приводит к развитию своеобразного «побочного эффекта», заключавшегося в улучшении эректильной функции [2]. Это наблюдение стало причиной изучения возможности применения данного вещества в лечении ЭД.
Впрочем, не следует думать, что открытие Виагры было простой удачей. Ему предшествовало накопление знаний о роли оксида азота NO в обеспечении нормального функционального состояния сердечно–сосудистой системы, начало которому положили Furchgott и Zawadski [3]. Авторы, получившие в дальнейшем за свои открытия Нобелевскую премию, обнаружили, что при наличии интактного эндотелия воздействие ацетилхолина приводит к дозозависимому расслаблению изолированного сегмента артерий в результате воздействия эндотелиального релаксирующего фактора. Дальнейшие исследования показали, что этим фактором является именно NO, синтезируемый из L–аргинина ферментом NO–синтазой (NOС) [4]. Выделяясь из эндотелиальных клеток NO диффундирует в подлежащую гладкомышечную ткань, где активируется фермент гуанилатциклаза, в результате чего в клетках резко возрастает количество циклического гуанозин монофосфата (цГМФ), что, в свою очередь ведет к снижению внутриклеточной концентрации ионов кальция и расслаблению. Разрушение цГМФ, ограничивающее вазорелаксирующий эффект NO, осуществляется ферментом фосфодиэстераза (ФДЭ). В настоящее время известны 11 типов данного фермента, при этом в разрушении цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов основную роль играют ФДЭ 1,3 и 5 типов [5]. Таким образом, угнетение ФДЭ приводит к усилению эффектов оксида азота.
Эрекция полового члена является гемодинамическим явлением, первым этапом которого является расслабление гладкомышечных клеток кавернозных артерий и трабекул, приводящее к заполнению кровью кавернозных тел. Расслабление гладкомышечной ткани последних, как и в других сосудистых системах, обеспечивается действием NO, выделяющегося из эндотелия и нехолинергических неадренергических нервных окончаний [6]. Открытие Виагры, селективного ингибитора ФДЭ 5 типа (ФДЭ–5), стало причиной многочисленных фундаментальных исследований, показавших, что именно этот тип фермента доминирует в кавернозной ткани, что обеспечивает селективность воздействия препарата [7]. Следует отметить, что эти исследования позволили также выяснить механизмы действия и других, уже длительное время применявшихся в клинической практике препаратов, в частности, папаверина и простагландина Е1 [8], и значительно расширить знания о механизме эрекции и его нарушениях, приводящих к ЭД.
Большое влияние появление Виагры оказало и на клинические исследования в области сексуальной медицины. В последние годы была уточнена терминология и разработаны новые определения разных форм сексуальных нарушений. Клинические испытания Виагры стали стимулом для создания новых дневников и анкет для оценки состояния сексуальной функции мужчин. Анализ демографических показателей участников крупномасштабных клинических испытаний позволил выявить факторы риска ЭД, что, в свою очередь, способствовало пониманию ее патогенеза [9].
Появление Виагры имело огромный общественный резонанс. Большое количество больных ЭД, ранее не обращавшихся к врачам, получили надежду на излечение, и к настоящему времени миллионы мужчин во всем мире вернулись к нормальной сексуальной жизни благодаря приему этого препарата.
Клиническая эффективность Виагры оценена в многочисленных исследованиях, проведенных в мире. Carson и соавт. объединили данные, полученные в 11 двойных слепых плацебо–контролируемых исследованиях, включавших в общей сложности почти 3000 больных ЭД [10]. Через 12 недель после начала приема препарата улучшение эрекции отметили 76% мужчин, получавших Виагру, и 22% получавших плацебо. При этом процент успешных попыток совершения полового акта составил 66% и 26% в первой и второй группе соответственно. Эффективность различных доз Виагры составила 65% для 25 мг, 74% для 50 мг и 82% для 100 мг. Высокая эффективность Виагры отмечена в разных возрастных группах. Так, среди больных в возрасте моложе и старше 65 лет эффективность Виагры составила 77,6% и 69,2% соответственно. Достоверно более высокая эффективность Виагры по сравнению с плацебо также имела место у больных с ЭД разной степени тяжести и разной этиологии (табл. 2).
Артериальная гипертензия (АГ) является одним из факторов риска ЭД. Хотя Виагра обладает некоторым гипотензивным действием, этот препарат безопасен у пациентов с АГ как получающих, так и не получающих антигипертензивные препараты [11,12]. Эффективность Виагры у больных ЭД, страдающих АГ, высока. Среди больных с АГ различного происхождения прием плацебо и Виагры сопровождался улучшением эрекции у 18% и 70% больных соответственно. Среди мужчин, принимавших два и более антигипертензивных препарата, эти показатели составили 17,6% и 71% [12].
Другим хорошо известным фактором риска ЭД является курение. Эффективность Виагры среди курильщиков не уступала таковой среди некурящих (80% и 74% соответственно), а также среди тех, кто курил ранее (74%) [10].
Во многих эпидемиологических исследованиях показано, что депрессия является второй по распространенности после сердечно–сосудистых факторов риска причиной развития ЭД [13,14]. Кроме того, наличие ЭД утяжеляет депрессивную симптоматику [15]. Лечение Виагрой среди больных с депрессией не только было высокоэффективным в отношении улучшения эректильной функции, но также сопровождалось снижением выраженности депрессивных проявлений [15,16].
Различные неврологические заболевания также могут являться причиной развития ЭД. По данным исследований, эффективность Виагры среди пациентов с паркинсонизмом, рассеянным склерозом и травмами спинного мозга превышает 80%, что соответствует данным, полученным в общей популяции больных с ЭД [17–21].
Особыми группами больных ЭД, трудно поддающимися лечению, являются пациенты с сахарным диабетом (СД) и перенесшие радикальную простатэктомию (РП).
У больных с СД эффективность Виагры зависит от тяжести течения СД и наличия его осложнений. Так, в исследовании Carson и соавт. среди больных СД без осложнений улучшение эрекции отметили 8% больных, получавших плацебо, и 69%, получавших Виагру. При наличии одного осложнения эти показатели составили 12% и 43%, а двух – 10% и 43% соответственно [10]. Во всех группах эффективность Виагры была достоверно более высокой по сравнению с плацебо.
Эффективность лечения ЭД после РП определяется рядом факторов, к числу которых относятся методика выполнения операции (ненервосберегающая, одно– и двусторонняя нервосберегающая), возраст больных, состояние эректильной функции до операции, стадия рака простаты, размер простаты, квалификация хирурга, а также социально–экономические факторы, такие как уровень образования и доход больного [22–28]. Так, по данным Raina и соавт., лечение Виагрой было эффективным у 71,7% больных после двухсторонней нервосберегающей РП, у 50% после односторонней нервосберегающей РП и лишь у 15% пациентов с ЭД после ненервосберегающей ЭД [29].
Кроме этого, особенностью течения ЭД у подобных больных является возможность прогрессивного улучшения эрекции в течение до 4 лет после операции [30], в связи с чем окончательно о неэффективности того или иного метода лечения можно судить только через несколько лет после операции. Это подтверждается данными Hong и соавт., обследовавших 316 пациентов с ЭД после РП, в 95% случаев носившей двусторонний нервосберегающий характер. Эффективность Виагры составила 26% в течение первых 6 месяцев, 36% в период с 6 до 12 месяцев, 50% с 12 по 18 месяцев и 60% с 18 до 24 месяцев после операции [31].
Выяснение особенностей патогенеза ЭД после РП, включая роль фиброзных изменений, возникающих на фоне снижения оксигенации кавернозных тканей, стало основой использования фармакопрофилактики ЭД у больных, перенесших ПРП. Учитывая значение ночных эрекций в обеспечении трофики кавернозных тел, а также данные проведенных ранее исследований приема Виагры перед сном, показавших повышение качества ночных эрекций у больных с различными формами ЭД [32], Padma Nathan и соавт. изучили эффективность Виагры в профилактике ЭД после РП [33]. В ходе исследования пациенты, перенесшие двустороннюю нервосберегающую РП и не страдавшие ЭД до операции, начиная со второго месяца послеоперационного периода получали Виагру в дозах 100 и 50 мг или плацебо перед сном в течение 36 недель. Через 8 недель после прекращения лечения о возможности нормальной сексуальной жизни сообщили 27% мужчин, получавших силденафил и лишь 4% получавших плацебо [33]. Таким образом, назначение Виагры может являться эффективным методом профилактики ЭД у больных после РП в результате улучшения кровоснабжения кавернозной ткани, предотвращающего развитие в ней фиброзных изменений.
Несмотря на высокую эффективность Виагры, сохраняется определенное количество пациентов, у которых прием этого препарата не приводит к улучшению эрекции. Во многих случаях это связано с неправильным приемом лекарства [34]. Пациентам, особенно в начале лечения, следует рекомендовать принимать Виагру натощак не менее чем за 30 минут до начала сексуальных действий. Важно также объяснять больным, что действие препарата развивается только на фоне адекватного сексуального возбуждения и в значительной степени зависит от него. Во многих случаях лечение следует начинать со 100 мг, что позволит получить максимальный ответ уже в начале лечения и внушит пациентам уверенность в успехе лечения. Кроме того, исследования показали, что у части больных максимальный эффект Виагры достигается к 6–8 приему, в связи с чем у многих больных окончательная оценка эффективности препарата должна производиться после нескольких попыток его применения.
В настоящее время продолжаются дискуссии о долговременной эффективности Виагры и возможности развития тахифилаксии. El–Galley и соавт. провели телефонный опрос 82 пациентов через 2 года после назначения им Виагры. Среди опрошенных 41 (59%) продолжал принимать Виагру, при этом 37% были вынуждены увеличить начальную дозу препарата в связи со снижением эффективности. Прекратили прием в связи со снижением эффективности 17% больных [35]. Долговременная эффективность Виагры также была исследована Montorsi и соавт., опросившими 2618 пациентов, принимавших препарат в течение 3 лет [36]. В целом 96% опрошенных были удовлетворены лечением и лишь 1,6% прекратили его в связи с низкой эффективностью. Лабораторные исследования также не подтвердили существования эффекта тахифилаксии при приеме Виагры [37,38]. Таким образом, существующие данные не подтверждают наличие эффекта тахифилаксии при долгосрочном приеме Виагры.
Важной характеристикой любого фармакологического препарата являются его побочные эффекты. К числу наиболее частых побочных эффектов при приеме Виагры относятся головная боль (7% случаев), покраснение лица (7%), головокружение (2%), диспепсические расстройства (1,8%), заложенность носа (1,4%) и нарушения зрения, обычно в форме голубого окрашивания предметов (1,2%) [39]. В большинстве исследований частота побочных эффектов и отказов от лечения в результате их развития были сопоставимы в группах больных, получавших Виагру и плацебо. Следует также отметить, что частота побочных эффектов снижается по мере приема препарата. Так, в исследовании Carson частота всех побочных эффектов, кроме нарушений зрения и диспепсических расстройств, снижалась в течение приема препарата. Головные боли в начале исследования отмечали 7% больных ЭД, а после 16 недель – менее 1%, частота головокружений также снизилась с 7% до менее чем 1%, а заложенности носа с 1,4% до менее чем 0,5% [40]. Важным обстоятельством является также и то, что две трети больных в процессе проведения этого исследования увеличивали дозу Виагры. Таким образом, при длительном приеме частота большинства побочных эффектов Виагры не превышает таковую для плацебо.
Отдельного внимания заслуживает влияние Виагры на сердечно–сосудистую систему. Zusman и соавт. исследовали действие Виагры на артериальное давление у больных с ЭД, принимавших и не принимавших антигипертензивные препараты [41]. Хотя авторы и отметили небольшое снижение давления во всех группах пациентов, статистически достоверные различия имели место лишь в небольшом числе случаев. Участвовавшие в исследовании мужчины принимали диуретики, b–блокаторы, a–блокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Наиболее выраженное снижение артериального давления имело место у пациентов, не принимавших антигипертензивных препаратов, а также у получавших антагонисты кальция. В то же время ни в одной из групп снижение давления не представляло опасности для больных [41].
Hermann и соавт. изучили влияние Виагры на переносимость физической нагрузки больными стенокардией [42]. Результаты работы показали, что Виагра не только не снижает функциональную способность сердца, но даже оказывает положительное влияние на его кровоснабжение, что, впрочем, неудивительно, учитывая описанную ранее историю появления этого препарата.
Длительный прием Виагры не только не ведет к повышению смертности от инфаркта миокарда, что было предметом опасений на первых этапах применения препарата, но даже, по–видимому, несколько снижает последнюю. Так, по данным Padma–Nathan и соавт., частота смертельных инфарктов миокарда составляет 0,26 на 100 пациентов, принимающих Виагру в год, при этом аналогичный показатель для мужчин того же возраста из общей популяции составляет 0,6 [39].
В последние годы все больший интерес привлекает возможность применения Виагры при различных заболеваниях, помимо ЭД.
В исследовании Sairam и соавт. оценивалось влияние Виагры на выраженность нарушений мочеиспускания у больных с ЭД. Через 1 и 3 месяца после начала лечения отмечено значительное снижение тяжести симптомов нижних мочевых путей, коррелировавшее с улучшением эректильной функции [43].
Прием Виагры приводит к улучшению состояния пациентов с первичной и вторичной легочной гипертензией. В нескольких исследованиях показано снижение давления в легочном стволе и реакции сосудов легких на гипоксию при применении Виагры в качестве монотерапии и в комбинации с илопростом, что сопровождалось повышением переносимости физической нагрузки и качества жизни больных [44–46].
Одним из возможных направлений будущих исследований Виагры является применение данного препарата в лечении эндотелиальной дисфункции. Понятие эндотелиальная дисфункция появилось в результате накопления данных о том, что эндотелиальные клетки, выстилающие просвет всех сосудов организма, не просто формируют барьер между кровью и окружающими тканями, но и обладают рядом регуляторных функций, осуществление которых является крайне важным для поддержания анатомо–функциональной целостности сосудов. К числу наиболее значимых функций эндотелия относятся регуляция тонуса сосудов, влияние на свертывающую систему крови, способность противодействовать адгезии форменных элементов крови и пролиферации гладкомышечных клеток [47]. Все перечисленные функции эндотелий осуществляет в результате выработки различных медиаторов, которая происходит в ответ на химические и механические воздействия на эндотелиальные клетки. Основным среди этих медиаторов является оксид азота NO, обладающий вазодилатирующим действием, а также снижающий адгезию форменных элементов крови к сосудистой стенке, угнетающий пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и препятствующий выделению тканевых факторов, повышающих вероятность тромбообразования. Эндотелиальная дисфункция в настоящее время рассматривается как ранняя стадия развития атеросклероза. Наличие эндотелиальной дисфункции сопровождается значительным повышением риска развития тяжелых сердечно–сосудистых осложнений, в первую очередь инфарктов и инсультов, а также смерти вследствие этих заболеваний [48].
Как уже говорилось выше, Виагра, угнетая активность ФДЭ–5, усиливает эффекты NO на гладкомышечные клетки сосудов, что может сопровождаться улучшением их эндотелиальной функции. Это особенно важно для больных с ЭД, так как последняя в большинстве случаев имеет артериогенное происхождение и сопровождается не только нарушением функции эндотелия кавернозных артерий, но и системной эндотелиальной дисфункцией [49].
Влияние Виагры на эндотелиальную функцию коронарных и плечевых артерий изучено в нескольких работах. Применение Виагры в дозах от 25 до 100 мг сопровождалось улучшением эндотелиальной функции у пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, ИБС и курящих [50–53]. Показана также способность препарата устранять вызванное курением кратковременное ухудшение эндотелиальной функции [54]. При исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью прием Виагры, помимо коррекции эндотелиальной дисфункции плечевых и коронарных артерий, также приводил к улучшению легочной гемодинамики и оказывал умеренное антиагрегантное действие [55]. Комбинированный прием Виагры и ингибитора АПФ рамиприла в данной группе пациентов сопровождался потенцированием благоприятного действия обоих препаратов на эндотелиальную функцию [56].
Таким образом, Виагра стал первым эффективным пероральным препаратом для лечения ЭД, с появлением которого началась новая эра в развитии сексуальной медицины, благодаря чему в последние годы она стала самостоятельным разделом современной урологии. Клиническая эффективность Виагры оценена в большом количестве исследований, проведенных во многих странах мира. Прием препарата приводит к улучшению эректильной функции у больных разного возраста, независимо от этиологии, тяжести и длительности течения ЭД. Эффективность препарата носит долгосрочный характер, и подавляющее большинство пациентов продолжает прием Виагры спустя годы после начала лечения. Побочные эффекты Виагры в большинстве случаев имеют умеренную выраженность и их частота снижается в течение приема препарата. Прием Виагры не оказывает неблагоприятного влияния на состояние сердечно–сосудистой системы, более того, он сопровождается улучшением функционального состояния эндотелия сосудов, нарушения которого играют важную роль в патогенезе различных сердечно–сосудистых заболеваний. Возможность коррекции эндотелиальной дисфункции с применением Виагры в будущем может привести к расширению показаний для применения этого препарата.
