candida auris что это такое
Candida auris что это такое
Сотрудники Морозовской городской детской клинической больницы, и Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, подготовили обзор литературы посвящённый Candida auris, впервые выделенной в 2009 г.
В дальнейшем стало известно, что этот грибок является причиной нозокомиальных инфекций, летальность при которых достигает 72%. C. auris обладает множественной лекарственной устойчивостью, способна длительно существовать в окружающей среде. Основную проблему в клинической практике представляет недостаточная чувствительность существующих диагностических тестов для обнаружения этого грибка, что приводит к неверному подбору терапии и увеличивает риск фатального исхода инфекции. В последнем отчете Центра по контролю заболеваний (США) C. auris выделена в группу инфекционных агентов, представляющих наибольшую опасность для общественного здравоохранения.
Ежегодно грибковые инфекции переносят около 11,5 млн человек, при этом до 1,5 млн случаев заканчиваются летальными исходами. Увеличение заболеваемости этими инфекциями связано с ростом продолжительности жизни, частым назначением иммуносупрессивной терапии при лечении онкологических и системных заболеваний, а также с повсеместным использованием внутривенных катетеров. Несмотря на достижения современной лабораторной диагностики и фармакотерапии, грибковые инфекции до сих пор представляют значительную опасность для пациентов.
C. аuris впервые выделена в 2009 г. из отделяемого слуховых проходов пациента из Японии. При обзоре изолятов от 23 пациентов с грибковой инфекцией (фунгемия, хронический средний отит) также выявлен новый вид Candida, схожий с Candida haemulonii. В последующем C. auris была идентифицирована в образцах, полученных в 1996 г. от пациентов из Южной Кореи.
В конечном итоге, C. auris была зарегистрирована в 27 странах на 6 континентах. Этот грибок является причиной нозокомиальных инфекций, при которых уровень летальности достигает 72%. Такой устрашающий прогноз инфекции C. auris связан с тем, что грибок обладает множественной лекарственной устойчивостью, которая характеризуется резистентностью к трем и более группам антимикотических препаратов. Особую проблему составляют устойчивость C. auris к факторам внешней среды и сложность обнаружения при диагностических исследованиях. В последнем отчете Центра по контролю заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) C. auris выделена в группу инфекционных агентов, представляющих наибольшую опасность для общественного здравоохранения. Учитывая нарастающую резистентность к антибиотикам и антимикотическим препаратам, частое бесконтрольное назначение этих групп препаратов, проблема мультирезистентности микроорганизмов должна стать одной из ведущих для мирового здравоохранения. В связи с этим необходимо более тщательное освещение данной проблемы в литературе.
Candida auris: проблема мультирезистентности микроорганизма. Микробиологическая характеристика C. auris принадлежит к семейству Metschnikowiaceae и филогенетически схожа с C. haemulonii и C. Рseudohaemulonii. Представляет собой клетки овальной или эллиптической формы размерами 2,0–3,0 х 2,5–5,0 мкм, которые располагаются одиночно или парами. Этот микроорганизм, в отличие от других представителей рода Candida, не образует гифов и хламидоспор, однако склонен к образованию псевдогифов, что также является отличительной характеристикой этого гриба. Растет на различных средах при температуре 37–42°С, на хромогенных средах (CHROMagar) образует колонии бледно-розового цвета, на сабуро-декстрозном агаре (SDA) образует гладкие белесовато-кремовые колонии. Не растет на средах, содержащих 0,1–0,01% раствор циклогексимида. Биохимически C. Auris отличается от других представителей рода Candida источниками получения углерода и азота. C. auris способна ферментировать сахарозу, глюкозу и трегалозу, но не мальтозу, галактозу и лактозу. Источником азота является сульфат аммония, кадаверин, L-лизин, источниками углерода — глюкоза, сахароза, D-трегалоза, D-мелизитоза, D-рафиназа, растворимый крахмал, маннит, цитрат, сорбит. Знание отличительных микробиологических и биохимических особенностей, перечисленных выше, важно для идентификации данного организма и разработки новых методов диагностики.
Эпидемиология. Истинная распространенность инфекций C. auris остается неопределенной, что связано со сложностью идентификации этого микроорганизма и ограниченностью существующих методов диагностики. Со времени первого выделения C. auris регистрировалась на разных континентах, в разных странах, включая Российскую Федерацию, где первый случай кандидемии был выявлен в 2018 г. Согласно отчету Европейского центра по контролю заболеваний, в период с 2013 по 2017 г. случаи заболеваний (всего 620 случаев), вызванных C. auris, зарегистрированы в 6 из 29 стран Европейского союза/Европейской экономической зоны. Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC, США), на конец октября 2019 г. выявлено 911 подтвержденных клинических случаев заболеваний, вызванных C. auris, и 1830 случаев носительства. В связи с возникновением вспышек заболеваний на разных континентах обсуждался вопрос о распространении инфекции — из одного источника или изолированное возникновение в различных странах. При проведении анализа результатов секвенирования генома и однонуклеотидных замен в совокупности с эпидемиологическими данными установлено независимое и одновременное появление возбудителя на различных географических территориях. Согласно исследованиям, пациенты, инфицированные C. auris, всегда имеют тяжелые сопутствующие заболевания и/или получают иммуносупрессивную, антигрибковую и антибактериальную терапию. В числе факторов риска инфицирования упоминаются пожилой возраст, недоношенность, низкая масса тела при рождении, наличие внутривенного катетера, парентеральное питание, искусственная вентиляция легких, пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии, сахарный диабет, вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита, первичные иммунодефициты, иммуносупрессивная терапия, длительная противогрибковая и/или антибактериальная терапия. C. auris характеризуется выраженной устойчивостью к факторам внешней среды — способна сохраняться до 2 нед как на сухих, так и на влажных поверхностях. Колонизация C. auris обнаружена на многих участках тела, включая ноздри, паховую область, подмышечные впадины, прямую кишку. Считается, что для колонизации пациента или предметов окружающей среды необходимо около 4 ч контакта, а для развития инвазивной инфекции — 48 ч после поступления больного в отделение реанимации и интенсивной терапии.
Патофизиология и клинические проявления инфекции. Факторы вирулентности и патогенеза инфекции, вызванной C. auris, до сих пор малоизучены. В лабораторных исследованиях выявлена продукция фосфолипаз, протеинкиназ, гидролаз; способность к адгезии и образованию биопленок C. auris снижена по сравнению с C. albicans. У некоторых штаммов имеется способность к агрегации и образованию больших скоплений клеток, которые невозможно разрушить путем физического воздействия. Заболевания, вызванные C. auris, обычно протекают в таких же клинических формах, как и при инфицировании другими разновидностями Candida. У многих пациентов возникает фунгемия, также зарегистрированы случаи вульвовагинита, инфекции мочевыводящих путей, пневмонии, абсцессов кожи, менингита, хронического отита, инфицирования ожоговых поверхностей, вызванных C. auris. Внутрибольничная летальность при инфекции C. auris оценивается в диапазоне от 30 до 72%. В большинстве случаев колонизация различных участков тела способна сохраняться до 3 мес, даже в условиях лечения эхинокандинами.
Диагностика. Лабораторная диагностика с использованием доступных тест-систем затруднительна ввиду частых ошибок идентификации. В табл. 1 представлены наиболее часто встречаемые ошибочно идентифицируемые микроорганизмы при различных методах распознавания. Наиболее высокой степенью точности, по сравнению с рутинными методами, где используются автоматические микробиологические анализаторы, обладает культуральный метод, однако он не должен использоваться в качестве единственного метода диагностики. Отличительной особенностью C. auris является их способность расти при температуре 40–42°С. На хромогенных средах образуются полиморфные колонии, различающиеся по цвету (белые, розовые, красные или фиолетовые), способности образовывать агрегаты (скопления клеток). Предложены комбинированные среды CHROMagar + Pal’s agar (изначально разработан для идентификации Cryptococcus neoformans), позволяющие различить C. auris и C. haemulonii. В настоящее время рекомендованы два метода лабораторной диагностики C. auris. Первый метод основан на матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации (MALDI-TOF) и способен отличить C. auris от других видов Candida [8, 36, 39]. Второй метод диагностики — полимеразная цепная реакция в режиме реального времени с секвенированием D1-D2 области рибосомальной ДНК 28s или внутренней области транскрипции (ITS). Данный метод обладает специфичностью до 100% и считается «золотым стандартом» диагностики инфекции C. auris.
Лечение. Противогрибковая терапия инфекций, вызванных C. auris, затруднена из-за высокой лекарственной резистентности грибка. По данным последнего отчета CDC (США), до 90% изолятов C. auris устойчивы хотя бы к одному противогрибковому препарату, а около 30% — к двум. С этим сопряжен высокий риск неэффективности лечения, что влечет за собой повышение летальности. По данным проведенного в Индии многоцентрового исследования, включающего оценку 350 изолятов, устойчивость C. auris в флуконазолу достигает 90%, к амфотерицину — 30–50%, наименьшая устойчивость наблюдается к эхинокандинам.
В качестве терапии первой линии рекомендованы эхинокандины, однако, по данным некоторых исследований, это ведет к развитию резистентности к данной группе препаратов. Более перспективным методом лечения является комбинированная терапия противогрибковыми препаратами. Исследование эффективности лечения с применением микафунгина и вориконазола показало лучший результат, чем монотерапия эхинокандинами. В настоящее время ведутся поиск и разработка новых антимикотических препаратов. В частности, описаны противогрибковые свойства тета-дефензинов с потенциальной возможностью их применения в терапевтической практике. На данный момент несколько препаратов находятся на стадии клинических исследований:
1) SCY-078 активен в отношении эхонакандино-устойчивых штаммов C. auris, ингибирует рост и проявляет
2) CD101, новый представитель класса эхинокандинов, обладает увеличенным периодом полувыведения и высоким профилем безопасности;
3) APX001 ингибирует белок GWT1, участвующий в биосинтезе гликозилфосфатидилинозитола, который необ ходим для синтеза гликолипидов мембраны C. auris. В клинических исследованиях данный препарат продемонстрировал высокую эффективность при лечении инфекций, вызванных мультирезистентными грибковыми инфекциями.
Меры профилактики. Наряду с разработкой новых антимикотических препаратов и схем лечения необходимо не допускать распространения C. auris внутри и вне лечебных учреждений. Пациент с инфекцией C. auris подлежит немедленной изоляции в отдельной палате; рекомендуется ограничить круг медицинского персонала, который контактирует с больным. Медицинский персонал должен соблюдать стандартные меры профилактики: обязательны гигиеническая обработка рук, использование защитной маски, одноразовых халатов. Согласно рекомендациям, для дезинфекции предметов окружающей среды следует использовать средства на основе хлора (хлоргексидин 0,2–4%), ультрафиолетовое излучение, пары перекиси водорода; для обработки кожи используют 4% водный раствор хлоргексидина. Обязательно периодическое обследование колонизированных пациентов не реже 1 раза/нед в течение не менее 3 мес. Пациент не должен принимать противогрибковые препараты на момент обследования.
Необходимо прекратить порочную практику профилактического и нерационального назначения антибактериальных и антимикотических препаратов, необоснованную катетеризацию периферических и центральных вен, так как это увеличивает риск развития грибковых инфекций.
Заключение. C. auris представляет собой микроорганизм, характеризующийся высокой множественной лекарственной устойчивостью и обусловливающий высокую госпитальную летальность. Инфекция C. auris встречается повсеместно, но преимущественно у иммунокомпрометированных больных. Основную проблему в клинической практике представляет недостаточная чувствительность существующих диагностических тестов для обнаруженияэ того грибка, что приводит к неверному подбору терапии и увеличивает риск фатального исхода инфекции. Нарастающая лекарственная устойчивость представляет значительную опасность для общественного здравоохранения. Необходимо выработать единую стратегию контроля за распространением резистентных микроорганизмов. Главной задачей должно стать уменьшение факторов риска развития резистентности. Соблюдение принципов рациональной фармакотерапии бактериальных и грибковых заболеваний, уменьшение частоты инвазивных вмешательств, сокращение времени пребывания в стационаре являются главными мировыми тенденциями в целях профилактики роста лекарственной устойчивости микроорганизмов. В нашей стране существует негативная практика повсеместного назначения антибиотиков, антимикотиков вне показаний и с целью профилактики. Только с помощью надлежащего государственного контроля, повсеместного перехода на современные протоколы лечения, основанные на принципах доказательной медицины, непрерывного обучения врачей можно добиться положительных изменений и уменьшения риска нарастания устойчивости к антимикробным препаратам.
Иванов А.А., Куличенко Т.В.
Вопросы современной педиатрии 2020 том 19, № 1
Чем нас лечат: Candida auris. Чем опасен и как с ним бороться
Candida auris под микроскопом
Откуда взялся грибок Candida auris, станет ли он причиной глобальной пандемии, кто находится в группе риска, как часто люди погибают от заражения, откуда возникает устойчивость грибков к препаратам и как ее предотвратить, рассказывает Indicator.Ru.
Вслед за статьей об устойчивом к антибиотикам грибке Candida auris, недавно вышедшей в The New York Times, по русскоязычным СМИ прокатилась волна беспокойства. Давайте посмотрим, что это за патоген и есть ли способ с ним справиться.
Печальная статистика
Candida auris — грибок из рода Candida, впервые обнаруженный в ухе пожилой японки в 2009 году (видовое название происходит от латинского слова «ухо»). Он относится к так называемым оппортунистическим инфекциям — то есть практически не угрожает здоровым людям, зато нападает на пациентов с ослабленным иммунитетом (о двуличности таких микроорганизмов мы уже рассказывали в статье про Нистатин). Причем ослабленным не из-за нехватки свежих овощей в рационе или короткого недосыпа, который может случиться с каждым, а после химиотерапии, из-за ВИЧ, диабета или других тяжелых заболеваний. Также в группе риска находятся пациенты в реанимации, новорожденные, чей иммунитет еще не успел как следует сформироваться и настроиться, пожилые люди, курильщики и те, кто принимает стероиды для лечения аутоиммунных заболеваний.
В центре внимания авторов уже упомянутой статьи в NYT — описание случая в госпитале Маунт Синай, пациент которого погиб из-за инфекции. Хотя зараженного изолировали в реанимации, после его смерти грибок распространился по всем поверхностям в палате — кое-где пришлось перестелить половицы и менять потолок, так как обеззаразить их не удавалось. Но это лишь яркий пример. Саму проблему уже давно нельзя оставить за дверями реанимационной палаты в Бруклине: последние пять лет грибок продолжает победоносное шествие по миру, заражая новорожденных в Венесуэле, пациентов испанских больниц, африканских бедняков и богатых англичан. Но медики не любят говорить о нем — и страх играет в этом не последнюю роль.
Вспышки инфекций Candida auris зафиксированы по всему миру
Centers for Disease Control and Prevention/Wikimedia Commons
К появлению таких «неубиваемых» микроорганизмов приводит слишком частое использование антибиотиков — например, для постоянной профилактики или против вирусов, когда они бесполезны. По расчетам исследования, профинансированного правительством Великобритании, в 2050 году по всему миру от таких инфекций может погибнуть 10 миллионов человек. Тогда устойчивые микроорганизмы смогут затмить даже рак: ожидается, что он в том же году унесет 8 миллионов жизней. Уже сегодня количество пациентов, умирающих от инфекций, которые устойчивы к известным методам лечения, оценивается в 700 000 в год. Здесь, конечно, учтены не только кандидозы, но и туберкулез и другие бактериальные инфекции, а также малярия. Но цифры все же впечатляют.
Вы можете научиться разбираться в лекарствах самостоятельно на авторском онлайн-курсе «Чем нас лечат» от редактора Indicator.Ru Екатерины Мищенко: https://clck.ru/Pnmtk
Ты не узнаешь его из тысячи
Заражение грибком рода Candida — не всегда приговор. «Обычные» кандидозы могут поражать кожу или слизистые оболочки (включая влагалище), вызывать налет на языке и в глотке — и здесь их обычно несложно вылечить антигрибковыми препаратами. Самым опасным будет системное заражение, когда грибок проникает в кровоток, который разносит инфекцию по внутренним органам. К сожалению, симптомы этого заболевания будут слишком общими: повышенную усталость, боли или лихорадку легко принять за почерк множества других болезней. Candida auris очень склонен вызвать именно системное поражение.
И герой этой статьи коварнее, чем многие его сородичи: 30-60% пациентов, пораженных Candida auris, погибают. Правда, грибок становится как минимум не единственной причиной смерти, ведь заражает он ослабленный организм, который измотан борьбой с другой болезнью. Часть пациентов погибнут именно из-за нее. Тем не менее нельзя недооценивать и злополучный грибок. Основная проблема здесь в том, что его трудно отличить от других его сородичей, и врачи могут потратить бесценное время на попытки вылечить грибок теми препаратами, к которым он давно приобрел устойчивость.
Candida auris на чашке Петри
Centers for Disease Control and Prevention/Wikimedia Commons
Согласно гайдлайну (официальным рекомендациям) американских Центров по предотвращению и контролю распространения заболеваний, причиной для подозрений будет отсутствие гиф и псевдогиф — тонких нитей, формирующих грибницу (хотя иногда при высевании Candida auris все-таки их образует). Уточнить диагноз можно при помощи метода матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации (МАЛДИ), при котором импульсы лазерного излучения воздействуют на матрицу, где находится изучаемое вещество. Если МАЛДИ не опровергает вину Candida auris, американским врачам предлагается алгоритм в несколько шагов, который поможет отбросить другие варианты. Даже не вдаваясь в детали, видно, что занятие это явно не для домашнего досуга, да и не в каждой российской клинике есть нужное оборудование. Доступность методов молекулярной биологии в каждой районной поликлинике, повышать которую призывают авторы обзора в Nature Reviews Disease Primers, безусловно, облегчила бы задачу, но сегодня для российских реалий это что-то из области фантастики.
Неуязвимых грибков нет, но это не точно
Бороться с грибками в среднем гораздо сложнее, чем с бактериями, ведь многие противогрибковые антибиотики вредят и человеку, поскольку наши клетки имеют больше общего с клетками грибов, чем бактерий. С Candida auris и здесь дело обстоит еще хуже, чем со многими другими грибками. С клиническими испытаниями против этого конкретного вида грибков все плохо из-за его устойчивости: для контрольной группы трудно подобрать и пациентов (которые находятся в очень тяжелом состоянии в разных госпиталях и могут умереть всего через три месяца после поражения), и препарат. Назначать плацебо пациентам с опасным для жизни диагнозом — просто преступление, а хороший, действенный препарат («золотой стандарт» лечения), с которым можно было бы сравнивать новые лекарства, тоже подобрать трудно, ведь устойчивость быстро распространяется. Поэтому, как часто случается с антибиотиками и дезинфицирующими средствами наружного применения, методы лечения испытывают «в пробирке». Однако, как мы понимаем, у этого подхода есть свои минусы, ведь поражает грибок внутренние органы, а не просто полости или поверхность тела, где среда (а следовательно, и предсказанная эффективность лечения) может отличаться.
Прошлогодний обзор на страницах Science, посвященный резистентности грибков, указывает на не самые очевидные причины ее появления. Это, к примеру, азолы — огромная группа противогрибковых препаратов, которые давно стали доступными (что немаловажно и с финансовой точки зрения). Их повсеместно применяют не только для лечения людей, но и в ветеринарии, для защиты сельскохозяйственных растений от грибков, в покрытиях, предохраняющих от гниения древесину и пиломатериалы. Неудивительно, что в огромном количестве разнообразных местообитаний у самых разных грибков независимо возникают мутации, которые помогают им пережить азольную атаку. Обмениваясь ценными защитными признаками и передавая их потомкам, грибки становятся неуязвимы к новым и новым видам человеческого «оружия». То есть проходят почти тот же путь, что и бактерии, приобретающие резистентность к антибиотикам.
Чтобы избежать глобального коллапса, авторы обзора призывают развивать «разумное отношение к использованию известных нам химикатов, продвигать новые открытия противогрибковых препаратов и улучшать существующие технологии в поисках альтернативных решений». Звучит очень размыто — и мало касается личного выбора каждого, ведь в промышленных масштабах такие решения принимают корпорации и государства. Зато каждый из нас может внимательнее относиться к фунгицидам на своем огороде и, не используя антибиотики без надобности, поступать так же и с противогрибковыми препаратами.
Indicator.Ru рекомендует: начните с борьбы с паникой и незнанием
Как мы выяснили, жертвами грибка становятся люди, здоровье (а иногда и жизнь) которых уже находится под угрозой. Странно советовать читателю не попадать в реанимацию, не болеть раком, ВИЧ, тяжелыми аутоиммунными заболеваниями или не пересаживать органы, ведь в этих случаях спасти жизнь могут препараты, подавляющие естественный иммунитет. Никто не спорит, что лучше быть здоровым и богатым, чем бедным и больным. Но если ваши близкие или вы все же оказались в такой ситуации, постарайтесь узнать, известны ли случаи инфицирования грибком в этой клинике. Если да, авторы нашумевшей статьи в The New York Times советуют попросить принять дополнительные меры предосторожности — хотя врачи и без этого будут стараться их принимать, если такая опасность есть. За больным в тяжелом состоянии нужно внимательно следить, и если появится подозрение на грибковое поражение внутренних органов, следует пройти доступные вам тесты — хотя бы чтобы успокоиться и исключить вероятность, что вы имеете дело с Candida auris.
Самолечением заниматься бесполезно — напомним, сами вы даже не поставите верный диагноз. Профилактика противогрибковыми препаратами обычно от кандидозов не помогает. К примеру, о кетоконазоле этот факт известен уже пару десятилетий. Напротив, чрезмерное использование лекарств, когда в них нет прямой необходимости, может стать причиной распространения устойчивости. При этом простые средства дезинфекции могут быть довольно надежным методом: к примеру, в этой работе пероксид водорода побеждает Candida auris в лабораторных условиях, хотя уже встречаются и устойчивые к нему штаммы.
Кроме того, эхинокандины — представители еще одного класса противогрибковых лекарств (помимо уже упомянутых азолов и амфотерицина В) — действенны против большинства штаммов Candida auris как минимум in vitro (1, 2) и на мышиных моделях. Правда, для того чтобы они сработали, нужна большая концентрация, чем против других грибков рода Candida. Но пока за ними не зря держится имя «противогрибкового пенициллина»: последний оплот еще держится, и устойчивость к нему пока что редка.
А в сочетании с некоторыми азолами сила эхинокандинов может возрасти. Согласно исследованию Американского микробиологического общества, микафунгин и вориконозол усиливают эффект друг друга.
Смертельно опасный грибок Candida auris
Резюме. Что необходимо знать педиатру
Когда возникла проблема?
Грибок Candida auris впервые привлек внимание исследователей, врачей и общества во всем мире относительно недавно, когда в средствах массовой информации появились сообщения об инфекции, не только резистентной к традиционным средствам терапии, но и смертельно опасной. Самый ранний случай заболевания, вызванного этим видом грибка, был идентифицирован в Японии ретроспективно и относится к 1996 г. С 2009 г. пациенты, инфицированные Candida auris, были зарегистрированы уже на всех континентах (за исключением Австралии и Антарктиды). В текущее время выявление и лечение пациентов с этим видом кандидоза весьма проблематичны (равно как и борьба со вспышками заболевания), а причины его возникновения неясны. Обзор данной проблемы, выполненный профессором Университета Абердина (Великобритания) Адилией Варрис (Adilia Warris), опубликован в сентябрьском выпуске журнала «Archives of Disease in Childhood».
Результаты геномного секвенирования показали, что Candida auris возникла одновременно в четырех или более местах, а не распространялась из одного источника. Однако тщательный анализ свыше 15 тыс. образцов Candida с четырех континентов (корреляция образцов SENTRY) не выявил Candida auris ранее 2009 г. Поэтому одна из версий объясняет причину возникновения этого грибка применением противогрибковых препаратов с улучшенным профилем токсичности, что способствовало более широкому их назначению для эмпирического и профилактического применения.
Характеристика инфекции Candida auris
Подавляющее большинство инфекций, вызванных видами Candida у детей, приходятся на Candida albicans и Candida parapsilosis. Более устойчивые к противогрибковым средствам виды, такие как Candida glabrata и Candida krusei, в педиатрической популяции менее распространены, чем у взрослых пациентов. На этом фоне Candida auris выглядит абсолютным исключением, поскольку описаны случаи инфицирования как у новорожденных, детей, так и у взрослых пациентов. По данным обзора, из 20 пациентов с кандидемией 14 были новорожденными и/или рожденными преждевременно. Большая часть из них при появлении признаков инфекции находились в палате интенсивной терапии в послеоперационный период или с диагнозом злокачественного гематологического заболевания. Несмотря на массивную противогрибковую терапию и комбинированное применение (2–3 препарата) у половины пациентов, смертность достигала 30%. Следует отметить, что у взрослых пациентов летальность была еще выше — до 60%.
Данные из Центров по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention) свидетельствуют, что новые случаи инфекции Candida auris регистрируются почти ежедневно и в отдельных странах имеют характер вспышек. Наиболее часто (выбраны данные 69 пациентов) инфекция результирует в хронический средний или наружный отит (19 пациентов), грибковое поражение мягких тканей и раневую инфекцию (6 пациентов), кандидурию (16 пациентов) и другие виды инфекции (28 пациентов). В другой серии случаев (n=23) у 20 новорожденных выявлена инфекция Candida auris системного кровотока.
Сложности идентификации и терапии
Довольно часто Candida auris ошибочно идентифицируется как Candida haemulonii — редко встречающийся вид, вызывающий инвазивные инфекции, поскольку Candida auris филогенетически тесно с ним связана. У половины пациентов с инфекциями Candida haemulonii применяли комбинированную противогрибковую терапию, а смертность составляла 30%. Быструю идентификацию Candida auris может обеспечить разработка специфических ПЦР-тестов.
Грибок Candida auris в 93% случаев устойчив к флуконазолу (≥32 мг/л), 54% — к вориконазолу (≥2 мг/л), 35% — к амфотерицину В (≥2 мг/л) и 7% — к эхинокандинам (≥8 мг/л). 41% образцов оказался устойчив к двум и более классам противогрибковых средств. В Индии выявлены 2 образца, устойчивые ко всем трем классам противогрибковых средств.
Лечение
Препаратами выбора при инфекции Candida auris являются эхинокандины, поскольку резистентность к ним наиболее низкая (до 10%). Относительно высокой эффективностью обладает микафунгин по сравнению с флуконазолом и амфотерицином. Для стартовой терапии кандидоза у детей рекомендуется применять микафунгин и каспофунгин, ожидая результатов тестирования на устойчивость. Эхинокандины ограничено проникают в спинномозговую жидкость и мочу, поэтому при лечении инфекции Candida auris центральной нервной системы или почек следует применять другие противогрибковые средства.
Профилактика
Важной причиной, по которой следует сообщать о выявлении Candida albicans в условиях интенсивной терапии, является предотвращение дальнейшей передачи инфекции и применение надлежащих мер профилактики. Несколько стран, включая Великобританию, приняли ряд рекомендаций относительно политики скрининга, изоляции пациентов, мер предосторожности при контакте и дезинфицирования оборудования в клинических условиях.