ASEA была основана Вердис Нортон и Тайлер Нортон. Текущее руководство состоит из Чарльза Функе в качестве генерального директора и Ярома Уэбба в качестве президента.
Компания официально открылась в 2009 году. В настоящее время у нее около 30 000 активных сотрудников. В 2013 году ООО «ASEA» переместило свои операции на производственный объект площадью 33 000 квадратных футов, который производит 15 000 ящиков ASEA в неделю.
Продукт
Первым продуктом ASEA была жидкая добавка, первоначально также называвшаяся ASEA, а в настоящее время известная как ASEA Redox Supplement. В 2014 году линейка продуктов компании RENU 28, геля для оживления кожи, была добавлена.
Врач Харриетт Холл несколько раз писала об эффективности пищевой добавки ASEA на веб-сайте Science-Based Medicine и отмечает, что «. есть множество отзывов; но нет приемлемых опубликованных доказательств, подтверждающих, что она имеет какую-либо пользу для здоровья. в людях.»
Хотя основные ингредиенты, созданные в исходном растворе MDI-P, содержатся в текущей добавке ASEA Redox Supplement и продуктах RENU 28, процессы и выходы различаются. Срок действия всех предыдущих патентов предыдущей компании истек. Были зарегистрированы и выданы новые патенты, которые охватывают патентованный состав и производственные процессы, используемые для производства ASEA и RENU 28.
В 2015 году ASEA заключила партнерское соглашение с BioAgilytix Labs, чтобы работать в унисон со своими внутренними производственными группами, чтобы контролировать качество производственного процесса и обеспечивать научную обоснованность природы продуктов. Компания BioAfilytix, специализирующаяся на тестировании биомаркеров, подтверждает наличие в продукте реактивного кислорода. Чтобы поддерживать сертификацию BioAgilytix, ASEA еженедельно проводит отбор проб продукта для научного анализа, чтобы подтвердить наличие реактивных молекул кислорода в окислительно-восстановительных продуктах ASEA и оценить качество продукции.
В 2016 году ASEA объявила о запуске новой линии по уходу за кожей RENU Advanced, состоящей из четырех продуктов против старения.
История
MDI был выставлен на продажу в 2007 году, и Вердис Нортон, который в то время входил в состав совета директоров, решил собрать других инвесторов и приобрести технологию. Было принято решение создать расходный продукт в жидкой форме, который можно было бы классифицировать как добавку.
Нортон и его партнеры финансировали исследования, чтобы дифференцировать новый продукт от его предшественника фармацевтического уровня на предмет потребления, полагая, что воссоздание сигнальных молекул окислительно-восстановительного потенциала вне человеческого тела и их производство в виде потребляемого продукта оптимизирует клеточную функцию и общее состояние здоровья и благополучия.
Под названием компании ASEA они начали продавать продукт в 2009 году с официального запуска в 2010 году. В настоящее время у ASEA около 30 000 активных партнеров. В 2013 году ASEA, LLC переместила свои производственные мощности на производственный объект площадью 33 000 квадратных футов, который зарегистрирован FDA, сертифицирован NSF и соответствует требованиям GMP и производит 15 000 ящиков окислительно-восстановительной добавки ASEA в неделю.
В мае 2016 года ASEA запустила новую линию по уходу за кожей RENU Advanced. RENU Advanced, состоящий из четырех продуктов, объединенных в систему по уходу за кожей, разработан для борьбы со старением и основан на флагманской технологии передачи сигналов окислительно-восстановительного потенциала ASEA.
Оценка эффективности
Было проведено двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование с участием 20 участников, чтобы оценить эффективность велосипедистов, завершивших гонку на время (TT). В аннотации было обнаружено, что «ASEA не улучшила работу TT».
ASEA профинансировала исследование, завершенное Tauret Labs, в котором было проведено двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование с участием 60 участников. Было обнаружено, что «Дополнительный анализ действительно идентифицировал по крайней мере 5 генов, которые могут иметь интересную дифференциальную экспрессию в тестовой группе и не были значимыми в плацебо или контрольной группе». Однако из-за небольшого размера выборки и короткой продолжительности исследования было отмечено: «Подтверждение этих результатов может быть дополнительно подтверждено более длительным временем исследования с более крупными когортами участников».
Врач Харриет Холл проанализировала научную литературу, касающуюся оценки ASEA в качестве пищевой добавки, отметив, что нет приемлемых опубликованных данных, подтверждающих, что она имеет какую-либо пользу для здоровья человека. Выводы Харриет Холл были подтверждены научными исследованиями в медицине. Аналогичные выводы были сделаны в «Действительно ли это работает».
Правовые вопросы
Asea redox что это
ASEA REDOX Cell Signaling Supplement
Millions of people around the world suffer from weak immune systems, unhealthy inflammatory response, cardiovascular issues, digestive complaints, and hormone imbalance. These challenges may result from age or environmental factors such as stress, diet, and even the air we breathe. In fact, current research shows that some lifestyle choices can actually turn off genes, affecting all systems of the body.
Global wellness trends in five broad areas of health reflect this cellular breakdown.
Immune System As many as 50 million Americans suffer from autoimmune disease. Symptoms can affect all organs.
Inflammatory Response Chronic inflammation, often triggered by stress, is linked to almost all major causes of disease death in the United States.
Digestive Function Digestive diseases are the second leading cause of disability due to illness in the United States.
Cardiovascular System One in every three deaths in the United States has cardiovascular disease listed as the underlying cause.
The Redox Breakthrough
What if there were a simple way to address this cellular breakdown? Not just mask the symptoms, but actually attack problems at the source— the genetic level?
There is.
ASEA has developed a unique breakthrough product technology that has been scientifically tested and shown to signal the activation of genetic pathways or affect genes that:
ASEA REDOX is the first and only supplement on the market that contains active redox signaling molecules, powerful cellular messengers that help protect, rejuvenate, and restore cells. These molecules, native to the human body, are created through a groundbreaking, patented process that reorganizes molecules of natural salt and purified water into redox signaling molecules.
Redox signaling works at the cellular level to help protect, rejuvenate, and restore cells.
What Are Your Cells Telling You?
Cell signaling in your body plays a key role in regulating gene expression. We’re not talking eye color here—your genes do much more than dictate physical characteristics. Genes give life-sustaining instructions to cells, and cells carry out those instructions to keep you alive and healthy.
As we age, cell communication breaks down, the signal weakens, and gene expression can be disrupted. Regulating gene activity with redox signaling molecules keeps cellular communication strong.
Drinking ASEA REDOX every day can regulate genes and keep your cells talking.
The Only One with Redox
ASEA REDOX Cell Signaling Supplement affects health at the genetic level. It is the only redox supplement certified to contain active redox signaling molecules.
Power Your Life
Drinking ASEA REDOX every day is such a simple thing to do, and it enhances the ability of every cell in your body to facilitate positive gene expression, allowing you to experience the vitality of true health and wellness.
ASEA REDOX is produced in an FDA and NSF registered facility and is certified by an independent third-party lab to contain active redox signaling molecules.
ASEA REDOX can positively affect gene expression throughout the body, helping protect, rejuvenate, and keep cells functioning at their optimal levels.
Asea redox что это
38 050 526 52 38
РЕДОКС СИГНАЛИЗАЦИЯ
Что такое окислительно-восстановительные сигнальные молекулы Redox?
Сигнальные молекулы Redox производятся внутри каждой клетки вашего тела и действуют, как клеточные посланники или клеточные активаторы.
Молекулы-мессенджеры несут ответственность за обеспечение правильной коммуникации клеток в организме для обеспечения оптимальной работы иммунной системы. Они также активизируют иммунную систему вашего организма, чтобы защититься от бактерий, вирусов и инфекции.
Почему редокс сигналы являются настолько важными?
Окислительный стресс создает дисбаланс между прооксидантами и антиоксидантными системами в организме. Дисбаланс может быть результатом нескольких факторов внешней среды, таких как воздействие загрязняющих веществ, инфекций, плохого питания, токсинов и радиации. Чтобы противодействовать этому, ваше тело использует окислительно-восстановительные сигнальные молекулы для общения и для поддержания здорового баланса между прооксидантами и антиоксидантами.
Ваше здоровье зависит от баланса между окислительным стрессом и антиоксидантной защитой. Когда мы стареем и стресс и токсины окружающей среды ухудшают нашу жизнь и ослабляют нашу защиту, нормальная клеточная функция снижается, и вместе с этим способность организма производить и поддерживать надлежащий баланс окислительно-восстановительных сигнальных молекул.
Благодаря данному процессу эти молекулы поддерживают важные функции иммунной системы, а также обновление клеток и оздоровления в любом возрасте, но наша способность использовать эти молекулы становится менее эффективной, когда мы стареем.
В течение многих лет исследователи изучали способы пополнения окислительно-восстановительных сигнальных молекул в вашем организме для борьбы с влиянием возраста, токсинов и стрессов из окружающей среды. АСЕА разработала запатентованную технологию, которая воспроизводит эти природные молекулы вне тела.
Сертификат BioAgilytix
BioAgilytix Labs, Inc., специализируется на биоанализе больших молекул для фармацевтических и биотехнологических компаний. BioAgilytix (США) является мировым лидером в предоставлении аутсорсинговых лабораторных услуг, разработке, оптимизации и проведении биоаналитического тестирования, независимой проверки, поддержки фармацевтических открытий, доклинического и клинического развития и производства.
Исследовав продукцию ASEA, BioAgilytix подтвердили наличие активных редокс сигнальных молекул.
Подтверждение Redox
Чтобы сохранить нашу сертификацию BioAgilytix, ASEA обеспечивает регулярную выборочную поставку продуктов для проведения научного анализа, для того, чтобы проверить наличие редокс сигнальных молекул в продуктах ASEA. Просмотреть PDF-файл с информацией о биомаркере.
Бизнес на воде: как продать чудо
Наши предки знали…
Откуда взялось: Если верить классику отечественной фольклористики Владимиру Проппу, сюжет о живой и мертвой воде появился еще у древних греков, а оттуда перекочевал в славянские сказки. Много веков эту историю рассказывали детям перед сном. Но сейчас мемы «живая вода» и «мертвая вода» превращаются в инструмент рекламы. Набрав эти словосочетания в Яндексе, за первыми же ссылками обнаруживаешь не произведения народного творчества, а прайс-листы на «активаторы», «структуризаторы» и иные диковинные приборы.
В чем обман: Ложь в системе аргументации. Действительно, многие столетия жизнь человека напрямую зависела от качества воды. Микробы, попавшие в колодец, могли выкосить деревню и даже город. А промывание ран водой было одной из немногих доступных медицинских технологий (мечи и копья человечество освоило чуть раньше хлоргексидина и пенициллина). Этих двух простых доводов хватило бы, чтобы объяснить появление в фольклоре «живой» и «мертвой» воды и поставить сборник сказок на полку.
Можно сколько угодно почитать далеких предков, но у них не было ни электронных микроскопов, ни тысяч реактивов, ни компьютерных моделей, ни двойных-слепых-плацебо-контролируемых клинических исследований. Зато была чудовищно низкая продолжительность жизни и массовая младенческая смертность.
Кислотно-щелочное чудо
Цитата: «Ионизатор живой и мертвой воды… Производит щелочную воду четырех режимов… Производит кислотную воду двух режимов… Стоимость: 201 000 рублей» (из рекламы).
Наш организм слишком сложен и умен, чтобы на него могло повлиять небольшое подкисление и подщелачивание воды. Иначе стакан апельсинового сока был бы смертелен.
«Посмотрите, что вы пьете. «
Цитата: Интеллигентный человек звонит в вашу дверь.
— Добрый день! Мы представители Горводоканала. Проверяем качество воды. Хотите посмотреть, что вы пьете?
— Так, где у вас розетка? Подключаем анализатор. Наливаем в него воду из вашего крана. Ждем… Смотрите.
Водопроводная вода начинает бурлить, и в ней образуется неприятный грязно-рыжий осадок. Хозяин квартиры печально вздыхает.
— Наш прибор показал, что в воде содержится огромное количество вредных солей, тяжелых металлов и информационных загрязнителей. Это очень опасно! Рекомендуем вам установить дополнительную систему водоочистки.
— А сколько это стоит?
— Не волнуйтесь, вы прямо сейчас можете оформить кредит… (почти реальный диалог).
В чем обман: Во всем. Продавцы не имеют отношения к службам Водоканала; вода из-под крана не такая уж опасная; никакой, даже очень качественный фильтр для квартиры не может стоить таких денег.
Поскольку мошенников стало ну очень много, в конце 2016 года Мосводоканал выступил с эмоциональным обращением к общественности: «Сотрудники Мосводоканала не предлагают и не устанавливают бытовые фильтры для очистки питьевой воды! Наши специалисты не проводят отбор проб воды в квартирах жителей с целью дальнейшей продажи бытовых фильтров! Сотрудники Мосводоканала не оформляют кредиты жителям на покупку бытовых фильтров!»
Молитва и физика
Цитаты: «Сложение пальцев священнослужителя дает большую концентрацию энергии, и происходит большее изменение оптической плотности воды в короткой ультрафиолетовой области спектра (200-240 нм), в 2,5 раза… Вода различает даже степень веры: значение D воды, перекрещенной мирянином (и без нательного креста), намного ниже, чем от Крестного знамения верующего человека…» (А.Д. Малаховская «О тайне святой воды». СПб, 2005).
«Установлено, что биополе крещенской природной воды, а также освященной в различных храмах, независимо от места, времени и исполнителя этого таинства, имеет протяженность порядка размеров нашей Солнечной системы…» (К.Ф. Комаровских и Н.И. Комаровских // Труды Санкт-Петербургского государственного университета культуры и искусств, 2014 год).
Откуда взялось: Наука бодро идет вперед. Все дальше смотрят космические телескопы, все мощнее становятся коллайдеры. Но религия никуда не делась, многие люди продолжают верить и молиться. Кто-то, не выдержав этого когнитивного диссонанса, начинает объяснять ритуалы и символы с помощью объективных законов физики.
В чем обман: Понятное дело, физики-атеисты хихикают над очередной версией «православной науки», в которой нарушаются законы, известные восьмикласснику. Но против таких исследований выступили и представители РПЦ. Например, Александр Смирнов из миссионерского отдела Санкт-Петербургской епархии: «Бога невозможно посылать больше или меньше освящать воду даже очень правильно сложенными перстами, если только не считать Святой Дух силой наподобие электричества».
Вспомнить все
Цитаты: «Вода, как дискета, записывает нашу жизнь?» (заголовок в одной весьма уважаемой общественно-политической газете). «Учеными обнаружено, что внутренние жидкости новорожденных детей на 100% состоят из микрокластерно структурированной воды» (формулировка, обнаруженная нами сразу на 16 рекламных сайтах).
Увы, вода подчиняется законам физики. Ее молекулы способны образовывать структуры только на время, измеряемое триллионными долями секунды. То есть чтобы жидкость сохранила свои волшебные свойства, она должна перемещаться по пищеводу и кишечнику быстрее, чем со скоростью света.
Водородные связи, объединяющие молекулы, очень слабые, и их постоянно разрушает самоперемешивание: даже если мы просто поставим стакан на стол, из-за перепадов температуры и давления в нем постоянно будет происходить движение.
Лучший обзор исследований долговременной памяти воды был опубликован в журнале «Успехи физических наук» (УФН, 2014, №2). Выводы для любителей водных воспоминаний неутешительные: «Гипотеза о существовании в воде долгоживущих структур, которые могли бы являться некоторыми информационными матрицами и служить элементами памяти, опровергается экспериментами».
Серебро внутри тебя
Откуда взялось: Ионы серебра действительно могут использоваться для борьбы с микроорганизмами. Они вмешиваются в метаболизм и размножение клеток, заменяя ионы других металлов, например кобальта. Микробы не выдерживают и гибнут. Это свойство серебра использовалось людьми давно, когда не было ни современных фильтров, ни более эффективных антисептиков.
В чем обман: Ложь начинается с отсылки к Нобелевской премии. В списках лауреатов по химии, физике и медицине с физиологией не обнаружилось ни одного человека с именем хоть как-то напоминающим «Роберт Сейнер». Более того, нет сколько-нибудь известного ученого-иммунолога, которого бы звали похожим образом. Он существует только в статьях о пользе серебряной воды.
Вторая «неточность» связана с сохранением полезных бактерий. Ионы серебра не носят с собой справочники по микробиологии и атакуют любых микробов, да и вообще любые клетки.
Магнитная эпидемия
Цитата: «Магнитное поле Земли уменьшилось за последние 500 лет примерно вдвое. Недостаток естественного магнитного воздействия негативно сказывается на нашем здоровье. А постоянное нахождение в железобетонных зданиях, в автомобилях, поездах и самолетах еще больше уменьшает воздействие магнитного поля Земли. Доктор Никагава описал в 1976 году симптомы болезни, которую назвал «синдромом отсутствия магнитного поля» (из статьи, напоминающей научно-популярную).
«Мы заслужили доверие…»
Цитата: «Эффективность нашей разработки подтверждена патентами, наградами, научными публикациями и отзывами клиентов…» (типичный текст производителей чего угодно).
Откуда взялось: Когда человеку объясняют, что правильно обработанная вода спасет его от всех болезней, повысит настроение и наладит сексуальную жизнь, то у него возникает логичный вопрос: а почему я должен в это верить? И тут ему подсовывают сканы дипломов, копии патентов и благодарные отзывы потребителей. Выглядит убедительно.
И наконец, отзывы излечившихся потребителей. Подозреваем, что значительная часть этих текстов придумана. Хотя кому-то, возможно, и впрямь удалось поправить здоровье. Эффект плацебо никто не отменял.
Главный вопрос: как отличить жуликов от честных производителей систем водоочистки? Попробуем сформулировать основные признаки, которые должны заставить задуматься о том, что вас пытаются обмануть:
Утверждения, что устройство способно вылечить все недуги: от изжоги до инфаркта.
Рассказы о «великом открытии», которое «официальная» наука боится признавать.
Ссылки на публикации лишь в популярных СМИ, а не в рецензируемых научных изданиях.
Противоречия базовым постулатам физики, химии и биологии.
Обращение к мистическим сущностям, духовным практикам и преданиям предков.
Визиты на дом с демонстрацией химико-физические шоу.
Из липидов — в дирижеры клеточных реакций, или Как общаются клетки
Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: Задумывались ли вы когда-нибудь о том, что клетки общаются между собой? Ведь клеточный мир настолько многообразен и велик, что в нем без языка не обойтись! Всем известные гормоны — только один из диалектов такого «языка»! В этой статье мы расскажем о том, как липиды помогают клеткам «общаться». Почему такой, казалось бы, простой химический процесс, как окисление липидов, может приводить к гибели клетки? Как клетки понимают, когда пора заканчивать фазу воспаления и переходить к восстановлению? Что такое ферроптоз. Вы все еще читаете аннотацию? Давайте скорее окунемся в удивительный мир редокс-липидомики и взглянем на липиды по-новому!
Конкурс «Био/Мол/Текст»-2020/2021
Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.
Генеральный партнер конкурса — ежегодная биотехнологическая конференция BiotechClub, организованная международной инновационной биотехнологической компанией BIOCAD.
Спонсор конкурса — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Давно известно, что без липидов человеческий организм не может существовать. Эта обширная группа природных органических соединений, включающая жиры и жироподобные вещества, необходима для построения клеточных мембран и регуляции обмена веществ. Изучением липидов занимается липидомика, а появление раздела «редокс-липидомика» (окислительно-восстановительная липидомика, часть липидомики, занимающаяся характеристикой окисленных липидов) позволило по-новому взглянуть на роль продуктов окисления липидов и оценить их влияние на ключевые процессы, происходящие в клетках.
О липидах в составе клеточных мембран читайте в статье «Липидный фундамент жизни» [1]. — Ред.
В дополнение к природному липидому (совокупности всех липидов организма), существуют виды липидов, полученные в результате ферментативных и неферментативных модификаций (эпилипидом), что делает общую картину еще более сложной, поскольку их функции все еще в значительной степени неизвестны. Окисленные липиды представляют собой фракцию эпилипидома, которая привлекла большое внимание ученых из-за их роли в возникновении и развитии многих заболеваний человека. Однако основной проблемой редокс-липидомики остается отсутствие оптимальных вычислительных инструментов для надежной, точной и специфической идентификации уже открытых и еще неизвестных модифицированных липидов. В настоящее время жидкостная хроматография и масс-спектрометрия являются основными методами, позволяющими определить количество липидов в клетке, оценить их участие в ряде физиологических механизмов и даже изучить структуру продуктов окисления этих веществ [2].
Знакомство с липидами
Молекулы липидов чрезвычайно разнообразны, их насчитывают более миллиона вариантов [3]! Впечатляющее количество, по сравнению с 70 000 выявленных белков и 30 000 генов! Для удобства химики разделили все липиды на две большие группы:
К первой группе относятся простые липиды, состоящие исключительно из спирта и жирных кислот (воски, триацилглицеролы, эфиры холестерола), и сложные липиды, в состав которых входят и другие компоненты (фосфолипиды, гликолипиды, сфинголипиды). К неомыляемым липидам относится большая группа стероидов, включающая холестерин и его производные: стероидные гормоны, витамины, желчные кислоты.
Большая роль маленьких молекул
Липиды, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК — кислоты, содержащие две и более двойных связей), являются важными сигнальными молекулами, регулирующими многие метаболические процессы и клеточные реакции, включая воспаление. Для выполнения этих функций они подвергаются реакциям окисления, то есть присоединяют кислородсодержащие группы.
Окисление липидов происходит с помощью двух основных механизмов. Первый способ — неферментативное перекисное окисление. При этом липиды взаимодействуют с активными формами кислорода (АФК), в результате чего происходит накопление гидроперекисей липидов (LOOH) (рис. 1). В норме процессы перекисного окисления необходимы для поддержания структуры клеточных мембран, функционирования ионных каналов, рецепторов и ферментных систем. Их роль велика и в синтезе липидных медиаторов — биорегуляторов (простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов и др.). Однако неконтролируемое свободнорадикальное окисление липидов может приводить к изменению проницаемости мембраны, нарушению ее целостности, а это прямая угроза гибели клетки [3]!
Рисунок 1. Зарождение цепной реакции перекисного окисления липидов. Фосфолипиды клеточных мембран, взаимодействуя со свободными радикалами, превращаются в гидроперекиси липидов, что может влиять на функции мембраны клетки.
Второй путь окисления — ферментативные изменения, отличающиеся высокой селективностью и специфичностью. Ферментативное окисление происходит под действием металлопротеинов: липоксигеназы, циклооксигеназы, цитохрома Р450, пероксидазы. Продукты реакций окисления ПНЖК, выступая в качестве сигнальных молекул, координируют метаболизм и другие физиологические процессы, иными словами, управляют судьбой клетки [4]! Такие вещества носят название эйкозаноидов. Они принимают участие во многих важнейших процессах: росте мышечной ткани, реакциях иммунитета на токсины и патогены, выступают в роли нейромедиаторов и даже гормонов!
К сожалению, человеческий организм не научился синтезировать все необходимые ПНЖК. Возникает вопрос: можно ли их получить извне? Разумеется! Пищевыми источниками полиненасыщенных жирных кислот являются растительные масла, рыбий жир и препараты омега-3-жирных кислот. Таким образом, казалось бы невкусный рыбий жир — просто лакомство для наших клеток!
Из липидов — в дирижеры клеточных реакций
Исследования редокс-липидомики, проведенные при помощи масс-спектрометрии в сочетании с обращенно-фазовой хроматографией, выявили удивительный факт: липиды контролируют активность иммунной системы [4]! При попадании в организм чужеродных агентов, желающих нанести вред и повредить ткани, развивается воспаление, цель которого — устранить патоген. Иммунные клетки, встав на защиту организма, в зоне повреждения вырабатывают «провоспалительные» производные ПНЖК (лейкотриены, липоксины, гипоксины и т.д.), которые усиливают воспаление и таким образом избавляют организм от патогена (рис. 2).
Рисунок 2. Провоспалительные производные арахидоновой кислоты: простагландины, тромбоксаны и лейкотриены
Но воспаление — патологический процесс, и при удалении повреждающего фактора важно вовремя остановиться и прекратить воспалительный ответ. Здесь на помощь приходят противовоспалительные липидные медиаторы — резолвины, протектины, марезины (рис.3). Они останавливают образование «провоспалительных» медиаторов и обеспечивают защиту клеток от повреждающих факторов.
Кроме того, собственные поврежденные клетки, не способные восстановиться, для перехода воспаления в завершающую фазу и сохранения постоянства внутренней среды должны подвергнуться уничтожению, чему также способствуют липидные медиаторы. Как это возможно? Оказалось, что липидные молекулы фосфатидилсерина (фосфолипида клеточной мембраны) выставляются на мембрану поврежденных клеток и «помечают» их. Фосфатидилсерин на поверхности клеток является сигналом для их поглощения макрофагами и клетками микроглии [5]. В исследованиях также была продемонстрирована значимость этого медиатора: наличие даже одной молекулы фосфатидилсерина уже достаточно для активации фагоцитоза!
Две стороны одной медали
Оказалось, что роль липидов велика не только в уничтожении старых или поврежденных клеток, но и их компонентов, или органелл. Например, для удаления митохондрий, безвозвратно утративших свои функции, на поверхности ее внешней мембраны появляется кардиолипин — фосфолипид, который в норме присутствует только на внутренней мембране органелл. Именно он и служит сигналом митофагии, или уничтожения митохондрий [5]. Удаление исключительно ненужных организму структур без повреждения нормальных клеток требует точной передачи сигналов и имеет решающее значение для поддержания постоянства внутренней среды.
Однако данный процесс может стать опасным для организма. Чрезмерная митофагия описана при многих острых и хронических заболеваниях центральной нервной системы. Так, при болезни Паркинсона она может привести к гибели нейронов [6]. Контроль качества митохондрий с целью избежания излишнего уничтожения имеет центральное значение для функционирования и благополучия нейронов. Это открывает новые возможности для исследований в области лечения нейродегенеративных заболеваний!
Как липиды «помогают» клетке погибнуть?
Что же делать со старыми клетками, честно отслужившими свой срок? Безусловно, оставлять их на своем месте нельзя, иначе новым здоровым клеткам будет некуда деться. Остается один вариант — аккуратно разобрать и удалить из организма те из них, которые не способны более функционировать. Данный процесс носит названия апоптоза. Валериан Каган и его соавторы доказали, что для осуществления этого процесса необходимо окислить ПНЖК кардиолипина [7]. При необратимых изменениях в клетке знакомый нам кардиолипин образует комплекс с белком дыхательной цепи — цитохромом c — и превращает его в фермент пероксидазу. Пероксидаза тотчас окисляет ПНЖК кардиолипина, и он перемещается на внешнюю мембрану митохондрий, увеличивая ее проницаемость (рис.4). Это приводит к высвобождению других проапоптотических факторов клетки, действие которых приводит к клеточной гибели.
Рисунок 4. Окисление кардиолипина как фактор апоптоза. На рисунке представлена клеточная мембрана, состоящая из бислоя липидов, один из которых — кардиолипин (показан желтым цветом). При взаимодействии с белком цитохромом c (cyt c) кардиолипин превращает его в пероксидазу, которая, в свою очередь, окисляет ПНЖК кардиолипина (на рисунке — cardiolipin hydroperoxide, CL-OOH). Гидроперекись кардиолипина выходит на внешнюю мембрану митохондрии, изменяя ее проницаемость, что приводит к апоптозу.
Новый взгляд на клеточную смерть
Одним из важнейших достижений редокс-липидомики является открытие уникального варианта неапоптотической программируемой гибели клетки — ферроптоза [8]. По сравнению с другими формами этот путь клеточной гибели неповторим. В чем же его особенность? Оказалось, что, в отличие от апоптоза, при котором происходит аккуратная разборка клетки, ферроптоз приводит к клеточному коллапсу, в котором железо и АФК принимают активное участие. Давайте разберемся, как это происходит!
Ферроптоз назван так неспроста. Железо (Fe от лат. ferrum) — основной элемент, необходимый для осуществления ключевого звена данного пути гибели клетки: перекисного окисления липидов (рис. 5) [9], [10]. Перекисное окисление может происходить под действием свободного двухвалентного железа (через реакцию Фентона), а также посредством фермента липоксигеназы, содержащей железо.
Рисунок 5. Ионы железа в организме находятся под строгим метаболическим контролем. Нарушение баланса ионов железа в клетке и возникновение окислительного стресса приводит к цепной реакции окисления липидов и формированию избытка гидроперекисей. Накопление гидроперекисей липидов приводит к развитию ферроптоза. Гидроперекиси фосфолипидов (PL-OOH) образуются внутри клетки с участием различных форм низкомолекулярного внутриклеточного железа и железосодержащих ферментов. Активная GPX4 восстанавливает гидроперекиси липидов до спиртов. В случае ингибирования фермента, например, специфическим ингибитором RSL3, PL-OOH накапливаются в клетках, усиливая развитие окислительного стресса.
Конкретные механизмы редокс-модификации липидов, задействованные в выполнении программы ферроптоза, на сегодняшний день остаются тайной. Но, окрасив клетку различными флуоресцентными красителями, можно увидеть, насколько удивительные очертания они приобретают при ферроптозе (рис. 6) [11]!
Рисунок 6. Снимок конфокальной микроскопии эмбриональных фибробластов мыши, обработанных индуктором ферроптоза RSL3 (100 nM, 6h).Control — необработанные клетки. Liperfluo — флуоресцентный зонд, который после взаимодействия с гидроперекисями липидов способен флуоресцировать, если он встроен в плазматическую мембрану клеток. ER-FAP (ER-targeted fluorogen-activating protein) — флуоресцентный белок, чья флуоресценция активируется при связывании метки с эндоплазматическим ретикулумом.
В клетках организма существуют механизмы, препятствующие неконтролируемому перекисному окислению. Одним из ключевых ферментов здесь является глутатионпероксидаза 4 (GPX4), которая восстанавливает гидроперекиси липидов до спиртов за счет окисления глутатиона (GSH). Далее окисленная молекула глутатиона (GS-SG) восстанавливается с помощью фермента глутатион-редуктазы. В случае инактивации клеточного глутатиона и GSH-зависимой антиоксидантной защиты происходит накопление токсичных липидных АФК и запуск ферроптоза [12].
Две крайности одной и той же сущности. Как ферроптоз реализуется в целом организме и можно ли обернуть его в свою пользу?
Проведенные исследования показывают, что ферроптоз осуществляется во многих типах тканей человека. Так, при отравлении парацетамолом в организме накапливается N-ацетил-p-бензохинонимин, при этом наблюдается истощение глутатиона, в результате чего происходит массивная гибель клетки по механизму ферроптоза [13].
Имеющиеся данные указывают на то, что ферроптоз может выступать одним из ключевых механизмов развития некоторых нейродегенеративных заболеваний, а также является одной из возможных причин гибели клеток в условиях глутаматной эксайтотоксичности [14].
Ионы железа могут играть ключевую роль в гибели эпителиальных клеток почечных канальцев в условиях острой почечной недостаточности [13]. Данный механизм обусловлен нарушением гломерулярной фильтрации и накоплением ионов железа как внутриклеточно, так и в полости канальца, что приводит к реализации клеточной смерти.
Ферроптоз, как механизм регулируемой клеточной смерти, имеет и терапевтическую ценность. Существует ряд потенциальных молекул, ингибирующих Xc – — транспортную систему (эрастин, RSL3), которые, воздействуя на культуру опухолевых клеток, вызывают их гибель по механизму ферроптоза [12], [13]. Как доказать, что это происходит благодаря ферроптозу, а не случайному совпадению? При добавлении к клеткам веществ, связывающих железо, оно становится «неподвижным» и не может участвовать в химических процессах. В этом случае процессы ферроптоза значительно замедляются. Однако не все так просто и радужно! Эти молекулы не обладают высокой специфичностью, и при более высоких дозах клеточная гибель может происходить по механизму апоптоза!
Вывод
Благодаря редокс-липидомике стало известно, что кислородсодержащие липиды играют огромную роль в сохранении постоянства внутренней среды, запуская апоптоз, ферроптоз и контролируя воспаление. Однако стоит принять во внимание, что, несмотря на очевидное значение в регуляции множества биологических функций, содержание окисленных липидов в организме крайне мало (0,03–3,0 моль% от всего липидома организма) [4]. Кроме того, трудности анализа окисленных липидов заключаются в их химической нестабильности, термолабильности и неоднородности окисленных продуктов. Не зря их сравнивают с иголкой в стоге сена!
38 050 526 52 38
Чтобы сохранить нашу сертификацию BioAgilytix, ASEA обеспечивает регулярную выборочную поставку продуктов для проведения научного анализа, для того, чтобы проверить наличие редокс сигнальных молекул в продуктах ASEA. Просмотреть PDF-файл с информацией о биомаркере.
